Duphaston

Duphaston on lääke, joka sisältää synteettistä progesteronia nimeltä dydrogesteroni. Sitä käytetään laajalti gynekologiassa useisiin eri käyttöaiheisiin, mukaan lukien tietyntyyppisen luteaalivaiheen puutteen, endometrioosin, keskenmenon ja muiden kuukautiskierron häiriöiden hoitoon. Dydrogesteroni, kuten luonnollinen progesteroni, vaikuttaa estrogeeniriippuvaisiin prosesseihin kehossa, mikä tekee siitä tärkeän osan naisten hormonitasapainon säätelyssä.

Viitteitä Duphaston

1. Luteaalivaiheen vajaatoiminta.
2. Endometrioosi.
3. Uhkaavien keskenmenojen ehkäisy.
4. Toimivien kohdun kystojen ratkaisu.
5. Yhdistetty hormonihoito lyhytaikaisen hoidon yhteydessä estrogeenipuutoksen taustalla.

Julkaisumuoto

Duphaston on yleensä saatavilla tablettimuodossa suun kautta otettavaksi (sisäisesti).

Farmakodynamiikka

1. Progestogeeninen vaikutus:

   • Vaikutus endometriumiin: Dydrogesteroni indusoi proliferatiivisen endometriumin sekretorista muutosta, joka auttaa valmistamaan sitä hedelmöittyneen munasolun mahdolliseen kiinnittymiseen. Tämä vaikutus on samanlainen kuin endogeenisen progesteronin fysiologinen vaikutus kuukautiskierron luteaalivaiheessa.
   • Raskauden tuki: Dydrogesteroni ylläpitää kohdun limakalvoa tukeakseen raskautta ja ehkäistäkseen progesteronin puutteeseen liittyviä keskenmenoja.

2. Antiestrogeeninen vaikutus:

   • Hormonitasapainon säätely: Dydrogesteroni ehkäisee endometriumin hyperplasiaa ja muita liiallisen estrogeenialtistuksen aiheuttamia hyperplastisia muutoksia. Tämä on tärkeää hyperestrogeenismiin liittyvien tilojen, kuten kohdun verenvuodon häiriintymisen ja endometrioosin, hoidossa.

3. Androgeenisen aktiivisuuden puute:

   • Toisin kuin jotkut muut synteettiset progestiinit, dydrogesteronilla ei ole androgeenista vaikutusta. Tämä tarkoittaa, että se ei aiheuta ihoon, hiuksiin tai lipidiaineenvaihduntaan liittyviä sivuvaikutuksia, kuten aknea, hirsutismia tai muutoksia veren lipiditasoissa.

4. Estrogeenisen aktiivisuuden puute:

   • Dydrogesteronilla ei ole estrogeenista aktiivisuutta, mikä vähentää estrogeeniin liittyvien sivuvaikutusten, kuten tromboembolian ja rintasyövän lisääntyneen riskin, riskiä.

5. Glukokortikoidien ja anabolisten vaikutusten puute:

   • Dydrogesteroni ei vaikuta glukoosiaineenvaihduntaan eikä aiheuta anabolisia vaikutuksia, mikä tekee siitä turvallisen potilaille, joilla on glukoosiaineenvaihdunnan ja aineenvaihdunnan häiriöitä.

Kliiniset vaikutukset:

• Kuukautiskierron säätely: Dydrogesteronia käytetään tehokkaasti kuukautiskierron normalisointiin kohdun verenvuodon ja sekundaarisen amenorrean yhteydessä.
• Endometrioosin hoito: Vähentämällä endometrioidikudoksen proliferatiivista aktiivisuutta ja lievittämällä kipua.
• Raskauden tuki: Käytetään uhkaaviin ja toistuviin keskenmenoihin, jotka liittyvät progesteronin puutteeseen.
• Hormonikorvaushoito (HRT): Käytetään osana HRT:tä estrogeenia käyttävien vaihdevuosien ohittaneiden naisten endometriumin hyperplasiaa ehkäisemään.

