V-tekijän mutaatio (Leidenin mutaatio, C-proteiiniresistenssi).

Tekijä V -mutaatiosta on tullut yleisin trombofilian geneettinen syy eurooppalaisilla.

Tekijä V -geeni sijaitsee kromosomissa 1 antitrombiinigeenin vieressä. Geenin mutaatio johtaa siihen, että aminohappo arginiini korvautuu glutamiinilla tekijä V:n kohdassa 506. Tässä kohdassa aktivoitunut proteiini C vaikuttaa tekijään V. Aminohapon korvautumisen vuoksi tekijä V ei aktivoi proteiini C:tä, eivätkä tekijät Va ja VIIIa hajoa, mikä puolestaan johtaa tromboosiin.

Tekijä V -mutaatiolla on elinikäinen tromboosiriski, mutta vanhemmalla iällä kuin antitrombiini III:n ja proteiini C:n ja S:n puutoksella. Proteiini C:n resistenssillä tromboosiriski on erittäin korkea. Tämän komplikaation omaavilla potilailla Leiden-mutaatio on 25–40 %:n osuus. Tämän mutaation kanssa tromboosiriski on lähes 8 kertaa suurempi kuin ilman mutaatiota, ja homotsygoottisen kantajan kanssa lähes 90 kertaa.

Tromboosi esiintyy usein vastauksena provosoiviin tekijöihin, joista yksi on raskaus.

M. Kupfermincin ym. (1999) mukaan 25–50 %:lla istukan irtoamisesta kärsivistä potilaista on Leiden-mutaatiogeeni. Tekijä V:n Leiden-mutaation diagnoosi tehdään useimmiten määrittämällä APTT aktivoidun proteiini C:n kanssa ja ilman sitä. Jos APTT muuttuu merkityksettömästi aktivoidun proteiini C:n lisäämisen myötä, kyseessä on resistenssi aktivoidulle proteiini C:lle. Potilailla, joilla on samanlaisia synnytyskomplikaatioita, APTT voi kuitenkin muuttua APS:n läsnäolon vuoksi. Siksi on järkevämpää määrittää geenimutaatio PCR-menetelmällä.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Tekijä V -mutaation (Leiden-mutaatio, proteiini C -resistenssi) hoito

Tähän mennessä ei ole olemassa kontrolloituja, satunnaistettuja tutkimuksia tämän mutaation kantajien hoidon tehokkuudesta.

• Akuutti tromboosi raskauden aikana - laskimonsisäinen natriumhepariini annoksella 10 000–15 000 IU 8–12 tunnin välein APTT:n valvonnassa 5–10 päivän ajan, ottaen huomioon tilan vakavuus, sitten siirrytään pienimolekyylipainoiseen hepariiniin - natriumdaltepariiniin annoksella 5000–10 000 IU 2 kertaa päivässä, kalsiumnadropariiniin annoksella 0,4–0,6 ml 2 kertaa päivässä; natriumenoksapariiniin annoksella 40–60 mg 2 kertaa päivässä.
• Raskaus, johon liittyy trombofiliaa ja tromboembolisia komplikaatioita - laskimonsisäinen natriumhepariini tai pienimolekyylipainoinen hepariini pienemmillä annoksilla kuin tromboembolisten komplikaatioiden yhteydessä.
• Tromboembolisten komplikaatioiden puuttuessa, mutta mutaation ja trombofilian läsnä ollessa - pienimolekyylipainoinen hepariini profylaktisina annoksina koko raskauden ajan.
• Synnytyksen jälkeen - natriumhepariini, sitten varfariini 2-3 kuukauden ajan synnytyksen jälkeen, koska tämä on suurin tromboembolian riski.