Lipidoosit: syyt, oireet, diagnoosi, hoito

Lipidoosit ovat kertymäsairauksia (tesaurismooseja), jotka esiintyvät lähes aina keskushermoston vaurioiden yhteydessä, joten niitä kutsutaan neurolipidooseiksi. Iho-oireet ovat yksi pääoireista vain diffuusissa Fabryn angiokeratoomassa (glykosfingolipidoosi), muissa muodoissa ne esiintyvät harvoin, mahdollisesti ennenaikaisen kuoleman vuoksi.

Glykoserebrosidoosi (Gaucherin tauti) on beeta-glukosidaasin aktiivisuuden vähenemiseen perustuva sairaus; glykoserebrosidit kerääntyvät pernan, luuytimen, imusolmukkeiden, maksan, keuhkojen, umpieritysrauhasten, aivojen hermosolujen ja intramuraalisten autonomisten ganglioiden makrofageihin (Gaucherin soluihin). Tauti periytyy autosomaalisesti peittyvästi. Kliinisiä variantteja on kolme: I - krooninen, II - akuutti neuropaattinen (juveniili). III - krooninen neuropaattinen, jotka todennäköisesti johtuvat erilaisista mutaatioista. Pääoireita ovat hepatosplenomegalia, aivojen toimintahäiriöt kouristuksineen, kehitysvammaisuus ja luuvauriot. Iholla voi havaita fokaalista tai diffuusia pigmentaatiota, pääasiassa kehon paljailla alueilla; splenomegaliassa - petekioita ja ekkymoosia. Histologisesti melaniinipitoisuuden nousua havaitaan epidermiksessä ja joskus dermiksen yläosassa.

Niemann-Pickin taudille on ominaista fosfolipidisfingomyeliinin kertyminen aivojen hermosoluihin ja gliasoluihin sekä sisäelinten makrofagi-histiosyyttijärjestelmän osiin. Tauti johtuu sfingomyelinaasin aktiivisuuden häiriöstä ja periytyy autosomaalisesti peittyvästi. Iho on kellertävänruskea lisääntyneen melaniinipitoisuuden vuoksi, ja ksantoomaa voi esiintyä. Histologisesti joissakin tapauksissa pigmentin määrä epidermiksessä lisääntyy ja yksittäisiä ksantomatoottisia soluja havaitaan dermiksessä.

Angiokeratoma corporis diffuus (Anderson-Fabryn tauti) johtuu alfa-galaktosidaasin puutteesta. W. Epinette ym. (1973) yhdistävät sen αL-fukosidaasin aktiivisuuden vähenemiseen. Fabryn tautia on kuvattu tapauksina, joissa entsyymiaktiivisuus on normaali, mikä viittaa taudin geneettiseen heterogeenisyyteen. Se periytyy peittyvästi ja liittyy X-kromosomiin. Kliiniset oireet perustuvat lipidien kertymiseen verisuonten endoteelisoluihin ja perisyytteihin, sileisiin lihassoluihin, gangliosoluihin, hermoihin, sarveiskalvon epiteeliin, munuaisiin ja ihoon. Ihovauriolle on ominaista lukuisten pienten (halkaisijaltaan 1-2 mm) tummanpunaisten angiokeratomojen esiintyminen lapsuudessa tai nuoruudessa, pääasiassa alavartaloon, sukupuolielimiin, reisiin ja pakaroihin, lähes yksinomaan miehillä. Heterotsygoottisilla naisilla voi olla muutoksia munuaisissa ja silmissä, ja hyvin harvoin ihossa. Ennuste on epäsuotuisa, koska munuaisten vajaatoiminta, sydäninfarkti tai aivohalvaus kehittyy keski-iässä (40 vuotta).

Patomorfologia. Ihon papillekerroksen kapillaareissa havaitaan jyrkkä laajentuma. Seinämät muodostuvat yhdestä endoteelisolujen kerroksesta, jota ympäröivät irtonaiset sidekudosjuosteet. Epidermaaliset haarakkeet ja karvatupet surkastuvat paineen vaikutuksesta. Laajentuneet ja verellä täytetyt kapillaarit ovat joskus tiiviisti vierekkäin muodostaen monikammioisia onteloita, joiden välissä näkyy pitkiä, kapeita epidermaalisia kasvustoja.

Yläosa surkastuu, joskus havaitaan epidermiksen tyvikerroksen solujen vähäistä vakuolisaatiota. Hyperkeratoosi on usein hyvin voimakas, ja siihen liittyy parakeratoosi-ilmiöitä, erityisesti silloin, kun ihottuman papillaaristen kerrosten lisäksi myös dermiksen retikulaariset kerrokset ovat vaurioituneet. Lipidit havaitaan spesifisillä värjäysmenetelmillä.

Ihobiopsiat fiksoidaan 1 % kalsiumkloridiliuoksessa, jossa on 10 % formaliinia, tai preparaatteja säilytetään 10 % formaliinissa 2 päivää ja sitten 3 % kaliumdikromaattiliuoksessa enintään viikon. Fiksoinnin jälkeen ne värjätään Tarnovsky-menetelmällä. Lipidit havaitaan hyvin Sudan Black B- ja Scarlet-väreillä. Ne ovat kahtaistaittavia, joten ne näkyvät polarisoivassa mikroskoopissa.

Lipidejä esiintyy paitsi angiomatoottisesti muuttuneissa verisuonissa, myös kliinisesti muuttumattomassa ihossa, fibroblasteissa ja karvoja nostattavissa lihaksissa. Lipidikertymiä havaitaan elektronimikroskopialla endoteelisyyteissä, perisyyteissä ja fibroblasteissa suurten lysosomien sisällä kahdenlaisina solunsisäisinä sulkeumina, joita ympäröi kaksoismuotoinen kalvo ja joilla on lamellirakenne. Lysosomit koostuvat vuorottelevista elektronitiheistä ja vaaleista juovista. Fosfataasiaktiivisuutta havaitaan useimmissa niistä, ja myeliinirakenteita löytyy jäännöskappaleista.

[ 1 ]