Farmakokinetiikkaa

Imu:

• Imeytyminen suun kautta: Dydrogesteroni imeytyy nopeasti ruoansulatuskanavasta suun kautta annon jälkeen.
• Huippupitoisuus: Huippupitoisuus (Cmax) veriplasmassa saavutetaan noin 2 tunnissa annoksen annon jälkeen.

Jakelu:

• Jakautuminen elimistössä: Dydrogesteroni ja sen metaboliitit jakautuvat laajalti kehon kudoksiin.
• Proteiiniin sitoutuminen: Suuri sitoutumisaste plasman proteiineihin, mikä edistää vaikuttavan aineen tehokasta jakautumista.

Aineenvaihdunta:

• Maksan metabolia: Dydrogesteroni metaboloituu laajasti maksassa. Päämetaboliitti on 20α-dihydrodydrogesteroni (DHD), jolla on myös progestogeeninen vaikutus.
• Farmakologisesti aktiiviset metaboliitit: DHD, päämetaboliitti, saavuttaa maksimipitoisuuden plasmassa 1,5 tuntia dydrogesteronin annon jälkeen. DHD:n ja dydrogesteronin huippupitoisuuksien suhde on noin 1,7.

Nosto:

• Eliminaation puoliintumisaika: Dydrogesteronin eliminaation puoliintumisaika on noin 5–7 tuntia ja sen metaboliitin DHD:n noin 14–17 tuntia.
• Erittyminen virtsaan: Dydrogesteroni ja sen metaboliitit erittyvät pääasiassa virtsaan. Noin 63 % annetusta annoksesta erittyy virtsaan 72 tunnin kuluessa.
• Täydellinen eliminaatio: Dydrogesteroni ja sen metaboliitit poistuvat elimistöstä kokonaan noin 72 tunnin kuluessa.

Erityisohjeet:

• Farmakokinetiikka iäkkäillä: Ei ole olemassa erityisiä tietoja iän vaikutuksesta dydrogesteronin farmakokinetiikkaan, mutta yleisen turvallisuusprofiilin vuoksi annoksen muuttaminen iäkkäillä ei yleensä ole tarpeen.
• Munuaisten vajaatoiminta: Annoksen muuttaminen ei yleensä ole tarpeen lievässä tai kohtalaisessa munuaisten vajaatoiminnassa, mutta yksilölliset potilasominaisuudet on otettava huomioon.
• Maksan vajaatoiminta: Vaikeaa maksan vajaatoimintaa sairastavat potilaat saattavat tarvita erityistä seurantaa muuttuneen lääkeaineenvaihdunnan vuoksi.

Annostus ja antotapa

Alla on esitetty perussuositukset antotavasta ja annostuksesta eri käyttöaiheissa.

1. Toiminnaton kohdun verenvuoto

• Akuutti hoito: 10 mg kaksi kertaa vuorokaudessa 5–7 päivän ajan verenvuodon tyrehdyttämiseksi.
• Ehkäisy: 10 mg kaksi kertaa päivässä syklin päivästä 11 päivään 25.

2. Toissijainen amenorrea

• Yhdistelmähoito estrogeenien kanssa: 10 mg kaksi kertaa vuorokaudessa syklin päivästä 11 päivään 25.

3. Endometrioosi

• Annostus: 10 mg kaksi tai kolme kertaa päivässä syklin päivästä 5 päivään 25 tai jatkuvasti.

4. Premenstruaalinen oireyhtymä (PMS)

• Annostus: 10 mg kaksi kertaa vuorokaudessa syklin päivästä 11 päivään 25.

5. Dysmenorrea

• Annostus: 10 mg kaksi kertaa vuorokaudessa syklin päivästä 5 päivään 25.

6. Epäsäännölliset kuukautiset

• Annostus: 10 mg kaksi kertaa vuorokaudessa syklin päivästä 11 päivään 25.

7. Uhkaava keskenmeno

• Aloitusannos: 40 mg kerran, sitten 10 mg 8 tunnin välein, kunnes oireet häviävät.

