Nevirapiini

Nevirapiini on viruslääke.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Viitteitä Nevirapiini

Sitä käytetään HIV-1- infektion hoitoon (yhdessä vähintään kahden antiretroviraalisen lääkkeen kanssa).

Lisäksi lääkettä käytetään estämään HIV-1:n tarttuminen raskaana olevalta naiselta lapselleen (äideillä, jotka eivät saaneet antiretroviraalista hoitoa synnytyksen aikana).

[ 6 ], [ 7 ]

Julkaisumuoto

Tuotetta on saatavana 0,2 g:n tabletteina polyeteenipulloissa, joissa on 30 tai 60 kappaletta. Laatikko sisältää yhden pullon.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Farmakodynamiikka

Nevirapiini on nukleotidivapaa aine, joka estää HIV-1-tyypin revertaasin toimintaa. Se on suoraan yhteydessä revertaasiin, estäen siten DNA:sta ja RNA:sta riippuvien polymeraasien aktiivisuuden. Tämän seurauksena tapahtuu entsyymin katalyyttiseen alueeseen vaikuttavaa tuhoa.

Lääke ei kilpaile nukleosidien tai matriisi-3-fosfaattien kanssa eikä estä ihmisen DNA-polymeraasin (tyypit α, β ja γ tai δ) eikä HIV-2-käänteiskopioijaentsyymin aktiivisuutta.

Yhdistelmä didanosiinin tai tsidovudiinin kanssa vähentää virusten määrää seerumissa ja lisää CD4+-solujen määrää.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Farmakokinetiikkaa

Suun kautta otettuna nevirapiini imeytyy nopeasti (yli 90 %) sekä vapaaehtoisilla että HIV-tartunnan saaneilla henkilöillä. Kerta-annoksen 0,2 g:n jälkeen plasman Cmax-arvot havaitaan 4 tunnin kuluttua ja ovat noin 2 ± 0,4 μg/ml (vastaa 7,5 μmol). Käyttöjakson jälkeen nevirapiinin plasman Cmax-arvoissa havaittiin lineaarinen nousu annoksilla 0,2–0,4 g päivässä.

Ruoan, antasidien ja muiden emäksistä puskurielementtiä sisältävien lääkkeiden (esimerkiksi didanosiinin) nauttiminen ei vaikuta lääkkeen imeytymisen määrään.

Nevirapiini on lipofiilinen komponentti, joka ei juurikaan ionisoidu fysiologisessa pH:ssa. Kun lääke annetaan laskimoon terveelle aikuiselle, sen jakautumisnopeus (Vd) on noin 1,21 ± 0,09 l/kg, mikä osoittaa lääkkeen hyvän jakautumisen kudoksiin. Lääkepitoisuudet aivo-selkäydinnesteessä ovat 45 % (± 5 %) plasmassa olevista pitoisuuksista.

Plasman pitoisuuksien ollessa 1–10 μg/ml, aine syntetisoituu proteiinin kanssa 60-prosenttisesti.

Lääkkeen Cssmin-arvot ovat noin 4,5 ± 1,9 μg/ml, ja ne saavutetaan 0,4 g:n vuorokausiannoksella.

Aineenvaihduntaprosessit tapahtuvat hemoproteiini P450 -järjestelmän mikrosomaalisten maksaentsyymien (pääasiassa CYP3A-isoentsyymien) avulla. Tämän seurauksena muodostuu useita hydroksyloituneita aineenvaihduntatuotteita.

Lääkkeen erittyminen tapahtuu munuaisten kautta (noin 80%) glukuronihapon kanssa konjugoitujen aineenvaihduntatuotteiden muodossa sekä pienen osan aineesta muuttumattomassa tilassa.

Nevirapiini on aine, joka indusoi CYP-järjestelmän mikrosomaalisia entsyymejä.

