Endogeeninen myrkytys tai endotoksikoosi.

Yleisesti ottaen termi "endogeeninen myrkytys" (endotoksikoosi) tarkoittaa patologista tilaa (oireyhtymää), joka kehittyy erilaisissa sairauksissa johtuen erilaisten endogeenisen alkuperän omaavien myrkkyjen kertymisestä elimistöön luonnollisen biologisen vieroitusjärjestelmän riittämättömän toiminnan vuoksi.

Siten endogeenisen myrkytyksen (toksikokinetiikka) ja sen kliinisten ilmentymien (toksikodynamiikka) kehittymiseen sovelletaan edellä käsiteltyjä yleisiä myrkyllisen vaikutuksen lakeja.

Viimeisten 10–15 vuoden aikana tehdyn tieteellisen tutkimuksen tulokset ovat mahdollistaneet käsitteen endogeenisen myrkytyksen biokemiallisesta substraatista, joka on useimmiten useita keskimolekyylipainoisia aineita. Kliinisesti oireyhtymää kuvasi ensimmäisen kerran L. Babb (1971) potilailla, joilla on krooninen munuaisten vajaatoiminta ja voimakas neurotoksinen oireyhtymä. Se sisältää lopullisen aineenvaihdunnan, välituotteen ja muuttuneen aineenvaihdunnan tuotteita, ja niiden pitoisuus veressä korreloi potilaan tilan vakavuuden, myrkytyksen kliinisten ja laboratoriokokeiden asteen sekä kuolleisuuden kanssa.

Keskikokoisen molekyylipainon omaavien aineiden yleisessä joukossa tulisi ensisijaisesti erottaa oligopeptidit, joiden molekyylipaino on enintään 10 kD, joista erotetaan säätelevät ja ei-säätelevät peptidit.

Sääntelypeptidit ovat hormoneja, joilla on tärkeä rooli elämän prosesseissa, varmistaen homeostaasin ja erilaisten sairauksien patogeneesin, esimerkiksi neurotensiinit, neurokiniinit, endorfiinit, vasoaktiivinen suolistopeptidi, somatostatiini ja muut, jotka tarjoavat analyysin ulkoisen ympäristön vaikutuksesta kehoon.

Ei-säätelevät peptidit ovat biologisesti aktiivisia aineita, toksiineja, jotka ovat päässeet elimistöön ulkopuolelta (bakteeri-, palovamma-, suolisto- jne.) tai muodostuneet elimistön sisällä elinten autolyysin, iskemian tai hypoksian, erilaisten aineenvaihduntaprosessien tuotteiden intensiivisen proteolyysin seurauksena, ja laajin ryhmä jatkuvasti tunnistettavia peptidejä ovat kollageenin, fibrinogeenin ja muiden veriplasman proteiinien fragmentit, jotka erittyvät virtsaan erilaisissa sairauksissa ja oireyhtymissä: palovammoissa, munuaisten ja maksan vajaatoiminnassa, kudosten puristukseen liittyvissä vammoissa, infektioissa (erityisesti sepsiksessä), haimatulehduksessa, onkologisissa ja autoimmuunisairauksissa jne.

Lisäksi on olemassa suuri joukko proteiinittomia keskikokoisia ja pienimolekyylisiä aineita - metaboliitteja, katabolisia ja anabolisia, joiden biologinen aktiivisuus vaihtelee suuresti homeostaasin toimintaan osallistumisesta myrkyllisten pitoisuuksien vaikutuksen muuttamiseen. Näitä ovat esimerkiksi urea, kreatiniini, kolesteroli, bilirubiini jne.

Keskimolekyylipoolin yksittäiset komponentit:

• on neurotoksinen vaikutus,
• aiheuttaa sekundaarista immuunipuutosta,
• vaikuttavat estävästi erytropoieesiin, proteiini- ja nukleotidisynteesiin, kudoshengitykseen, lisäävät kalvon läpäisevyyttä, tehostavat lipidiperoksidaatiota,
• on sytotoksinen vaikutus,
• häiritä natrium-kalium-tasapainoa, veren, imusolmukkeiden jne. mikrokiertoa

On selvää, että endotoksikoosin pääasiallinen patologinen prosessi etenee solu- ja molekyylitasolla ja liittyy solukalvojen ominaisuuksien muutoksiin, mikä johtaa solunsisäisen homeostaasin häiriintymiseen.

