Sperman toimintahäiriö

Siittiöiden toimintahäiriöihin kuuluvat siittiöiden tuotannon ja lähtemisen häiriöt. Siittiöiden toimintahäiriön diagnoosi perustuu siittiöiden analyysiin ja geenitesteihin. Tehokkain hoito siittiöiden toimintahäiriöön on keinosiemennys siittiöiden intrasytoplasmiseen injektioon.

[ 1 ], [ 2 ]

Syyt siittiöiden toimintahäiriö

Spermatogeneesiä tapahtuu jatkuvasti. Jokainen sukusolu tarvitsee täyden kypsymisen noin 72–74 päivää. Spermatogeneesi tapahtuu tehokkaimmin 34 °C:n lämpötilassa. Siemenjohtimessa Sertolin solut säätelevät kypsymistä ja Leydigin solut tuottavat tarvittavaa testosteronia. Normaalisti fruktoosia tuotetaan siemenrakkuloissa ja eritetään siemenjohtimen kautta. Siittiöiden häiriöt voivat johtua riittämättömästä siittiöiden määrästä: liian vähäisestä siittiöiden määrästä (oligospermia) tai niiden puutteesta (azoospermia) tai siittiöiden laadun heikkenemisestä: epänormaalista liikkuvuudesta tai epänormaalista siittiöiden rakenteesta.

Spermatogeneesiä voivat heikentää korkea lämpötila, virtsateiden sairaudet, umpierityshäiriöt tai geneettiset viat; lääkkeet tai toksiinit, jotka johtavat riittämättömään siittiöiden määrään tai niiden laadun heikkenemiseen. Siittiöiden vähentyneen vapautumisen (obstruktiivisen azoospermian) syitä ovat retrogradinen siemensyöksy virtsarakkoon diabeteksessa , neurologinen toimintahäiriö, retroperitoneaalinen dissektio (esim. Hodgkinin lymfoomassa) ja prostatektomia. Muita syitä ovat siemenjohtimen tukos, synnynnäinen siemenjohtimen tai lisäkiveksen puuttuminen molemmin puolin. Monilla hedelmättömillä miehillä on mutaatioita kystisen fibroosin transmembraanijohtavuuden säätelijöiden (CFTR, kystinen fibroosi) tasolla olevissa geeneissä, ja useimmilla oireista kystistä fibroosia sairastavilla miehillä on synnynnäinen siemenjohtimen puuttuminen molemmin puolin.

Y-kromosomin mikrodeleetiota sairastavilla miehillä voi kehittyä oligospermiaa useilla eri mekanismeilla riippuen deleetiosta. Toinen harvinainen hedelmättömyyden mekanismi on siittiöiden tuhoutuminen tai inaktivointi siittiöiden vasta-aineiden vaikutuksesta, joita yleensä tuotetaan miehillä.

Spermatogeneesin vähenemisen syyt

Siittiöiden toimintahäiriöiden syyt	Esimerkkejä
Umpierityshäiriöt	Hypotalamus-aivolisäke-sukurauhasten säätelyhäiriöt Lisämunuaisten häiriöt Hyperprolaktinemia Hypogonadismi Kilpirauhasen vajaatoiminta
Geneettiset häiriöt	Sukurauhasten dysgeneesiä Klinefelterin oireyhtymä Y-kromosomin osien mikrodeleetio (10–15 %:lla miehistä, joilla on spermatogeneesin häiriöitä) Kystisen fibroosin transmembraanikonduktanssisäätelijöiden (CFTR, kystinen fibroosi) geeneissä tapahtuvat mutaatiot
Virtsatieinfektioiden häiriöt	Kryptorkidismi Infektiot Vammat Kivestulehdus sikotaudin jälkeen Kivesten surkastuminen Kiveskohjukasvuoto
Korkeiden lämpötilojen vaikutus	Altistuminen äärimmäisille lämpötiloille viimeisten 3 kuukauden aikana Kuume
Aineet	Anabolinen steroidi Dietyylistilbestroli Etanoli Alueelliset lääkkeet, kuten opioidit (unilääkkeet) Toksiinit

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Diagnostiikka siittiöiden toimintahäiriö

Hedelmättömän avioliiton yhteydessä on aina tarpeen tehdä tutkimus miehen siittiöhäiriöiden havaitsemiseksi. Sairauden sairaushistoria selvitetään ja potilasta tutkitaan mahdollisten syiden (esimerkiksi urogenitaalisen alueen häiriöt) selvittämiseksi. Kunkin kiveksen normaali tilavuus on 20–25 ml. On tarpeen tehdä spermogrammi.

Oligospermian tai azoospermian tapauksissa on tehtävä geneettinen testaus, mukaan lukien tavanomainen karyotyypitys, merkittyjen kromosomialueiden PCR-määritys (Y-kromosomin mikrodeleetioiden havaitsemiseksi) ja CFTR-geenin (kystinen fibroosi) mutaatioiden arviointi. Myös CFTR-geenin mutaatiota sairastavan miehen naispuolinen kumppani on testattava kystisen fibroosin kantajuuden poissulkemiseksi ennen siittiöiden käyttöä lisääntymiseen.

