Essentiaalinen trombosytemia

Essentiaaliselle trombosytemialle (essentiaalinen trombosytoosi, primaarinen trombosytemia) on ominaista kohonnut verihiutaleiden määrä, megakaryosyyttinen hyperplasia ja taipumus verenvuotoon tai tromboosiin. Potilailla voi esiintyä heikkoutta, päänsärkyä, parestesiaa ja verenvuotoa; tutkimuksessa voi ilmetä splenomegalia ja sormien iskemia. Diagnoosi tehdään kohonneiden verihiutaleiden määrän (> 500 000/ml), normaalin punasolumäärän tai normaalin hematokriitin ja riittävien rautavarastojen perusteella sekä myelofibroosin, Philadelphia-kromosomin (tai ABL-BCR-uudelleenjärjestelyn) ja muiden trombosytoosia aiheuttavien häiriöiden puuttumisen perusteella. Ei ole olemassa yhtä suositeltua hoitomenetelmää; yksi vaihtoehto on aspiriini 81 mg/vrk suun kautta. Yli 60-vuotiaille potilaille ja potilaille, joilla on liitännäissairauksia, tarvitaan sytostaattista hoitoa verihiutaleiden määrän vähentämiseksi.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Epidemiologia

Essentiaalinen trombosytemia esiintyy yleensä 50–70 vuoden iässä.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Syyt essentiaalinen trombosytemia

• Krooniset tulehdussairaudet: nivelreuma, tulehduksellinen suolistosairaus, tuberkuloosi, sarkoidoosi, Wegenerin granulomatoosi.
• Akuutit infektiot.
• Verenvuoto.
• Raudanpuute.
• Hemolyysi.
• Kasvaimet: syöpä, Hodgkinin lymfooma (Hodgkinin tauti), non-Hodgkinin lymfoomat.
• Kirurgiset toimenpiteet (splenektomia).
• Myeloproliferatiiviset ja hematologiset häiriöt: polykytemia vera, krooninen myelooinen leukemia, sideroblastinen anemia, myelodysplastinen oireyhtymä (5q-CNH-drome), idiopaattinen myelodysplasia.

[ 9 ], [ 10 ]

Synnyssä

Essentiaalinen trombosytemia (ET) johtuu yleensä pluripotenttien hematopoieettisten kantasolujen klonaalisesta häiriöstä. Joillakin ET:n kriteerit täyttävillä naisilla on kuitenkin polyklonaalinen hematopoieesi.

Tässä patologiassa verihiutaleiden muodostuminen lisääntyy. Verihiutaleiden elinikä on normaalirajoissa, vaikka se voi lyhentyä pernaan kertymisen vuoksi. Iäkkäillä ateroskleroosipotilailla verihiutaleiden määrän lisääntyminen voi johtaa vakavaan verenvuotoon tai useammin tromboosiin. Verenvuoto on tyypillisempää erittäin voimakkaassa trombosytoosissa (verihiutaleiden määrä > 1,5 miljoonaa/μl), joka johtuu von Willebrand -tekijän hankinnaisesta puutteesta.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Oireet essentiaalinen trombosytemia

Tyypillisimpiä oireita ovat heikkous, verenvuoto, epäspesifiset päänsäryt sekä käsien ja jalkojen parestesia. Verenvuoto on yleensä lievää ja ilmenee nenäverenvuodon, lievien mustelmien tai ruoansulatuskanavan verenvuodon muodossa. Sormen iskemia on mahdollinen, ja 60 %:lla potilaista on splenomegalia (perna ei yleensä työnny yli 3 cm vasemman kylkikaaren reunan alapuolelta). Lisäksi voi kehittyä maksan suurenemista. Naisilla tromboosi voi johtaa tavanomaiseen keskenmenoon.

Vaikka tauti on yleensä oireellinen, sen kulku on yleensä hyvänlaatuinen. Vakavat komplikaatiot ovat harvinaisia, mutta voivat joskus olla hengenvaarallisia.