Yllä olevien tietojen mukaan endotoksikoosioireyhtymän kehittymisen pääasiallinen syy kriittisissä olosuhteissa on keskikokoisten yhdisteiden, joilla on erilaisia biologisia vaikutuksia, kertyminen patologisen proteiinien hajoamisen seurauksena lisääntyneen proteolyysin ja muiden tuhoisien vaikutusten vuoksi. Näiden yhdisteiden tarkoituksena on kiireellisesti toimittaa elimistölle tietty aminohappojen joukko, joka on välttämätön äärimmäisissä olosuhteissa hormonien ja entsyymien muodostumisen, proteiinien uudistumisen, hematopoieesin ja muiden fysiologisten toimintojen varmistamiseksi. Näiden keskikokoisten yhdisteiden muodostuessa muodostuu eräänlainen "noidankehä", jossa veren pitoisuuden nousu ja näiden aineiden kulutus johtaa niiden edelleen patologiseen tuotantoon. Siksi terapeuttisten vieroitustoimenpiteiden päätavoitteena pidetään hemokorrektiota, jolla pyritään vähentämään biologisesti aktiivisimpien keskikokoisten yhdisteiden pitoisuutta veressä tai neutraloimaan ne.

Kliinisessä toksikologiassa endotoksikoosin käsite on pitkään yhdistetty pääasiassa maksan ja munuaisten myrkyllisiin vaurioihin, jotka ovat tärkeitä osia elimistön luonnollisesta vieroitusjärjestelmästä. Endotoksikoosin kliinisiä ja laboratoriokokeita havaittiin somaattisessa vaiheessa maksa- ja munuaistoksisilla aineilla tehdyssä myrkytyksessä 3-4 päivää taudin puhkeamisen jälkeen maksan ja munuaisten vajaatoiminnan muodostuessa. Endotoksikoosi kehittyy kuitenkin myös toksikogeenisessä vaiheessa akuutin myrkytyksen yhteydessä neuro- ja psykotrooppisia vaikutuksia omaavilla aineilla pian kemiallisen trauman jälkeen ilman havaittavaa maksan ja munuaisten toiminnan heikkenemistä.

Jo sairaalaan tullessa 80 %:lla vakavista ja kohtalaisen vaikeista potilaista (koomassa tilassa) havaitaan veren "keskivahvojen molekyylien" tason nousua 23–83 % normaalista. Samalla havaitaan merkittävää punasolujen, verihiutaleiden ja ESR:n aggregaatioaktiivisuuden lisääntymistä (vastaavasti 40,8, 80 ja 65 %). Samalla määritetään edellä mainittujen myrkyllisten aineiden kriittiset pitoisuudet veressä, mikä osoittaa elimistön kemiallisen trauman suurta intensiteettiä, ja informatiivisimmat veren myrkyllisyyden merkit ovat "keskivahvojen molekyylien" pitoisuus siinä sekä leukosyyttien myrkyllisyysindeksin ja neutrofiilien siirtymäindeksin nousun aste.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Endogeenisen myrkytyksen hoito

Vuosisatojen ajan myrkytyksen hoidon pääsuunta oli vastalääkkeiden käyttö, joka alkoi uuden aikakauden alussa (Avicenna, noin vuonna 1000 jKr.), mutta useimmissa tapauksissa ne eivät antaneet odotettuja kliinisiä tuloksia niiden käytännön sovelluksen jatkoarvioinnin aikana. 1900-luvun 60-luvulla, kun ensimmäisten erikoistuneiden toksikologian osastojen kliininen kokemus kertyi, vastalääkkeiden - analeptikkojen - käyttö unilääkkeiden ja narkoottisten aineiden myrkytyksessä lopetettiin niiden alhaisen tehokkuuden ja komplikaatioiden riskin vuoksi. Myöhemmin, vuosisadan loppuun mennessä, kävi selväksi, että lääkehoidon kliinisen vaikutuksen toteutumista akuutissa myrkytyksessä haittaa yleensä monien lääkereseptorien toksikogeeninen salpaus ja hypoksian kehittyminen, mikä johtaa odotettujen tulosten puuttumiseen tai vääristymiseen. Toinen historiallinen suunta toksikoosin hoidossa oli menetelmien käyttö elimistön luonnollisen vieroitusprosessin stimuloimiseksi niin sanottujen galeenisten valmisteiden (Galen, noin 200 jKr.) muodossa, joita on ollut saatavilla missä tahansa apteekissa antiikin ajoista lähtien kasviperäisinä oksennus-, laksatiivi- ja diureettisina aineina, joita kutsutaan nimellä "Alexipharmica".