Kun lääkettä otetaan suun kautta 0,2 g kaksi kertaa päivässä 0,5–1 kuukauden ajan, lääkkeen näennäinen puhdistuma kasvaa 1,5–2 kertaa verrattuna saman annoksen kerta-annokseen. Puoliintumisaika terminaalivaiheessa lyhenee 45 tunnista kerta-annoksen jälkeen 25–30 tuntiin yhden käyttökerran jälkeen. Nämä parametrit muuttuvat farmakokineettisen itseinduktion vuoksi.

HIV-1-tartunnan saaneilla lapsilla AUC ja Cmax nousivat suhteessa annoksen kasvuun. Kun imeytyminen oli täydellistä, plasman nevirapiinipitoisuudet laskivat lineaarisesti ajan kuluessa.

Painoon muunnettuna lääkeaineen puhdistuma on suurimmillaan 1–2-vuotiailla imeväisillä, minkä jälkeen se laskee suhteessa henkilön kypsymiseen. Alle 8-vuotiailla lääkeaineen puhdistuma on puolet aikuisten puhdistumasta. Puoliintumisaika Css-arvon saavuttamisen jälkeen on keskimäärin noin 25,9 ± 9,6 tuntia (HIV-1-positiivisilla imeväisillä, joiden keski-ikä on 11 kuukautta).

Pitkäaikaisen käytön jälkeen lääkkeen puoliintumisaika terminaalivaiheessa muuttuu iän mukaan ja sillä on seuraavat indikaattorit:

• 2–12 kuukauden ikäiset vauvat – 32 tuntia;
• 1–4-vuotiaat lapset – 21 tuntia;
• 4–8-vuotiaat lapset – 18 tuntia;
• yli 8-vuotiaat – 28 tuntia.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Annostus ja antotapa

Kun aikuinen on ottanut 0,2 g lääkettä suun kautta kerran päivässä joka päivä kahden ensimmäisen viikon ajan (johdantovaihe), annosta nostetaan 0,2 grammaan kahdella annoksella päivässä joka päivä (yhdessä vähintään kahden antiretroviraalisen lääkkeen kanssa).

2 kuukauden – 8 vuoden ikäisten lasten on otettava 4 mg/kg ainetta kerran päivässä ensimmäisten kahden viikon ajan ja myöhemmin 7 mg/kg kaksi kertaa päivässä. Yli 8-vuotiaille lapsille määrätään 4 mg/kg kerran päivässä ensimmäisten kahden viikon ajan ja myöhemmin 4 mg/kg kaksi kertaa päivässä.

Kaikenikäiset ihmiset voivat ottaa enintään 0,4 g lääkettä päivässä.

Ihmisten, joille kehittyy ihottuma lääkkeen käytön kahden viikon aloitusvaiheen aikana, annosta ei tule suurentaa, ennen kuin ihottuma on kokonaan hävinnyt.

HIV:n tarttumisen estämiseksi raskaana olevalta naiselta lapselle on tarpeen ottaa 0,2 g ainetta kerran synnytyksen aikana ja sitten antaa vastasyntyneelle 2 mg/kg lääkettä suun kautta kerran syntymästä lukien.

Jos maksan toimintakokeissa havaitaan kohtalaisia muutoksia (GGT:tä lukuun ottamatta), Nevirapine Accord -hoito tulee lopettaa, kunnes arvot palautuvat lähtötasolle, minkä jälkeen lääkettä käytetään 0,2 g:n vuorokausiannoksella. Annoksen lisäys (0,2 g kaksi kertaa vuorokaudessa) tulee tehdä erittäin varovasti potilaan tilan pitkäaikaisen seurannan jälkeen. Jos maksa-arvot muuttuvat uudelleen, hoito tulee lopettaa pysyvästi.

Ihmisille, jotka eivät ole käyttäneet lääkettä yli 7 päivää, hoitoa tulee jatkaa aloittamalla annoksella 0,2 g päivässä 2 viikon ajan ja lisäämällä sitä sitten 2 kertaa samaan annokseen päivässä.

