Erytropoieettinen protoporfyria: syyt, oireet, diagnoosi, hoito

Erytropoieettisen protoporfyrian tyypillisiä kliinisiä ilmenemismuotoja voi kehittyä vastasyntyneillä ihon palovammojen muodossa jo lyhyen auringolle altistumisen jälkeen. Sappikivitaudin kehittyminen on tyypillistä myöhemmällä iällä taudin edetessä, ja akuutti maksan vajaatoiminta kehittyy noin 10 %:lla potilaista. Diagnoosi perustuu kliinisiin oireisiin ja kohonneisiin protoporfyriinipitoisuuksiin punasoluissa ja veriplasmassa. Hoitona on beetakaroteenin määrääminen ja ihon suojaaminen suoralta auringonvalolta.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Erytropoieettisen protoporfyrian syyt

Erytropoieettinen protoporfyria johtuu erytroidikudoksen ferrokelataasientsyymin puutteesta. Fototoksiset protoporfyriinit kerääntyvät luuytimeen ja punasoluihin, pääsevät plasmaan ja laskeutuvat ihoon tai erittyvät maksan kautta sappeen ja ulosteeseen. Raskaan sappiprotoporfyriinin erittyminen voi edistää sappikivien muodostumista. Nämä sytotoksiset molekyylit vaurioittavat joskus maksa- ja sappiteitä, mikä johtaa protoporfyriinin kertymiseen maksaan ja akuuttiin maksan vajaatoimintaan. Akuutin munuaisten vajaatoiminnan kliiniset oireet voivat edetä akuuteiksi oireiksi muutamassa päivässä.

Perintö on autosomaalisesti dominantti, mutta kliinisiä oireita havaitaan vain niillä potilailla, joilla on sekä viallinen EPP-geeni että epätavallinen, huonosti toimiva (mutta muuten normaali) alleeli terveiltä potilailta. Patologian esiintyvyys on 5/1 000 000.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Erytropoieettisen protoporfyrian oireet

Kehittyvän patologian vakavuus vaihtelee jopa saman perheen potilailla. Yleensä vastasyntyneet tai pienet lapset huutavat tuntikausia lyhyen auringossa oleskelun jälkeen tauotta. Heillä ei kuitenkaan yleensä ole iho-oireita, eikä lapsi pysty kuvailemaan oireitaan, joten erytropoieettinen protoporfyria jää usein tunnistamatta.

Jos tautia ei diagnosoida, latentti erytropoieettinen protoporfyria voi aiheuttaa psykososiaalisia ongelmia perheessä, koska lapsi selittämättömästi kieltäytyy poistumasta kotoa. Kipu voi olla niin voimakasta, että se voi saada potilaat hermostumaan, jännittymään, aggressiivisiksi tai jopa tuntemaan vieraantumista muista tai yrittämään itsemurhaa. Lapsuudessa ihon rupikertymiä voi muodostua huulten ympärille ja kämmenselkiin pitkäaikaisen auringolle altistumisen jälkeen. Palovammoihin ei muodostu rakkuloita tai arpia. Jos potilaat laiminlyövät kroonisesti ihonsa suojaamisen, heille voi kehittyä karhea, paksuuntunut, eläimen kaltainen iho, erityisesti nivelten ympärille. Voi kehittyä suun ympärillä olevia juovia (karpin suu). Suurten protoporfyriinimäärien erittyminen sappeen voi aiheuttaa kolestaasia, joka voi johtaa nodulaariseen kirroosiin ja akuuttiin maksan vajaatoimintaan 10 %:lla tai useammalla potilaista; oireita ovat keltaisuus, huonovointisuus, ylävatsakipu (oikeassa hypokondriumissa) ja diffuusi maksan suureneminen.

Erytropoieettisen protoporfyrian diagnoosi

Erytropoieettista protoporfyriaa tulisi epäillä lapsilla tai aikuisilla, joilla on kivulias ihon valoherkkyys, mutta ei aiemmin ollut palovammoja tai rakkuloita. Sukutaustaa ei yleensä ole. Diagnoosi vahvistetaan löytämällä korkeita protoporfyriinipitoisuuksia punasoluista ja plasmasta. Kolestaattisten komplikaatioiden kehittymiselle alttiita geneettisiä markkereita on tunnistettu.

Potilaan sukulaisten joukosta tehtävä seulonta osoittaa kohonnutta protoporfyriinipitoisuutta punasoluissa ja alentunutta ferrokelataasiaktiivisuutta (lymfosyyttejä tutkittaessa) tai tyypillisissä tapauksissa geenitestausta havaitun geenimutaation tapauksessa. Kantajien alttius taudin iho-oireille tunnistetaan huonosti toimivan ferrokelataasi-alleelin havaitsemisella.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Erytropoieettisen protoporfyrian hoito

Akuutteja oireita lievitetään viileillä kylvyillä, märkillä pyyhkeillä ja kipulääkkeillä. Äärimmäisen tärkeitä ovat potilaan säännölliset konsultaatiot lääkärin kanssa, tarvittavien suositusten ja tiedotteiden saaminen, yhteinen (lääkärin kanssa) keskustelu potilaan tilasta sekä mahdollisuus saada tarvittavia konsultaatioita geenianalyysin suorittamisesta asiantuntijan valvonnassa.

Potilaiden tulisi välttää auringonvaloa, käyttää tummia titaanidioksidi- tai sinkkioksidia sisältäviä aurinkovoiteita ja UV-säteilyä imeviä suojia (kuten dibentsyylimetaania sisältäviä), jotka voivat auttaa suojaamaan ihoa jossain määrin. Potilaiden tulisi välttää alkoholia ja paastoa, kun punasolujen tuotanto on lisääntynyt ja protoporfyriinitasot ovat koholla. Akuuttia porfyriaa laukaisevat lääkkeet eivät ole vasta-aiheisia.

Beetakaroteenin antaminen 120–180 mg suun kautta kerran päivässä lapsille tai 300 mg kerran päivässä aikuisille aiheuttaa vaaleankeltaisen suojaavan ihovärin ilmestymisen ja neutraloi ihon myrkyllisiä radikaaleja, jotka aiheuttavat iho-oireiden kehittymistä. Toinen antioksidantti, kysteiini, voi myös auttaa vähentämään valoherkkyyttä. Tärkein vaikutus on ruskean suojaavan ihovärin ilmestyminen ja dihydroksiasetoni-3:n paikallinen kerrostuminen, joka on kosmeettisesti edullisempi kuin beetakaroteenin käytöllä saatu kellertävä ihonsävy.

Jos yllä mainitut toimenpiteet ovat tehottomia (esim. lisääntyneen valoherkkyyden, kohonneiden porfyriinipitoisuuksien tai etenevän keltaisuuden yhteydessä), hoitoon kuuluu punasolujen hypertransfuusio (eli normaalia korkeampi hemoglobiinipitoisuus), mikä auttaa vähentämään porfyriiniä sisältävien punasolujen tuotantoa. Sappihappojen anto helpottaa protoporfyriinin erittymistä sappeen. Kolestyramiinin tai lääkehiilen suun kautta antaminen voi pysäyttää maksan sisäisen verenkierron, mikä johtaa porfyriinin erittymisen lisääntymiseen ulosteeseen. Jos kehittyy vaikea maksan vajaatoiminta, maksansiirto voi olla tarpeen.