Ennen siemennesteen analyysia miestä pyydetään pidättäytymään siemensyöksystä 2–3 päivän ajan. Koska siittiöiden määrä vaihtelee, täydelliseen analyysiin tarvitaan yli kaksi yli viikon välein otettua näytettä. Jokainen siittiönäyte otetaan masturboimalla lasiastiaan, mieluiten laboratoriossa. Jos tämä menetelmä on vaikea, mies voi kerätä siittiöt kotona kondomin avulla. Kondomin tulee olla vapaa liukuvoiteista tai kemikaaleista. Siemenneste tutkitaan sen jälkeen, kun siittiöitä on pidetty huoneenlämmössä 20–30 minuuttia. Seuraavat parametrit arvioidaan: tilavuus (normaalisti 2–6 ml), viskositeetti (alkaa normaalisti nesteytyä 30 minuutin kuluessa; nesteytyy kokonaan tunnissa), ulkonäkö ja mikroskooppinen tutkimus (normaalisti läpinäkymätön, kermainen, sisältää 1–3 leukosyyttiä näkökentässä suurella suurennuksella).

Mittaa pH (normaali 7–8); laske siittiöiden määrä (normaali >20 miljoonaa/ml); määritä liikkuvuus 1 ja 3 tunnin kuluttua (normaali liikkuvuus >50 %); laske normaalimorfologisten siittiöiden prosenttiosuus (normaali >14 % WHO:n vuodesta 1999 käytettyjen tiukkojen kriteerien mukaisesti); määritä fruktoosin esiintyminen (osoittaa vähintään yhden siemenjohtimen moitteettoman toiminnan). Saatavilla on myös muita tietokonepohjaisia menetelmiä siittiöiden liikkuvuuden määrittämiseksi (esim. lineaarinen siittiöiden nopeus), mutta niiden yhteys hedelmällisyyteen on epäselvä.

Jos miehellä ei ole hypogonadismia tai synnynnäistä molemminpuolista siemenjohtimen puuttumista ja siemennesteen tilavuus on alle 1 ml, otetaan virtsanäyte siittiöiden määrittämiseksi siemensyöksyn jälkeen. Suhteettoman suuri siittiöiden määrä virtsassa suhteessa niiden määrään siemennesteessä viittaa retrogradiseen siemensyöksyyn.

Jos joissakin hedelmättömyyskeskuksissa saatavilla olevat erikoistuneet siittiötestit eivät selitä hedelmättömyyden syytä molemmilla kumppaneilla, ratkaistaan keinosiemennyksen ja alkionsiirron mahdollisuus kohtuun.

Siittiöiden vasta-aineiden havaitsemiseksi tehdään testi sekä hypoosmoottinen turvotustesti siittiöiden solukalvojen rakenteellisen eheyden mittaamiseksi. Lisäksi tehdään siittiöiden sitoutumistesti zona pellucidaan ja siittiöiden penetraatiotesti siittiöiden kyvyn hedelmöittää munasolu in vitro määrittämiseksi.

Tarvittaessa tehdään kivesten biopsia obstruktiivisen ja ei-obstruktiivisen azoospermian erottamiseksi.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Hoito siittiöiden toimintahäiriö

Siittiöiden toimintahäiriöiden hoitoon kuuluu virtsa- ja sukupuolielinten häiriöiden hoito. Miehille, joiden siemensyöksyn siittiöiden määrä on 10–20 miljoonaa/ml eikä heillä ole umpierityshäiriöitä, annetaan klomifeenisitraattia (25–50 mg suun kautta kerran päivässä 25 päivänä kuukaudessa 3–4 kuukauden ajan). Klomifeeni (antiestrogeeni) voi stimuloida siittiöiden tuotantoa ja lisätä siittiöiden määrää. On kuitenkin epäselvää, parantaako se siittiöiden liikkuvuutta tai morfologiaa; lisääntynyttä hedelmällisyyttä ei ole vahvistettu.

Jos siittiöiden määrä on alle 10 miljoonaa/ml tai klomifeeni ei tehoa normaalin siittiöiden liikkuvuuden vuoksi, tehokkain hoito on keinosiemennys, jossa siittiöitä ruiskutetaan kerta-annoksena yhteen munasoluun (ns. intrasytoplasmiseen siittiöiden injektioon). Vaihtoehtoinen menetelmä on joskus kohdunsisäinen keinosiemennys pestyillä siittiönäytteillä, jos ovulaatio tapahtuu. Raskaus tapahtuu yleensä kuudennella hoitosyklillä, jos menetelmä on tehokas.

Siittiöiden määrän ja elinkelpoisuuden väheneminen ei sulje pois raskautta. Tällaisissa tapauksissa hedelmällisyyttä voidaan lisätä munasarjojen hyperstimulaatiolla naisilla, jotka käyttävät samanaikaisesti keinosiemennystä tai muita lisääntymistekniikoita (esim. keinosiemennys, siittiöiden intrasytoplasminen injektio).

Jos miespuolinen kumppani ei tuota riittävästi hedelmällisiä siittiöitä, voidaan harkita keinosiemennystä luovuttajan siittiöillä. AIDSin ja muiden sukupuolitautien riskiä minimoidaan pakastamalla luovuttajan siittiöitä yli kuudeksi kuukaudeksi, minkä jälkeen luovuttajat testataan uudelleen infektioiden varalta ennen keinosiemennystoimenpidettä.