Cornelia de Langen oireyhtymä

Tämä on harvinainen synnynnäinen patologia, jolle on ominaista se, että lapsi syntyy välittömästi havaittavilla useilla poikkeamilla normista. Myöhemmin vauvalla ilmenee myös kehitysvammaisuuden merkkejä.

Ensimmäisenä oireyhtymää itsenäisenä sairautena kuvasi saksalainen lääkäri W. Brachman 1900-luvun alussa. Hieman myöhemmin hollantilainen lastenlääkäri Cornelia de Lange (de Lange) hoiti kahta pientä potilasta, jotka kärsivät tästä taudista, ja kuvasi sen yksityiskohtaisesti havaintoihinsa perustuen. Tätä patologiaa voidaan kutsua myös Brachman-de Langen oireyhtymäksi tai Amsterdamin tyyppiseksi degeneratiiviseksi nanismiksi (kääpiökasvuksi), koska kolme lasta, joilla oli tämä diagnoosi, asui Alankomaiden pääkaupungissa.

[ 1 ], [ 2 ]

Epidemiologia

Cornelia de Langen oireyhtymän epidemiologia: se on harvinainen, vastasyntyneitä, joilla on tällainen patologia, esiintyy noin yhdessä tapauksessa 10–30 tuhannesta syntymästä, muut lähteet mainitsevat vielä alhaisemmat määrät - yksi tapaus 100 tuhannesta. Yhteensä tällä hetkellä tunnetaan yli 400 tapausta tästä taudista eri maissa, poikia ja tyttöjä heidän joukossaan on suunnilleen yhtä paljon.

[ 3 ], [ 4 ]

Syyt Cornelia de Langen oireyhtymä

Tämän oireyhtymän etiologiaa ja patogeneesiä ei ole vielä selvitetty ja niitä tutkitaan parhaillaan. On esitetty, että tauti on perinnöllinen ja sen voivat aiheuttaa erilaiset geneettiset poikkeavuudet, vaikka kohdunsisäisen kehityshäiriön aiheuttavaa geeniä ja sen tarttumistapaa ei ole vielä määritetty (on esitetty hypoteesi delangiinia koodaavan BIPBL-geenin (HSA 5p13.1) mutaatioista).

Kahden muun sisarkromatidien koheesioon osallistuvan proteiinin, SMC1A:n ja SMC3:n, koodaavien geenien mutaatioita on raportoitu 5 %:lla ja 1 %:lla Cornelia de Langen oireyhtymää sairastavista potilaista.

Tämän taudin näytteiden analyysi viittaa siihen, että mutanttigeenin periytymiselle tässä tapauksessa ei ole ominaista sen primitiivinen siirtyminen. On todennäköistä, että ajan myötä parannetut sytogeneettiset tutkimukset pystyvät tunnistamaan patologian kromosomitasolla.

Suurin osa tutkituista Cornelia de Langen oireyhtymän tapauksista on yksinäisiä, eikä potilaiden kromosomijoukossa yleensä havaittu muutoksia, vaikka poikkeavuuksia havaittiin toisinaan - yleisin oli kromosomin 3 ja kromosomin 1 pitkän varren fragmentaarinen trisomia, ja kromosomilla 9 oli renkaan muoto.

On myös tunnettuja tapauksia, joissa tauti esiintyy saman perheen jäsenillä, joiden analyysi viittaa autosomaaliseen resessiiviseen geenin siirtotapaan, joka provosoi tätä patologiaa.

Saman perheen jäsenillä esiintyvissä oireyhtymässä ei kuitenkaan esiinny raajojen täydellistä tai osittaista alikehittyneisyyttä, kuten yksittäistapauksissa. Tämän perusteella on esitetty hypoteesi Cornelia de Langen oireyhtymän perinnöllisten ja yksittäisten tapausten syiden eroista.

Isän iän vaikutus lapsen saamisen tiheyteen tällä taudilla on enemmän kuin kiistanalainen, joten on edelleen epäselvää, voiko tämä oireyhtymä johtua yksittäisistä autosomaalisesti dominanttisista genotyyppimuunnoksista.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Riskitekijät

Riskitekijöihin kuuluu tämän oireyhtymän esiintyminen suvussa, sillä tässä tapauksessa (jos oletus geenien resessiivisestä siirtymistavasta pitää paikkansa) seuraavan lapsen todennäköisyys sairastua samaan sairauteen on 25 %. Tilanteen toistumisen todennäköisyys yksittäisinä jaksoina, jos vanhemmilla ei ole kromosomimutaatioita, on teoriassa 2 %.