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ]

Käyttö Nevirapiini raskauden aikana

Lääkkeen turvallisuudesta raskauden aikana ei ole tehty riittäviä ja tarkasti valvottuja kliinisiä tutkimuksia. On näyttöä siitä, että aine läpäisee helposti istukan. Nevirapiinia saa määrätä raskaana oleville naisille vain tilanteissa, joissa siitä on todennäköisemmin hyötyä naiselle kuin haittaa sikiölle.

Lääke erittyy rintamaitoon, joten jos sinun on käytettävä sitä imetyksen aikana, sinun on ensin lopetettava imetys.

HIV-1:n tarttumisen raskaana olevasta naisesta lapseen estävänä aineena lääke on osoittanut turvallisuutensa ja terapeuttisen tehonsa suun kautta synnytyksen aikana kerta-annoksena 0,2 g sekä vastasyntyneelle 72 tunnin kuluessa syntymästä annettuna 2 mg/kg kerta-annoksena.

Hoidon aikana on tarpeen käyttää ehkäisymenetelmiä.

Eläinkokeissa ei ole havaittu lääkkeen teratogeenisia ominaisuuksia. Naarasrottien hedelmällisyyden heikkenemistä on osoitettu lääkkeen käytön jälkeen annoksina, joilla vaikuttava aine pääsee verenkiertoon (ne määritettiin AUC-tason perusteella, joka on suunnilleen sama kuin se, joka kertyy lääkkeen suositeltuja terapeuttisia annoksia käytettäessä).

Vasta

Lääkkeen käyttö on vasta-aiheista, jos sinulla on intoleranssi sille.

[ 21 ]

Sivuvaikutukset Nevirapiini

Kapseleiden ottaminen voi johtaa joidenkin sivuvaikutusten kehittymiseen:

• ihosairaudet: eryteemaattiset, makulopapulaariset ihottumat, joihin joskus liittyy kutinaa (yleensä kasvoissa, vartalossa tai raajoissa). Usein tällaiset ihottumat ilmenevät hoidon ensimmäisten 28 päivän aikana;
• allergiset vauriot: voi esiintyä lihas- tai nivelkipua, kuumetta ja imusolmukkeiden vajaatoimintaa, joilla on seuraavat oireet (eosinofilia, hepatiitti tai granulosytopenia sekä munuaisten toimintahäiriö ja ilmenemismuodot, jotka viittaavat muiden sisäelinten vaurioitumiseen). Myös urtikariaa, anafylaktisia oireita, Stevens-Johnsonin oireyhtymää, Quincken edeemaa ja TEN:iä (harvoin ne aiheuttavat kuoleman) kehittyy;
• Ruoansulatushäiriöt: GGT-aktiivisuuden lisääntymistä havaitaan usein. Kokonaisbilirubiinin ja alkalisen fosfataasin aktiivisuuden lisääntymistä yhdessä ASAT:n ja ALAT:n kanssa voidaan havaita, samoin kuin ripulin, vatsakivun ja oksentelun kehittymistä pahoinvoinnin kera. Yksittäisissä tapauksissa on raportoitu maksatoksisuuden oireita vakavassa vaiheessa tai keltaisuutta.
• hematopoieettiseen järjestelmään liittyvät oireet: granulosytopenian kehittyminen (usein lapsilla);
• keskushermoston ongelmia: päänsärkyä ja äärimmäisen väsymyksen tai uneliaisuuden tunnetta.

[ 22 ]

Yliannos

Myrkytysoireita havaitaan, kun lääkettä otetaan päivittäin 0,8–6 g 15 päivän ajan. Ne ilmenevät allergiaoireina (kuten Quincken turvotuksena, nodulaarisena eryteemana ja ihottumana iholla), keuhkoinfiltraattina, lyhytaikaisena huimauksena, painonpudotuksena, kohonneina transaminaasiarvoina ja yleisten huonovointisuuden oireina (kuten päänsärkynä, oksenteluna, uneliaisuuden tai väsymyksen tunteena sekä pahoinvointina ja kuumeena).

Lääkkeellä ei ole vastalääkettä. Häiriöiden poistamiseksi suoritetaan ruoansulatuskanavan huuhtelu, määrätään enterosorbentteja (kuten aktiivihiiltä) ja suoritetaan oireenmukaisia toimenpiteitä.

[ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa

Lääkkeen kanssa käytettäessä hormonaalisten ehkäisyvalmisteiden plasmapitoisuudet voivat laskea, minkä seurauksena niiden terapeuttinen teho heikkenee.

Lääkkeen ja ketokonatsolin yhdistäminen johtaa jälkimmäisen Cmax- ja AUC-arvojen laskuun. Samalla ketokonatsoli lisää nevirapiinin pitoisuuksia plasmassa noin 15–28 %. Siksi näitä lääkkeitä ei voida käyttää samanaikaisesti.

Yhdistelmä simetidiinin kanssa johtaa aineen pienimmän plasman Css-arvon nousuun verrattuna sen käyttöön ilman simetidiiniä.

Erytromysiinin ja ketokonatsolin yhdistelmä voi heikentää merkittävästi Nevirapiinin hydroksyloitujen aineenvaihduntatuotteiden muodostumisprosesseja.

Lääke ei vaikuta rifampisiinin farmakokineettisiin ominaisuuksiin, mutta samanaikaisesti rifampisiini johtaa lääkkeen AUC- ja Cmin-arvojen merkittävään laskuun. Yhdistetty käyttö rifabutiinin kanssa johtaa nevirapiinin arvojen laskuun. Tällä hetkellä on liian vähän tietoa, jotta voitaisiin määrittää lääkkeen annoksen muuttamisen tarve, kun sitä käytetään yhdessä rifabutiinin tai rifampisiinin kanssa.

Koska lääke indusoi CYP3A- ja CYP2B6-isoentsyymien aktiivisuutta, jos sitä käytetään yhdessä lääkkeiden kanssa, jotka metaboloituvat aktiivisesti edellä mainittujen entsyymien avulla, näiden lääkkeiden plasmapitoisuudet voivat laskea.

Lääkkeen yhdistetty käyttö mäkikuismaa sisältävien lääkkeiden kanssa voi johtaa nevirapiinipitoisuuden laskuun lääkerajan alapuolelle, minkä seurauksena lääkkeen virologinen vaikutus häviää ja virus muuttuu resistentiksi lääkkeelle. Tässä suhteessa tällainen lääkeyhdistelmä tulisi hylätä.

Lääke voi pienentää metadonin plasmapitoisuuksia. Tämä johtuu metadonin aineenvaihdunnan erityispiirteistä - Nevirapiini lisää metadonin maksametaboliaa. Näitä lääkkeitä samanaikaisesti käyttävillä henkilöillä on esiintynyt narkoottisia vieroitusoireita. Tästä syystä tällaista yhdistelmää käytettäessä on tarpeen seurata potilaan tilaa ja muuttaa metadonin annosta ajoissa.

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ]

Varastointiolosuhteet

Nevirapiinia tulee säilyttää alle 30 °C:n lämpötilassa.

[ 34 ], [ 35 ], [ 36 ]

Säilyvyys

Nevirapiinia saa käyttää 36 kuukauden kuluessa lääkkeen vapautumispäivästä.

[ 37 ], [ 38 ], [ 39 ]

Analogit

Terapeuttisen lääkkeen analogi on lääke Viramun.

[ 40 ], [ 41 ], [ 42 ], [ 43 ], [ 44 ], [ 45 ]

Arvostelut

Nevirapiinia pidetään tehokkaana lääkkeenä, joka suorittaa täysin terapeuttisen tehtävänsä. Ihmiset, jotka noudattavat tiukasti lääkärin suosituksia, eivät koe mitään negatiivisia oireita ja heillä on hyvä lääkkeen sietokyky.

Lääkäreiden mukaan lääkkeen vakavin negatiivinen ominaisuus on se, että se vahingoittaa maksaa. Tässä suhteessa potilaan tulee hoidon aikana käydä säännöllisissä lääkärintarkastuksissa ja testeissä - tätä ohjetta on noudatettava tarkasti vakavien seurausten välttämiseksi.