Leukosyyttien adheesiopuutos: syyt, oireet, diagnoosi, hoito

Leukosyyttien adheesiopuutos ( LAD ). LAD tyyppi 1 periytyy autosomaalisesti peittyvästi ja vaikuttaa molempiin sukupuoliin. Sairauden aiheuttaa mutaatio neutrofiili-integriinin beeta2 alayksikköä koodaavassa geenissä (keskuslenkki solujen komplementtiriippuvaisissa vuorovaikutuksissa). Solun pinnalla olevien adheesioprosesseihin osallistuvien reseptorien (CD11a/CD18) määrä on jyrkästi vähentynyt tai sitä ei voida havaita. LAD-1:lle on ominaista neutrofiilien transendoteliaalisen adheesion ja kemotaksian heikentyminen sekä kyky pilkkoa CD3-opsonoituja bakteereja.

Leukosyyttien adheesiovaje, joka johtuu Sialyl-Lewis X -rakenteen viasta (LAD-2). Todennäköinen periytymistapa on autosomissa peittyvä ja erittäin harvinainen. LAD-2:n neutrofiilien adheesiovaje liittyy fukoosiaineenvaihdunnan häiriöön, joka todennäköisesti johtuu fukosyylitransferaasigeenien mutaatiosta.

Muita neutrofiilien motiliteetin puutteeseen liittyviä poikkeavuuksia on kuvattu yksittäistapauksissa.

LAD:n kliininen kuva riippuu vian vakavuudesta. Potilailla, joilla CD18/CD11b puuttuu kokonaan, taudin puhkeaminen havaitaan vastasyntyneellä: navan haavan paranematon kehitys, napanukkulatulehdus, perirektaalinen selluliitti, haavainen suutulehdus, kuolemaan johtava sepsis. Keskivaikeassa vian vaikeusasteessa - usein toistuvia bakteeri-infektioita, pääasiassa iho- ja limakalvoilla, parodontiitti, poskiontelotulehdus, ruoansulatuskanavan vaurioita (ruokatorvitulehdus, erosiivinen gastriitti, nekrotisoiva enterokoliitti). Tulehduspesäkkeissä on tyypillistä mätäesiintymien puuttuminen. Infektion pahimmalla hetkellä tyypillisiä ovat pysyvä leukosytoosi (usein hyperleukosytoosi) ja neutrofilia, toipumisvaiheessa neutrofiilien määrä vähenee. LAD-2:n kliininen kuva ja hoitoperiaatteet ovat samanlaiset kuin LAD-1:llä. LAD-2:lle ominainen fukosylaatiovika ilmenee immuunipuutoksen lisäksi sairaiden lasten spesifisenä fenotyyppinä: lyhytkasvuisuus, litteät kasvot, leveä nenänselkä, lyhyet raajat, leveät kämmenet, viivästynyt henkinen ja psykomotorinen kehitys. Potilaiden neutrofiilit eivät pysty kiinnittymään verisuonten endoteeliin ja tunkeutumaan tulehduskohtaan.

Leukosyyttien adheesiovajeen tyypin 1 diagnosointi perustuu neutrofiilien immunofenotyypitykseen virtaussytometrialla CD18:n ja CD11b:n ilmentymisen puutteen havaitsemiseksi niiden pinnalla.

Leukosyyttien adheesiovajeen tyypin 1 hoitoon kuuluu oikeanlainen antibakteerinen hoitotaktiikka akuuttien infektioiden aikana ottaen huomioon bakteriologisten tutkimusten tulokset ja kaikkien mahdollisten infektion torjuntatoimenpiteiden, mukaan lukien granulosyyttien verensiirrot, käyttö. Ennuste on epäsuotuisa. Parantuminen on mahdollista vain allogeenisella luuydinsiirrolla yhteensopivan luovuttajan läsnä ollessa. Keskivaikeissa tapauksissa infektion esiintymistiheyden ja vaikeusasteen merkittävä väheneminen on mahdollista riittävällä lääkkeellä (kotrimoksatsoli) ja hammaslääketieteellisellä profylaksilla.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]