Kromosomimuutosten oletetaan johtuvan odottavan äidin raskauden kolmen ensimmäisen kuukauden aikana kärsimistä vakavista infektioista ja myrkytyksistä, kemoterapia-lääkkeiden sivuvaikutuksista ja joistakin fysioterapeuttisista toimenpiteistä. Geenimutaatioita voivat edistää äidin hormonaaliset sairaudet, säteily, lapsen isän korkea ikä tai äidin yli 35 vuoden ikä sekä äidin ja isän verisukulaiset.

[ 8 ]

Oireet Cornelia de Langen oireyhtymä

Sille on ominaista lukuisat kehityshäiriöt, jotka ovat yleensä havaittavissa, vaikkakin joskus ne havaitaan vain diagnostisten menetelmien avulla.

Cornelia de Langen oireyhtymän tärkeimmät oireet ovat:

• "outo kasvot" - vastasyntyneen pään paksut hiukset, toisiinsa liittyvät kulmakarvat ja pitkät kaarevat silmäripset, epämuodostuneet korvat ja pieni nenä, jonka sieraimet ovat edessä avoimet, ylähuulen ja nenän kärjen välinen tila on epätavallisen suuri, ylähuulen ohut punainen reunus, huulten kulmat ovat laskeneet;
• aivojen mikrokefalia;
• brachycephaly - kallon korkeuden lasku ja samanaikainen sen vaakasuuntaisen koon kasvu;
• suuontelon ja nenänielun patologiat - koaanien atresia, kaareva kitalaki ja rako, maitohampaiden puhkeamishäiriöt.
• näköhäiriöt – strabismus, linssin, sarveiskalvon, silmän muodon poikkeavuudet, likinäköisyys, näköhermon surkastuminen;
• lyhentyneet raajat, ektrodaktylia, oligodaktylia ja muut raajojen poikkeavuudet;
• marmoroitu nahka;
• nännien ja sukupuolielinten poikkeavuudet;
• hyperkarvainen vartalo;
• episodinen kouristusvalmius, hypotonia, lihasten hypertonia;
• lyhytkasvuisuus;
• eriasteista henkistä jälkeenjääneisyyttä – pienistä poikkeamista normista (harvinaisia) oligofreniaan ja useimmissa tapauksissa heikkouteen.

Taudin ensimmäiset merkit ovat vastasyntyneillä visuaalisesti havaittavissa. Ulkoisten ominaisuuksien lisäksi lapsen alhainen syntymäpaino on huomionarvoinen – se on 2/3 terveen, samassa raskausvaiheessa syntyneen lapsen painosta. Vastasyntyneillä on ongelmia syömisen ja hengityksen kanssa. Varhaisesta iästä lähtien he kärsivät usein hengitysteiden tartunta- ja tulehdussairauksista nenänielun erityisen rakenteen vuoksi.

Kuolleiden potilaiden ruumiinavaukset paljastavat erilaisia aivovaurioita (alemman otsalohkon alikehittyneisyys, kammioiden suureneminen, gyrin dysplasia ja hypoplasia), histologiassa näkyy usein voimakasta hermosolujen poikittaista juovitusta aivokuoren ulkoisessa rakeisessa kerroksessa ja häiriö pikkuaivohermosolujen topografiassa.

Yli puolessa kaikista tapauksista Amsterdamin lyhytkasvuisuuteen liittyy sydämen rakenteellisia vikoja (aortopulmonaalinen ikkuna, avoin väliseinä, joka erottaa sekä eteiset että kammiot, usein yhdessä verisuonihäiriöiden kanssa, Fallotin tetralogia), ruoansulatuskanavan rakenteellisia vikoja (pääasiassa suoliston rotaatiohäiriöitä), urogenitaalijärjestelmää (kystiset munuaismuodostumat, yksittäiset ja moninkertaiset, joskus hevosenkengänmuotoiset munuaiset ja hydronefroottiset muutokset, kryptorkidismi, kaksisarvinen kohtu).

