DiGeorge-oireyhtymä: oireet, diagnoosi, hoito

Klassinen DiGeorge-oireyhtymä on kuvattu potilailla, joilla on tyypillinen fenotyyppi, kuten sydämen ja kasvojen epämuodostumat, endokrinopatia ja kateenkorvan hypoplasia. Oireyhtymään voi liittyä myös muita kehityshäiriöitä.

DiGeorge-oireyhtymän patogeneesi

Useimmilla DiGeorge-oireyhtymää sairastavilla potilailla oli tyypillinen hemitsygoottinen kromosomipoikkeavuus 22qll.2-deleetion muodossa. Tämä kromosomipoikkeavuus on yksi yleisimmistä väestössä (1:4000). Lisätutkimukset osoittivat, että 22qll.2-alueen deleetiot johtavat oireyhtymän erilaisiin kliinisiin variantteihin. Immunologiset häiriöt vaihtelevat täydellisestä kateenkorvan aplasiasta ja SCID:n kliinisistä piirteistä (0,1 % kaikista poikkeavuustapauksista) käytännössä normaaliin immuunitoimintaan.

Yleisimmän 22qll.2-poikkeavuuden lisäksi DiGeorge-oireyhtymän fenotyyppi havaitaan potilailla, joilla on 10p13-14-deleetio (2 % kaikista tapauksista), sekä vastasyntyneillä, joilla on alkoholiperäinen fetopatia, äidin diabetes tai isotretinoidifetopatia. Tässä suhteessa pääasiallisen potilasryhmän sairautta kutsuttiin DiGeorge-oireyhtymäksi, jossa on 22qll.2-deleetio.

Lisäksi 22qll.2-deleetion fenotyyppistä ilmentymää monilla potilailla kutsutaan velokardiofakiaaliseksi oireyhtymäksi tai kovotrunkaaliseksi kasvojen poikkeavuudeksi. Näihin oireyhtymiin ei liity immunologisia häiriöitä.

Tähän mennessä DiGeorge-oireyhtymän pääasiallisista vaurioista vastaavaa geeniä ei ole tunnistettu, mutta useita kromosomissa 22 sijaitsevia ehdokkaita tutkitaan parhaillaan. Monet 22qll-deleetiosyndroomassa vaurioituneista rakenteista ovat brakiokefaalisen laitteen johdannaisia, jotka ovat peräisin gangliosolujen kalvoista. Oletetaan, että mesodermi- ja endodermisoluissa ilmentyviä transkriptiotekijöitä koodaavien geenien vioittuminen voi olla DiGeorge-oireyhtymän kehittymisen taustalla. Niiden puuttuessa alkionläppäsolujen liikkuminen hermoputken, kateenkorvan, sydämen ja suurten verisuonten muodostumisen aikana on epätäydellistä.

DiGeorgen oireyhtymän oireet

Niin kutsuttu "täydellinen" DiGeorgen oireyhtymä, johon liittyy voimakkaita immunologisia poikkeavuuksia, on erittäin harvinainen. Tässä suhteessa useimmat oireyhtymää sairastavat potilaat tulevat ensin muiden erikoisalojen asiantuntijoiden, ensisijaisesti kardiologien, hoitoon.

DiGeorge-oireyhtymän tärkeimmät kliiniset ilmentymät ovat:

