Leberin oireyhtymä: syyt, oireet, diagnoosi, hoito

Leberin oireyhtymä (LHON-oireyhtymä - Leberin perinnöllinen näköhermon neuropatia) eli näköhermojen perinnöllinen surkastuminen kuvattiin T. Leberin toimesta vuonna 1871.

Leberin oireyhtymän syyt ja patogeneesi. Tauti perustuu mitokondriaalisen DNA:n pistemutaatioon. Se esiintyy useimmiten hengitysketjun kompleksin 1 mitokondriaalisen DNA:n kohdassa 11 778. Se kuuluu miscens-mutaatioiden luokkaan, joissa histidiini korvautuu arginiinilla hengitysketjun dehydrogenaasikompleksin 1 rakenteessa. Useita muita mitokondriaalisen DNA:n pistemutaatioita on kuvattu myös eri kohdissa (3460, jossa treoniini korvautuu alaniinilla kompleksin 1 alayksikössä, ja kohdassa 14 484, jossa metioniini korvautuu valiinilla hengitysketjun kompleksin 1 alayksikössä 6). Myös muita mutaatioita on tunnistettu.

Leberin oireyhtymän oireet. Taudin ilmeneminen tapahtuu 6–62 vuoden iässä, pisimmillään 11–30 vuoden iässä. Kehitys on akuuttia tai subakuuttia.

Tauti alkaa näön jyrkällä heikkenemisellä toisessa silmässä ja 7-8 viikon kuluttua toisessa. Tämä prosessi on etenevä, mutta täydellinen sokeus kehittyy harvoin. Näöntarkkuuden jyrkän heikkenemisen jälkeen voi esiintyä remissiota ja jopa paranemista. Keskeiset näkökentät kärsivät pääasiassa, usein skotooma esiintyy keskiosassa ja perifeeriset osat säilyvät. Joillakin potilailla voi samanaikaisesti esiintyä kipua silmämunissa liikkuessaan.

Näön heikkenemiseen liittyy usein neurologisia oireita: perifeerinen neuropatia, vapina, ataksia, spastinen halvaus, kehitysvammaisuus. Neuropatia heikentää tunto- ja tärinäherkkyyttä raajojen distaalisissa osissa ja vähentää refleksejä (kantajänne, akillesjänne). Potilailla on usein luusto- ja nivelsairauksia (kyfoosi, kyfoskolioosi, araknodaktylia, spondyloepifyseaalinen dysplasia). Skolioosia havaitaan useammin mutaation 3460 yhteydessä. Joskus havaitaan EKG-muutoksia (QT-ajan pidentyminen, syvä Q-aalto, korkea R-aalto).

Silmänpohjassa näkyy verkkokalvon verisuonten laajentumista ja telangiektasiaa, verkkokalvon hermosolukerroksen ja näköhermonpään turvotusta sekä mikroangiopatiaa. Silmien morfologisessa tutkimuksessa havaitaan verkkokalvon gangliosolujen aksonien rappeutumista, myeliinituppien tiheyden vähenemistä ja gliasolujen lisääntymistä.

Lihaskuitubiopsioita tutkittaessa havaitaan hengitysketjun kompleksin 1 aktiivisuuden väheneminen.

Diagnoosi vahvistetaan havaitsemalla merkittäviä mtDNA-mutaatioita.

Geneettinen neuvonta on vaikeaa äidin puolelta periytyvän perimän vuoksi. Yksilölliset todisteet viittaavat suureen riskiin miespuolisilla serkuilla (40 %) ja miespuolisilla veljen- ja sisarenpojilla (42 %).

Differentiaalidiagnostiikka suoritetaan sairauksilla, joihin liittyy näöntarkkuuden heikkeneminen (retrobulbaarinen neuriitti, optinen-kiasmaattinen araknoenkefaliitti, kraniofaryngiooma, leukodystrofiat).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]