IgG-alaluokan puutos: syyt, oireet, diagnoosi, hoito

Selektiivisenä IgG-alaluokan puutoksena todetaan tilanne, jossa jonkin IgG-alaluokan puutos havaitaan normaalin tai alentuneen immunoglobuliini G:n kokonaispitoisuuden ollessa normaali, mutta kyseessä on myös useiden alaluokkien puutosten yhdistelmä.

Patogeneesi

Alaluokkavirheiden molekyylimekanismi on tuntematon, mutta transkriptiotekijöiden ja translaatiotekijöiden puutteet sekä transkription jälkeisten modifikaatioiden poikkeavuudet ovat mahdollisia. Gamma1-gamma4- ja alfa1-raskasketjugeenien deleetioita on kuvattu useilla potilailla.

IgG-alaluokkavirheiden kliinisten ilmentymien luonne riippuu pitkälti niiden toiminnallisista ominaisuuksista. Esimerkiksi primaarisessa immuunivasteessa IgM:n synteesin jälkeen syntetisoidaan IgG1:tä ja IgG3:a, ja sekundaarisessa immuunivasteessa IgG2:ta ja IgG4:ää. IgG2:ta syntetisoidaan pääasiassa vasteena polysakkaridiantigeeneille, jäykkäkouristusvasta-aineet kuuluvat pääasiassa IgG1-alaluokkaan, ja filariaasia ja skistosomiaasipotilailla spesifiset vasta-aineet kuuluvat IgG4:ään.

IgG-puutoksen oireet

Yksittäiset tai yhdistetyt IgG1-, IgG2- tai IgG3-alaluokkien puutokset liittyvät lisääntyneeseen riskiin saada erilaisia hengitystieinfektioita (poskiontelotulehdus, välikorvatulehdus, nuha). Useimmiten näillä potilailla ei ole hengenvaarallisia infektioita. Alhaiset IgG4-arvot ovat melko yleisiä lapsilla, mutta useimmissa tapauksissa ne eivät ilmene toistuvina infektioina. IgG2- ja IgG4-alaluokkien puutosten yhdistelmä johtaa kuitenkin usein esiintyviin tartuntatauteihin.

Ottaen huomioon, että muiden alaluokkien (erityisesti IgG2:n) selektiivinen puutos ei useinkaan aiheuta kliinisiä ilmenemismuotoja, on olemassa käsitys, että alaluokkien puutteen ja spesifisten vasta-aineiden muodostumisen heikkenemisen yhdistelmä on kliinisesti merkittävä.

Vaikka IgG-alaluokkien puutoksiin liittyvät kliiniset tiedot ovat heterogeenisiä, on olemassa joitakin oireita, jotka ovat spesifisiä tietyn alaluokan vähenemiselle.

IgG1-puutos

IgG1-puutos liittyy usein muiden alaluokkien puutoksiin, ja siihen liittyy yleensä IgG:n kokonaismäärän lasku. Usein IgG1-puutos luokitellaan yleiseksi vaihtelevaksi immuunikatotyydeksi, erityisesti silloin, kun siihen liittyy muiden alaluokkien väheneminen. Tällaisilla potilailla on usein pitkä historia erilaisista bakteeri-infektioista, pitkittyneestä tai etenevästä keuhkosairaudesta.

IgG2-puutos

Usein, mutta ei aina, IgG2-puutokseen liittyy IgG4-alaluokan ja IgA-puutoksen väheneminen. Lapsilla, joilla on usein hengitystieinfektioita ja IgG2-puutos, havaitaan lähes aina polysakkaridiantigeenien vasta-aineiden synteesin vähenemistä. Hengitystieinfektioiden lisäksi tällaisilla lapsilla on toistuva Neisseria meningitidis -bakteerin aiheuttama aivokalvontulehdus tai pneumokokin aiheuttamat infektiot. Samaan aikaan monilla potilailla ei ole poikkeamia immunologisessa tilassa normaalista, eikä IgG:n kokonaismäärä laske.

LgG3-puutos

Proteiiniantigeeneille (mukaan lukien virusproteiinit) syntetisoidut vasta-aineet kuuluvat IgG1- ja IgG3-alaluokkiin. IgG3-vasta-aineet ovat tehokkaimpia antiviraalisessa suojassa. Tämän alaluokan puutos liittyy toistuviin infektioihin, jotka usein johtavat kroonisiin keuhkosairauksiin. Ruotsissa tehdyn tutkimuksen mukaan IgG3-alaluokan puutos on yleisin toistuvia infektioita sairastavilla potilailla. Näin ollen tutkituista 6 580 potilaasta tunnistettiin 313 potilasta, joilla oli alaluokan puutos. Näistä 186:lla oli IgG3-puutos, 113:lla IgG1-puutos, 14:llä IgG2-puutos ja 11:llä oli IgG3- ja IgG4-pitoisuuksien lasku.

LgG4-puutos

IgG4-puutoksen diagnosointi on melko vaikeaa, koska tämän alaluokan taso lapsilla on normaalisti melko alhainen eikä sitä määritetä standardimenetelmillä. IgG4-puutoksen sanotaan esiintyvän, kun alaluokan taso on alle 0,05 mg/ml. Samaan aikaan lapset, joilla on tällainen vika, kärsivät usein vakavista hengitystieinfektioista. Tällaisilla potilailla on raportoitu keuhkoputken laajentuman kehittymistä.

Lähes kaikilla IgG4-puutosta sairastavilla potilailla on normaalit kokonais-IgG:n, muiden alaluokkien, IgA:n, IgM:n ja IgE:n pitoisuudet. Vain joissakin tapauksissa IgG4-puutokseen liittyy IgG2- ja IgA-puutoksia.

IgG-puutoksen diagnosointi

Monissa tapauksissa tällaisen diagnoosin tekeminen on ongelmallista, koska esimerkiksi IgG4-taso voi olla sen määrittämiseen käytetyn menetelmän resoluution alapuolella, ja IgGl-puutos tunnistetaan usein hypogammaglobulinemia G:ksi. Siksi tämä diagnoosi tehdään, kun yhdessä tai useammassa IgG-alaluokassa on laskua (alle kahden standardipoikkeaman keski-iästä), mukaan lukien potilaat, joilla on alentunut IgG:n kokonaismäärä normaaleissa IgM- ja IgA-arvoissa, sekä lapset, joilla on heikentynyt vasta-aineiden muodostuminen.

IgG-puutoksen hoito

Useimmilla lapsilla, joilla on IgG-alaluokan puutos, hengitystieinfektioiden määrä vähenee iän myötä. Tällaiset lapset eivät tarvitse lisähoitoa. Jos toistuvat ja vakavat infektiot jatkuvat, erityisesti lapsilla, joilla on spesifisen vasta-aineen muodostumisen häiriö, hoito laskimonsisäisellä immunoglobuliinilla voi olla mahdollista. Nämä potilaat eivät kuitenkaan yleensä tarvitse elinikäistä korvaushoitoa.

Ennuste

Useimmilla ihmisillä, joilla on pysyviä laboratoriopoikkeavuuksia, infektiotapausten määrä vähenee merkittävästi iän myötä. Joillakin potilailla, joilla on IgG-alaluokkien puutos, kehittyy kuitenkin CVID, minkä vuoksi tätä patologiaa sairastavat lapset tarvitsevat seurantaa.