Myöhemmin, kun yleinen kliininen toksikologia ja elvytys kehittyivät, mikä mahdollisti elimistön perustoimintojen, kuten vieroituksen, tehokkaan tuen, tuli mahdolliseksi stimuloida jälkimmäistä merkittävästi, mitä akateemikko Yu. M. Lopukhinin (1989) ehdotuksesta kutsuttiin "efferentiksi terapiaksi" ja josta tuli pian myrkytyksen hoidon pääsuunta.

Kolmas suunta, jonka tarkoituksena oli vähentää myrkyllisten aineiden pitoisuutta suoraan veressä, sisältää verenvuodon, jota ilmeisesti käytettiin jo muinaisessa Egyptissä, sekä potilaan veren osittaisen korvaamisen luovuttajan verellä, jonka kehitti myöhemmin O. S. Glozman (1963). Tämä ajatus löysi lisäratkaisun mallintamalla erilaisia kehonulkoisia verenpuhdistuslaitteita, joista ensimmäiset olivat "keinomunuainen" (1960-luku) ja hemosorptiolaite (1970-luku).

1. Ottaen huomioon edellä mainitut perinteisesti vakiintuneet akuutin toksikoosin hoitosuunnat, E. A. Luzhnikov (1977) ehdotti nykyaikaisten vieroitusmenetelmien kliinistä luokittelua, jota käytetään nykyään laajalti lääketieteessä ja käytännössä. Tämän luokituksen mukaan ensimmäiseen erilliseen ryhmään (A) kuuluvat menetelmät luonnollisten vieroitus-, eliminaatio-, biotransformaatio-, kuljetus- ja sitoutumisprosessien stimuloimiseksi.
2. Toinen erillinen ryhmä (B) esittelee kaikki keinotekoiset fysikaalis-kemialliset vieroitusmenetelmät, jotka on nimetty niin keinotekoisesti luodun kehonulkoisen (usein laitteistopohjaisen) myrkkyjen poistokanavan yhteydessä, jonka tarkoituksena on kuormittaa luonnollista vieroitusjärjestelmää ja jopa tilapäisesti korvata se.
3. Kolmas erillinen ryhmä (C) sisältää kaikki farmakologiset valmisteet myrkytyksen spesifiseen (vastalääke)hoitoon, jotka edellä mainitusta syystä ovat vaatimattomalla paikalla vieroitusaineiden arsenaalissa ja joita käytetään pääasiassa sairaalaa edeltävässä vaiheessa.

Aktiivisten vieroitusmenetelmien lisäksi, jotka ovat luonteeltaan etiologisia hoitoja ja siksi tehokkaimpia myrkytyksen toksikogeenisen vaiheen varhaisimmassa vaiheessa (toksikokineettinen korjaus), taudin monimutkaisissa muodoissa, sen vakavuuden kasvaessa, oireenmukaisen hoidon rooli kasvaa, ja sillä on yleensä elvytyssisältöä, mikä mahdollistaa elintärkeiden elinten tietyn vähimmäistoiminnan ylläpitämisen vieroitustoimenpiteiden mahdollisuuden varmistamiseksi (toksikodynaaminen korjaus). Useimmiten komplikaatioiden päätyyppejä ovat tunnetut patologiset oireyhtymät: toksinen sokki, akuutti munuaisten vajaatoiminta, toksinen-hypoksinen enkefalopatia, kardiomyopatia ja endotoksikoosi.

Endogeenisen myrkytyksen tapauksessa päähuomio kiinnitetään tämän oireyhtymän kehittymistä aiheuttaneen taustalla olevan sairauden hoitoon (myrkytys, palovammat, maksa- ja nefropatia, haimatulehdus jne.), mutta efferenttien vieroitushoidon menetelmät ovat aina merkittävässä asemassa hoitotoimenpiteiden kokonaisuudessa, erityisesti hemosorptiossa, dialyysissä ja sydämen vajaatoiminnassa, plasmafereesissä.

Kliinisessä toksikologiassa efferenttihoidon varhainen käyttö auttaa vähentämään huomattavasti endogeenisen myrkytyksen vakavuutta ja ehkäisemään useiden elinten vaurioita.

Akuutissa myrkytyksessä endogeeninen myrkytysoireyhtymä ilmenee selvästi vain taudin somatogeenisessa vaiheessa ruoansulatuskanavan kemiallisten palovammojen, munuaisten ja maksan vajaatoiminnan sekä myrkyllisen-hypoksisen enkefalopatian vuoksi.

Toksikogeenisessä vaiheessa endogeenisen myrkytyksen ilmiöt lievittyvät spontaanisti efferentin vieroitushoidon aikana, jonka tarkoituksena on poistaa kehosta tärkeimmät akuutin myrkytyksen aiheuttaneet eksotoksiset aineet.