Mucopolysaccharidosis tyyppi VI: syyt, oireet, diagnoosi, hoito

Mukopolysakkaridoosi tyyppi VI (synonyymit: lysosomaalinen M-asetyyligalaktosamiini-4-sulfataasipuutos, aryylisulfaatti B:n puutos, Maroteaux-Lamyn oireyhtymä).

Mukopolysakkaridoosi tyyppi VI on autosomaalinen peittyvästi periytyvä sairaus, jolle on ominaista vaikeat tai lievät kliiniset oireet; se on samankaltainen kuin Hurlerin oireyhtymä, mutta eroaa siitä siinä, että älykkyys säilyy.

ICD-10-koodi

• E76 Glykosaminoglykaanien aineenvaihdunnan häiriöt.
• E76.2 Muut mukopolysakkaridoosit.

Epidemiologia

Tautia esiintyy maailmanlaajuisesti, ja sen keskimääräinen esiintyvyys väestössä on yksi 320 000 elävänä syntynyttä lasta kohden.

Mukopolysakkaridoosin tyypin VI syyt ja patogeneesi

Mukopolysakkaridoosi VI on autosomaalinen peittyvästi etenevä sairaus, jonka aiheuttavat mutaatiot lysosomaalisen N-asetyyligalaktosamiini-4-sulfataasin (aryylisulfaatti B) rakennegeenissä. Aryylisulfaatti B -geeni, ARSB, sijaitsee kromosomin 5 pitkällä haaralla - 5qll-ql3.

Aiemmin kuvaamaton mutaatio, R152W (27,8 %), on suhteellisen yleinen venäläisillä potilailla.

Mukopolysakkaridoosin tyypin VI oireet

Kliinisiä muotoja on kolme, jotka eroavat toisistaan kliinisten oireiden vakavuuden suhteen: vaikea, lievä ja keskivaikea.

Vaikeaa Maroteaux-Lamyn oireyhtymää sairastavilla potilailla taudin ensimmäiset oireet ilmenevät yleensä kahden vuoden iässä ja tulevat ilmeisiksi 6–8 vuoden ikään mennessä. Pääoireita ovat sarveiskalvon sameus, gargoyleismin piirteet, lyhyt kaula, makrokefalia, puoliavoin suu, suurten ja pienten nivelten jäykkyys, hankinnaiset sydänviat, kommunikoiva vesipää ja multippeli dysostoosin oireet. Maroteaux-Lamyn oireyhtymän lievät ja keskivaikeat muodot ovat samankaltaisia kuin Scheien oireyhtymä. Yleisin oire tässä sairaudessa on kaularangan myelopatia, joka johtuu hammaskärjen hypoplasiasta. Useimmilla potilailla on lievä rintakehän epämuodostuma ja käsien kynsimäinen epämuodostuma. Hepatosplenomegalia on yleinen, erillinen splenomegalia on harvinaisempi. Yleensä potilaiden älykkyys ei muutu. Useimmissa tapauksissa esiintyy näön ja kuulon heikkenemistä, hammaskiilteen rakenteen häiriöitä, hammaspussien kystistä laajenemista, purentavirheitä, nivelnastan vikoja ja ikenen liikakasvua.

Mukopolysakkaridoosin tyypin VI diagnoosi

Laboratoriodiagnostiikka

Mukopolysakkaridoosi VI:n diagnoosin varmistamiseksi määritetään virtsan glykosaminoglykaanien erittymisen määrä ja mitataan aryylisulfataasi B:n aktiivisuus. Glykosaminoglykaanien kokonaiseritys virtsaan lisääntyy; havaitaan dermataanisulfaatin liikaeritystä. Aryylisulfataasi B:n aktiivisuus mitataan leukosyyteistä tai ihon fibroblastiviljelmästä käyttämällä keinotekoista kromogeenista substraattia.

Prenataalinen diagnoosi on mahdollista mittaamalla aryylisulfataasi B:n aktiivisuus istukkasolunäytteestä 9–11 raskausviikolla ja/tai määrittämällä glykosaminoglykaanien spektri lapsivedestä raskausviikolla 20–22. Perheissä, joiden genotyyppi tunnetaan, DNA-diagnostiikka voidaan tehdä raskauden alkuvaiheessa.

Differentiaalidiagnostiikka

Differentiaalidiagnostiikka suoritetaan sekä mukopolysakkaridoosien ryhmässä että muissa lysosomaalisissa kertymäsairauksissa: mukolipidoosit, galaktosialidoosi, sialidoosi, mannosidoosi, fukosidoosi, GM1-gangliosidoosi.

Mukopolysakkaridoosin tyypin VI hoito

Naglazyme -lääke (Biomarin) on rekisteröity Euroopassa ja Yhdysvalloissa tyypin VI mukopolysakkaridoosin (Maroteaux-Lamyn oireyhtymän) hoitoon. Kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet parannusta monissa tämän taudin indikaattoreissa.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]