• Sydämen ja suurten verisuonten viat (avoin valtimotiehyt, aortankaaren poikkeavuudet, Fallot'n tetralogia ja sen muunnelmat, suurten valtimoiden transpositio, oikeanpuoleinen aortankaaren aortta, aortan koarktaatio, poikkeavat solisvaltimot). Suurten verisuonten vikoihin liittyy usein sydänvikoja (trikuspidaaliläpän aplasia tai atresia, kammio- ja eteisvaltimoiden väliseinän viat).
• Hypokalseemiset kohtaukset lisäkilpirauhasen hypoplasian ja lisäkilpirauhashormonin puutteen seurauksena.
• Kasvuhormonin puutos.
• Kasvojen luuston poikkeavuudet: goottilainen kitalaki, kasvojen halkiot, leveä nenänselkä, hypertelorismi, kalan suu, matalalle asettuneet korvat, joissa on alikehittynyt kiertyminen ja teräväkärkinen kärki.
• Silmätauti: verkkokalvon verisuonipatologia, etukammion dysgenees, kolobooma.
• Kurkunpään, nielun, henkitorven, sisäkorvan ja ruokatorven rakenteen poikkeavuudet (kurkunpään pehmeneminen, trakeomalasia, gastroesofageaalinen refluksi, kuurous, nielemishäiriöt).
• Hammaspoikkeavuudet: myöhäinen puhkeaminen, emalin hypoplasia.
• Keskushermoston poikkeavuudet: myelomeningocele, kortikaalinen surkastuminen, pikkuaivojen hypoplasia.
• Munuaisten epämuodostumat: hydronefroosi, surkastuminen, refluksi.
• Luuston poikkeavuudet: polydaktylia, kynsien puuttuminen.
• Ruoansulatuskanavan epämuodostumat: peräaukon atresia, peräaukon fistelit.
• Viivästynyt puheenkehitys.
• Viivästynyt motorinen kehitys.
• Psykiatrinen patologia: hyperaktiivisuusoireyhtymä, skitsofrenia.
• Immunologiset häiriöt.

Kuten edellä mainittiin, immunologisten häiriöiden aste vaihtelee suuresti. Joillekin potilaille on ominaista kombinoituneen immuunipuutoksen kliininen kuva, johon liittyy vakavia virusinfektioita (disseminoituneet CMV-, adenovirus-, rotavirusinfektiot) ja keuhkokuume. Useimmille potilaille ei ole ominaista hengenvaaralliset opportunistiset infektiot, mutta heillä esiintyy toistuvia välikorvatulehduksia ja poskiontelotulehduksia, jotka johtuvat osittain kasvojen luuston rakenteen poikkeavuuksista.

Vaikeassa T-solujen puutoksessa DiGeorge-oireyhtymää sairastavilla potilailla esiintyy usein autoimmuunisairauksia (sytopeniaa, autoimmuunityreoidiittia) ja lisääntynyttä syöpäriskiä.

Oireiden täydellisen muodon tyypillisiä immunologisia ilmentymiä ovat merkittävä verenkierrossa olevien CD3+-, CD4+- ja CD8+-solujen määrän väheneminen sekä niiden mitogeenien ja antigeenien aiheuttaman proliferatiivisen aktiivisuuden jyrkkä lasku. B- ja NK-solujen määrä on normaali. Yleensä vaste polysakkaridiantigeeneille on heikentynyt. Seerumin immunoglobuliinipitoisuudet ovat useimmissa tapauksissa normaalirajoissa, mutta joillakin potilailla havaitaan erilaisia häiriöitä selektiivisestä IgA-puutoksesta agammaglobulinemiaan.

DiGeorge-oireyhtymän hoito

Kliinisiltä ilmentymiltään ja potilaiden elinajanodotteelta DiGeorge-oireyhtymän täydellinen muoto on verrattavissa SCID:iin. Kirjallisuudessa on yksittäisiä kuvauksia luuydinsiirroista potilailla, joilla on täydellinen DiGeorge-oireyhtymä, mutta ottaen huomioon oireyhtymän kehittymismekanismin, jossa T-solujen kypsyminen on heikentynyt kateenkorvan epiteelin puuttumisen vuoksi, siirto tällaisille potilaille ei ole aina tehokasta. Kateenkorvan epiteelikudoksen siirto on perusteltua potilaille, joilla on oireyhtymän täydellinen muoto. Kateenkorvan epiteelikudoksen siirron jälkeen havaittiin T-solujen määrän ja toiminnallisen aktiivisuuden palautumista.

Osittaisista immuunijärjestelmän häiriöistä kärsivät potilaat tarvitsevat usein profylaktista mikrobilääke- ja viruslääkitystä.

Seerumin immunoglobuliinipitoisuuksien laskiessa suoritetaan korvaushoito laskimonsisäisellä immunoglobuliinilla. Kirurginen hoito suoritetaan kehityshäiriöiden korjaamiseksi.

Ennuste

DiGeorge-oireyhtymää sairastavien potilaiden ennuste ja elämänlaatu riippuvat usein kardiologisten ja endokrinologisten, eikä niinkään immunologisten vikojen vakavuudesta ja korjautumisasteesta.