8. Tavallinen keskenmeno

• Annostus: 10 mg kaksi kertaa päivässä 20. raskausviikkoon asti, minkä jälkeen annosta pienennetään vähitellen.

9. Hormonikorvaushoito (HRT)

• Yhdessä estrogeenien kanssa syklisessä tai jaksottaisessa hoidossa: 10 mg kerran vuorokaudessa kunkin 28 päivän syklin viimeisten 12–14 päivän ajan.

10. Luteaalisyndrooman vajaatoiminta, mukaan lukien hedelmättömyys

• Annostus: 10 mg kaksi kertaa vuorokaudessa syklin päivästä 14 päivään 25, jatka hoitoa yhtäjaksoisesti vähintään 6 syklin ajan sekä raskauden ensimmäisten kuukausien aikana.

Yleiset suositukset:

• Käyttö: Tabletit otetaan suun kautta riittävän vesimäärän kera. Voidaan ottaa aterioista riippumatta.
• Unohtunut annos: Jos unohdat annoksen, ota se mahdollisimman pian. Jos on jo melkein aika ottaa seuraava annos, älä kaksinkertaista annosta, vaan jatka ottamista normaalisti.
• Käytön lopettaminen: Lääkkeen käyttöä ei suositella lopettamaan äkillisesti keskustelematta lääkärin kanssa, etenkään jos lääkettä käytetään raskauden ylläpitämiseen tai hormonikorvaushoitoon.

Tärkeitä huomioita:

• Hoidon seuranta: Säännölliset lääkärintarkastukset ovat välttämättömiä hoidon tehokkuuden ja turvallisuuden arvioimiseksi.
• Testaus ja seuranta: Joissakin tapauksissa hormonitasojen ja kohdun limakalvon tilan seuranta voi olla tarpeen.

Käyttö Duphaston raskauden aikana

1. Käyttö uhkaavan keskenmenon yhteydessä: Systemaattisessa katsauksessa havaittiin, että dydrogesteroni vähensi merkittävästi keskenmenon riskiä naisilla, joilla oli uhkaava keskenmeno. 660 naisen tutkimuksessa dydrogesteroni vähensi keskenmenojen määrää 24 prosentista 13 prosenttiin kontrolliryhmään verrattuna (Carp, 2012).
2. Käyttö toistuvissa keskenmenoissa: Toisessa systemaattisessa katsauksessa, joka sisälsi tietoja 509 naisesta, havaittiin, että dydrogesteroni vähensi toistuvien keskenmenojen määrää 23,5 prosentista 10,5 prosenttiin kontrolliryhmään verrattuna. Tämä tukee dydrogesteronin tehokkuutta keskenmenon riskin vähentämisessä naisilla, joilla on ollut toistuvia keskenmenoja (Carp, 2015).
3. Luteaalivaiheen tuki: Tutkimuksessa, jossa verrattiin suun kautta otettavaa dydrogesteronia ja emättimen progesteronia luteaalivaiheen tukena koeputkihedelmöityksessä (IVF), havaittiin, että molemmat lääkkeet lisäsivät raskauden mahdollisuutta yhtä tehokkaasti. Dydrogesteronia siedettiin kuitenkin paremmin ja se aiheutti vähemmän sivuvaikutuksia (Tomić et al., 2015).
4. Immuunivasteen modulointi: Dydrogesteroni voi vaikuttaa positiivisesti immuunivasteeseen naisilla, joilla on toistuvia keskenmenoja. Tutkimukset osoittavat, että dydrogesteronihoitoon liittyy progesteronia estävien tekijöiden lisääntyminen ja sytokiinien siirtyminen Th1-sytokiineista Th2-sytokiineihin, mikä edistää onnistunutta raskautta (Walch et al., 2005).
5. Lapsipunktion jälkeisten riskien ehkäisy: Tutkimus osoitti, että dydrogesteronin käyttö vähentää lapsivesipunktion jälkeisten komplikaatioiden, kuten lapsiveden vuotamisen ja kohdun supistusten, riskiä verrattuna kontrolliryhmään (Korcyński, 2000).

