Nijmegenin kromosomien rikkoutumisoireyhtymä.

Nijmegenin särkymisoireyhtymää kuvasi ensimmäisen kerran vuonna 1981 Weemaes CM uutena kromosomien epävakauteen liittyvänä oireyhtymänä. Tauti, jolle on ominaista mikrokefalia, viivästynyt fyysinen kehitys, tietyt kasvojen luuston poikkeavuudet, café au lait -läiskät ja useat katkeamiset kromosomeissa 7 ja 14, diagnosoitiin 10-vuotiaalla pojalla. Tällä hetkellä on olemassa kansainvälinen NBS-rekisteri, joka sisältää yli 130 potilasta (julkaisematonta tietoa). Rekisteriin on toimitettu myös tietoja venäläisistä NBS-potilaista. Vuonna 2000 kansainvälinen NBS-tutkimusryhmä julkaisi tietoja 55 NBS-potilaan kliinisten ja immunologisten poikkeavuuksien analyysistä; tämä raportti tarjoaa kattavimman kuvauksen oireyhtymästä. Vuonna 1998 kaksi tutkimusryhmää kloonasi NBS-geenin ja nimesi sen HBS1:ksi. Yli 60 NBS-potilasta tutkittiin. Valtaosa heistä oli homotsygootteja viiden nukleotidin mutaation - 657 deLS (657-661 del ACAAA) - suhteen, mikä johti lukukehyksen muutokseen ja ennenaikaisen lopetuskodonin ilmaantumiseen. Nämä tulokset vahvistivat oletuksen, että NBS-mutaatiolla on "perustajavaikutus".

Nijmegenin kromosomin hajoamisoireyhtymän oireet

Nijmegenin kromosomin rikkoutumisoireyhtymä on yleinen pääasiassa Keski-Euroopan väestössä, erityisesti puolalaisten keskuudessa. Vuonna 2005 rekisterissä oli 55 henkilöä, joista 31 oli miehiä ja 24 naisia. Kaikilla potilailla oli mikrokefalia ja viivästynyttä fyysistä kehitystä, puolella heistä oli normaali älyllinen kehitys, kun taas lopuilla oli vaihtelevassa määrin viivästynyttä älyllistä kehitystä. Kaikilla potilailla on tyypillisiä kasvojen luuston rakenteen poikkeavuuksia, kuten viisto otsa, ulkoneva kasvojen keskiosa, pitkä nenä, alaleuan hypoplasia, "mongoloidinen" silmien muoto, epikantus, suuret korvat ja harvat hiukset. Joillakin on telangiektasioita kovakalvon sidekalvossa. Useimmilla potilailla on "café au lait" -läiskiä iholla. Yleisimmät luuston poikkeavuudet ovat klinodaktylia ja syndaktylia, harvinaisempia ovat peräaukon atresia tai stenoosi, munasarjojen dysgeneesi, hydronefroosi ja lonkan dysplasia. Useimmilla potilailla on toistuvia ja kroonisia hengitysteiden, korva-, nenä- ja kurkkutautien sekä virtsateiden bakteeri-infektioita, ja ruoansulatuskanavan infektioita esiintyy harvemmin. Erilaisia pahanlaatuisia kasvaimia, pääasiassa B-solulymfoomia, kehittyi 22:lla 55 potilaasta. Myös autoimmuunisairauksia ja hemosytopeniaa on kuvattu NBS-potilailla. Havaitaan erilaisia imukudosjärjestelmän häiriöitä: imusolmukkeiden hypo- tai hyperplasiaa, hepatosplenomegaliaa.

Laboratoriotiedot

Laboratoriotutkimuksissa havaittiin normaalit (toisin kuin ataksia-telangiektasiassa) alfafetoproteiinipitoisuudet. Seerumin immunoglobuliinipitoisuuksissa havaittiin erilaisia häiriöitä: agammaglobulinemiaa (30 % tapauksista), selektiivistä IgA-puutosta, alentunutta IgG:tä korkeiden IgA- ja IgM-pitoisuuksien yhteydessä, IgG-alaluokkien puutoksia; heikentynyt spesifisten vasta-aineiden tuotanto. Lymfosyyttien alaryhmiä analysoitaessa havaittiin useimmiten CD3+- ja CD4+-solujen suhteellisen pitoisuuden lasku normaalin CD8+-tason yhteydessä. Lymfosyyttien proliferatiivinen vaste fytohemagglutiniinille on heikentynyt.

Kaikkien potilaiden karyotyyppi on normaali, kromosomipoikkeavuudet, kuten AT:ssä, ilmenevät pääasiassa kromosomien 7 ja 14 uudelleenjärjestymisenä kohdissa, joissa immunoglobuliinigeenit ja T-solureseptori sijaitsevat. Yleensä NBS-potilaiden lymfosyytit ja fibroblastit kasvavat huonosti soluviljelmässä, ja lisäksi ne eroavat normaaleista soluista lisääntyneellä herkkyydellä ionisoivalle säteilylle ja kemiallisille radiomimeeteille. Säteilytys lisää kromosomipoikkeavuuksien määrää. Lisäksi NB5-potilaiden solut eivät pysty pysäyttämään tai hidastamaan solusyklin S-vaihetta altistuttuaan suurille säteilyannoksille.

Kromosomien katkeamisoireyhtymän hoito Nijmegenissä

NBS-potilaiden hoidon pääperiaatteet ovat samanlaiset kuin CVID:n ja hyper-IgM-oireyhtymän hoidossa. NBS-potilaille määrätään korvaushoitoa laskimonsisäisellä immunoglobuliinilla sekä antimikrobisella, antiviraalisella ja antifungaalisella hoidolla. AT:n ja NBS:n pahanlaatuisten kasvainten hoidossa otetaan huomioon lisääntynyt herkkyys sädehoidolle ja kemoterapialle.