Essentiaalista trombosytemiaa tulee epäillä potilailla, joilla on splenomegalia, sekä henkilöillä, joilla on myeloproliferatiiviselle sairaudelle tyypillisiä vaivoja ja oireita, verihiutaleiden määrän lisääntymistä tai poikkeavuuksia niiden morfologisessa rakenteessa. Jos essentiaalista trombosytemiaa epäillään, on tehtävä täydellinen verenkuva, perifeerisen veren sivelytutkimus, myelografia ja sytogeneettinen analyysi, mukaan lukien Philadelphia-kromosomin tai BCR-ABL:n määritys. Verihiutaleiden määrä voi olla yli 1 000 000/μl, mutta se voi olla myös pienempi (jopa 500 000/μl). Verihiutaleiden määrä laskee usein spontaanisti raskauden aikana. Perifeerisen veren sivelytutkimus voi paljastaa verihiutaleaggregaatteja, jättiläisverihiutaleita ja megakaryosyyttifragmentteja. Megakaryosyyttistä hyperplasiaa ja lukuisia uusia verihiutaleita havaitaan luuytimessä. Rautavarastot säilyvät luuytimessä. Toisin kuin muut myeloproliferatiiviset sairaudet, jotka voivat aiheuttaa trombosytoosia, essentiaaliselle trombosytemialle on ominaista normaali hematokriitti, MCV-arvo ja rauta-arvot, Philadelphia-kromosomin ja BCR-ABL-translokaation puuttuminen (esiintyy kroonisessa myelogeenisessa leukemiassa), pisaranmuotoisten punasolujen puuttuminen ja merkittävän luuydinfibroosin puuttuminen (esiintyy idiopaattisessa myelofibroosissa). Lisäksi diagnoosi edellyttää muiden patologisten tilojen poissulkemista, jotka voivat aiheuttaa sekundaarista trombosytoosia.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Differentiaalinen diagnoosi

Sekundaarinen trombosytoosi voi kehittyä kroonisissa tulehdussairauksissa, akuutissa infektiossa, verenvuodossa, raudanpuutteessa, hemolyysissä tai kasvaimissa. Verihiutaleiden toiminta on yleensä normaali. Myeloproliferatiivisissa sairauksissa verihiutaleiden aggregaation häiriöitä havaitaan kuitenkin 50 %:lla potilaista. Toisin kuin primaarinen trombosytemia, se ei lisää tromboottisten tai verenvuotokomplikaatioiden riskiä, ellei potilaalla ole valtimosairautta tai pitkittynyttä immobilisaatiota. Sekundaarisessa trombosytoosissa verihiutaleiden määrä on yleensä <1 000 000/μl; syy voidaan joskus selvittää anamneesin, fyysisen tutkimuksen, röntgenkuvauksen tai verikokeiden avulla. Taustalla olevan sairauden hoito yleensä palauttaa verihiutaleiden määrän normaaliksi.

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

Hoito essentiaalinen trombosytemia

Hoidon aloitusajankohdasta ei ole yksimielisyyttä. Lieviin vasomotorisiin oireisiin (esim. päänsärky, lievä sormien iskemia, erytromelalgia) ja tromboosiriskin vähentämiseen matalan riskin potilailla 81 mg aspiriinia suun kautta kerran vuorokaudessa riittää. Koska ennuste on yleensä hyvä, potentiaalisesti toksisten verihiutaleiden määrää alentavien hoitojen käyttöä tulisi rajoittaa. Potilaat, joilla on merkittävää verenvuotoa, tarvitsevat verihiutaleiden määrää alentavaa hoitoa. Yli 60-vuotiaiden potilaiden, joilla on ollut tromboosi tai joilla on samanaikaisia sairauksia, jotka lisäävät tromboosiriskiä, tulisi saada verihiutaleiden määrää alentavia lääkkeitä. Verihiutaleiden määrää alentavien lääkkeiden käyttö oireettomilla alle 60-vuotiailla potilailla vaatii lisätutkimuksia. Useimmille raskaana oleville naisille määrätään aspiriinia.

Myelosuppressiivinen hoito, joka vähentää verihiutaleiden määrää, sisältää tyypillisesti anagrelidin, hydroksiurean tai interferoni a:n. Hoidon tavoitteena on vähentää verihiutaleiden määrä alle 450 000/μl:aan ilman merkittävää kliinistä toksisuutta tai muiden hematopoieettisten linjojen suppressiota. Koska anagrelidi ja hydroksiurea läpäisevät istukan, niitä ei käytetä raskauden aikana; interferonia voidaan käyttää raskaana oleville naisille.

Trombosyytifereesiä voidaan käyttää verihiutaleiden määrän nopeaan vähentämiseen (esim. vakavan verenvuodon tai tromboosin yhteydessä; ennen kiireellistä leikkausta), mutta tätä toimenpidettä tarvitaan harvoin. Verihiutaleiden pitkän puoliintumisajan (7 päivää) vuoksi hydroksiurea ja anagrelidi eivät anna nopeaa vaikutusta.

Ennuste

Potilaiden elinajanodote ei juurikaan lyhene. Akuutiksi leukemiaksi muuttuminen tapahtuu alle 2 %:lla potilaista, mutta sen esiintymistiheys voi lisääntyä sytostaattihoidon jälkeen, erityisesti alkyloivien aineiden käytön yhteydessä.

[ 26 ]