Lasten immuunipuutos

Immuunikatotilat (immunopuutos) kehittyvät immuunijärjestelmän yhden tai useamman lenkin vaurioitumisen seurauksena. Tyypillinen immuunikatotilan ilmentymä on toistuvat, vakavat infektiot. Monille immuunikatotiloille on kuitenkin ominaista myös autoimmuuni-ilmentymien ja/tai kasvainsairauksien lisääntynyt esiintyvyys. Joihinkin tiloihin voi liittyä allergisia oireita. Näin ollen perinteinen käsitys immuunikatotiloista infektioille herkkinä tiloina on laajentunut kattamaan myös ei-tarttuvia sairauksia.

Immuunikatotilat (immunopuutokset) jaetaan primaarisiin ja sekundaarisiin. Sekundaarisille immuunikatotiloille on ominaista voimakkaat immunologiset vauriot, jotka syntyvät jonkin toisen sairauden tai altistuksen seurauksena.

Primaariset immuunipuutostilat (PIDS) ovat paljon harvinaisempia ja kuuluvat vakavien geneettisesti määräytyvien sairauksien ryhmään, jotka johtuvat yhden tai useamman immuunipuolustusmekanismin häiriintymisestä.

Ensimmäiset kuvatut primaariset immuunikatotilat nimettiin tutkijan, löytömaan tai patogeneesin pääpiirteiden mukaan. On käynyt niin, että yhdellä tilalla oli useita nimiä. Tällä hetkellä on käytössä kansainvälinen immuunikatoluokitus, jonka tarkoituksena on yhdistää sairaudet riippuen immuniteetin pääasiallisesta vaikutusalueesta. Immuunikatotilojen luokittelussa pääroolissa on WHO:n aloitteesta vuonna 1970 perustettu kansainvälinen immuunikatoasiantuntijoiden ryhmä (tällä hetkellä IUIS:n - International Union of Immunodeficiency Societies -liiton - asiantuntijaryhmä). Ryhmä kokoontuu 2-3 vuoden välein ja päivittää luokitusta. Viime vuosina luokituksen tärkeimmät muutokset liittyvät uusien primaaristen immuunikatotilojen löytämiseen ja niiden kehitysmekanismeja koskevien käsitysten muutoksiin sekä monien primaaristen immuunikatotilojen geneettisen perustan tunnistamiseen.

Vuoden 2006 uusin luokittelu, joka perustuu pääasiassa immuunijärjestelmän yhden tai toisen linkin vallitsevaan vaurioon, jakaa primaariset immuunipuutokset seuraaviin pääryhmiin:

• yhdistetyt immuunipuutokset, joihin liittyy T- ja B-lymfosyyttien vaurioita;
• pääasiassa humoraaliset immuunipuutokset;
• selkeästi määritellyt immuunipuutostilat;
• immuunijärjestelmän säätelyn häiriöt;
• fagosytoosihäiriöt;
• synnynnäisen immuniteetin puutteet;
• autoinflammatoriset sairaudet;
• täydentävät järjestelmän vikoja.

Toissijaisten immuunipuutostilojen tärkeimmät syyt

• Ennenaikaiset vastasyntyneet
• Synnynnäiset ja aineenvaihduntasairaudet
  • Kromosomipoikkeavuudet (Downin syndrooma jne.)
  • Uremia
  • Nefriittinen oireyhtymä
  • Energopatia
• Immunosuppressiiviset aineet
  • Säteilytys
  • Sytostaatit
  • Glukokortikosteroidit
  • Antitymosyyttiglobuliini
  • Aiti-T- ja B-monoklonaaliset vasta-aineet
• Infektiot
  • HIV
  • VEB
  • Synnynnäinen vihurirokko
• Hematologiset sairaudet
  • Histiosytoosi
  • Leukemia
  • Myeloidinen sairaus
• Kirurgiset toimenpiteet ja vammat
  • Splenectomia
  • Palovamma
  • Hypotermia

Vasta-aineiden tuotannon häiriöt (humoraaliset viat) muodostavat suurimman osan kaikista primaarisista immuunikatotiloista. Potilaat, joilla on vakavimmat primaaristen immuunikatotilojen ilmenemismuodot, kuuluvat yhdistettyjen solutilojen ryhmään, heidän osuutensa on 20 %.

Primaariset immuunikatosairaudet ovat tärkeimpiä luonnollisia malleja, joiden avulla voimme ymmärtää täysin immuunijärjestelmän tiettyjen osien toimintoja. Viime vuosina lähestymistapa primaaristen immuunikatotilojen diagnostiikkaan ja hoitoon on muuttunut perusteellisesti. Jos aluksi diagnoosi perustui kliinisiin oireisiin, niin yhä monimutkaisemmista laboratoriokokeista tuli myöhemmin olennainen osa diagnostiikkaa. Nykyään diagnoosi on mahdotonta kuvitella ilman epäillyn geenin mutaation havaitsemista. Geenit, joiden vialliset sairaudet johtavat primaaristen immuunikatotilojen kehittymiseen, sijaitsevat vain immuunijärjestelmän soluissa (esimerkiksi RAG-vika) tai ilmentyvät muissa kudoksissa. Tässä tapauksessa immuunikatotiloihin liittyy muita, ei-immunologisia vikoja (esimerkiksi Nijmigenin oireyhtymä).

Useimmat immuunikatosairaudet periytyvät X-kromosomiin kytkeytyvällä tai autosomaalisesti peittyvällä tavalla. Pieni ryhmä immuunikatosairauksia periytyy autosomaalisesti dominanttisti. Jotkut primaariset immuunikatosairaudet johtuvat yhden geenin mutaatioista (esim. ataksia-telangiektasia), mutta monet kliinisesti identtiset sairaudet johtuvat eri geenien mutaatioista (vaikea yhdistetty immuunikato, krooninen granulomatoottinen sairaus). Lisäksi primaaristen immuunikatosairauksien diagnosoinnissa käytettävien molekyyligeneettisten menetelmien yleistyessä on tullut mahdolliseksi tunnistaa, että saman geenin eri mutaatiot voivat johtaa kliinisesti erilaisiin sairauksiin (WASP-mutaatiot).

Useimmat primaariset immuunikatotilat ilmaantuvat varhaislapsuudessa. Primaaristen immuunikatotilojen varhainen diagnosointi ja asianmukainen hoito mahdollistavat useimpien näiden sairauksien potilaiden toipumisen tai vakaan yleistilan saavuttamisen. Primaaristen immuunikatotilojen esiintyvyys on keskimäärin 1:10 000 ihmistä – verrattavissa fenyyliketonuriaan tai kystiseen fibroosiin. Näillä tiloilla on kuitenkin selkeä sporadisdiagnostiikka. Tämän seurauksena primaarisia immuunikatotiloja sairastavilla lapsilla on perusteettoman korkea vammaisuus ja kuolleisuus infektioiden ja muiden komplikaatioiden vuoksi. Valitettavasti primaaristen immuunikatotilojen heterogeenisyyden vuoksi niiden seulonta vastasyntyneillä on käytännössä mahdotonta.

On kuitenkin toivoa, että lastenlääkäreiden ja yleislääkäreiden lisääntynyt valppaus primaaristen immuunipuutosten suhteen ja suurempi yleisön tietoisuus parantavat diagnostiikkaa ja siten tämän potilasryhmän kokonaisennustetta.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]