Vasta

1. Aiemmin kehittyneiden allergisten reaktioiden siirtyminen dydrogesteroniin tai muihin lääkkeen komponentteihin.
2. Tromboosi ja tromboemboliset häiriöt (mukaan lukien historia).
3. Maksavaivat, kuten akuutti tai krooninen hepatiitti, vaikea maksan toimintahäiriö.
4. Jos sinulla on tai olet alttiimpi hormoniherkkien kasvainten, kuten rintasyövän tai estrogeeniriippuvaisten elinten syövän, kehittymiselle.
5. Hoitamaton valtimoverenpainetauti.
6. Prolaktiiniriippuvaiset kasvaimet (esim. aivolisäkkeen prolaktinooma).
7. Munuaisten tai sydän- ja verisuonitoiminnan heikkeneminen.
8. Synnynnäinen tai hankittu angioödeema.
9. Vaikea diabetes mellitus, todellinen tai diabeettinen migreeni sekä ilmeiset varhaiset merkit laskimo- tai valtimotromboosista (esim. tromboflebiitti, laskimotromboemboliaoireyhtymä, aivohalvaus, sydäninfarkti).

Sivuvaikutukset Duphaston

1. Päänsärkyä.
2. Huimaus tai väsymys.
3. Kipu rintarauhasissa.
4. Ruoansulatuskanavan häiriöt, kuten pahoinvointi, oksentelu, ripuli tai ummetus.
5. Turvotus (yleensä pehmytkudos).
6. Mielialan muutokset.
7. Kuukautisvuoto tai tiputtelu kuukautisten ulkopuolella.
8. Painonnousu.

Yliannos

• Pahoinvointi.
• Oksentaa.
• Huimaus.
• Vatsakipu.
• Uneliaisuus.
• Emättimen verenvuoto.

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa

1. Maksaentsyymeihin vaikuttavat lääkkeet:

   • Maksaentsyymien indusoijat (esim. rifampisiini, fenytoiini, karbamatsepiini, barbituraatit):
     • Nämä lääkkeet voivat lisätä dydrogesteronin metaboliaa maksassa, mikä voi heikentää sen tehoa.
   • Maksaentsyymien estäjät (esim. ketokonatsoli, erytromysiini):
     • Nämä lääkkeet voivat hidastaa dydrogesteronin aineenvaihduntaa, mikä voi lisätä sen pitoisuutta veressä ja lisätä sivuvaikutusten riskiä.

2. Hormonaaliset lääkkeet:

   • Muut progestiinit ja estrogeenit:
     • Jos dydrogesteronia käytetään samanaikaisesti muiden hormonaalisten lääkkeiden kanssa, se voi voimistaa tai heikentää niiden vaikutuksia. On tärkeää säätää annostusta lääkärin valvonnassa.

3. Antibakteeriset ja sienilääkkeet:

   • Jotkut antibiootit ja sienilääkkeet voivat muuttaa dydrogesteronin aineenvaihduntaa. Esimerkiksi rifampiini (antibiootti) ja griseofulviini (sienilääke) voivat heikentää sen tehoa.

4. Masennuslääkkeet ja antipsykootit:

   • Masennuslääkkeiden ja antipsykoottien samanaikainen käyttö voi aiheuttaa yhteisvaikutuksia, jotka vaativat potilasta seuraamaan vaikutusten ja sivuvaikutusten mahdollisten muutosten varalta.

5. Antikoagulantit:

   • Kun dydrogesteronia käytetään samanaikaisesti antikoagulanttien (esim. varfariinin) kanssa, veren hyytymisparametrien huolellinen seuranta voi olla tarpeen, koska dydrogesteroni voi muuttaa niiden tehoa.

6. Diabeteslääkkeet:

   • Hormonaaliset lääkkeet voivat vaikuttaa glukoosiaineenvaihduntaan, joten diabeteslääkkeiden annoksen muuttaminen voi olla tarpeen diabetes mellitusta sairastavilla potilailla.