Tämä sairaus, jolle on ominaista useita kehityshäiriöitä, on pohjimmiltaan vielä tuntematon geneettinen poikkeavuus, joka alkaa alkion muodostumisen aikana. Patogeenisen tekijän laukaisema prosessi jatkuu ja pahenee myöhemmin lapsen syntymän jälkeen. Taudin vaiheet kulkevat käsi kädessä aivojen hermosolujen biokemiallisten patologioiden kanssa kehon kaikissa kypsymisvaiheissa. Tällaisiin vaurioihin liittyy kehitysvammaisuutta, eivätkä potilaan useat käyttäytymis- ja ulkoiset poikkeamat vielä osoita prosessin päättymistä kohdunsisäisessä vaiheessa.

[ 9 ]

Lomakkeet

Nykyaikainen psykiatria luokittelee seuraavat tämän oireyhtymän tyypit:

• Klassinen (ensimmäinen), kun kaikki oireet ilmenevät selvästi: spesifinen ulkonäkö, useita kehityshäiriöitä, havaittava kehitysvammaisuus.
• Poistettu tyyppi (toinen), jossa esiintyy samoja kasvojen ja kehon vikoja, mutta ei ole sisäelinten poikkeavuuksia, jotka ovat yhteensopimattomia elämän kanssa, ja motoriset, henkiset ja älylliset vammot ovat heikosti ilmaistuja.

Vanhempien havaintojen mukaan tätä sairautta sairastavat lapset eivät missään iässä pyydä päästä vessaan, ovat alttiita ärtyisyydelle ja tekevät jatkuvasti järjettömiä tekoja, jotka eivät ole tyypillisiä terveille lapsille: he repivät tai syövät paperia, rikkovat kaiken, mikä kiinnittää heidän huomionsa, ja liikkuvat ympyrää. Tämä tuo heille rauhaa.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Komplikaatiot ja seuraukset

De Langen oireyhtymän seuraukset ja komplikaatiot ovat epäsuotuisia, ihmiset ovat hyvin riippuvaisia muista, he eivät pysty elämään itsenäisesti ilman jatkuvaa apua, klassisissa tapauksissa kuolema sisäelinten kehityksen patologiasta on mahdollista jo lapsenkengissä.

[ 13 ]

Diagnostiikka Cornelia de Langen oireyhtymä

Diagnostiikan nykyisessä kehitysvaiheessa on mahdotonta havaita tätä patologiaa alkiossa. Oireiden kehittymisen riskitekijä on plasman proteiini-A:n (PAPP-A) puuttuminen raskaana olevan naisen seerumista, jota normaalisti tuotetaan suuria määriä raskauden aikana. Pelkästään tämän testin tulosten perusteella on kuitenkin mahdotonta diagnosoida tarkasti taudin esiintymistä alkiossa, koska 5 %:ssa normaaleista raskauksista havaitaan väärä positiivinen tulos, ja sikiön kromosomipoikkeavuuksia havaitaan vain 2–3 %:ssa tapauksista, joissa tämän proteiinin pitoisuus on alentunut.

Amsterdamin kääpiökasvu määräytyy vastasyntyneillä tyypillisten ulkoisten oireiden perusteella.

Useat elämän kanssa yhteensopimattomat viat ja poikkeavuudet on diagnosoitava ajoissa, jotta hengen pelastamiseksi tarvittava kirurginen toimenpide voidaan suorittaa.

Instrumentaalinen diagnostiikka suoritetaan magneettikuvauksella, ultraäänellä ja röntgentutkimuksella, rinoskopialla ja muilla nykyaikaisilla diagnostisilla menetelmillä tarpeen mukaan.

Potilaalle tehdään sekä tavanomaiset kliiniset että sytogeneettiset testit.

Diagnostiikka suoritetaan kahdessa vaiheessa: vastasyntyneen tilan kliininen tutkimus nykyaikaisten menetelmien mukaisesti ja tietyn geneettisen patologian erotusdiagnostiikka. Se perustuu tällaisten leesioiden erilaistumiseen tyypillisimpiin oireisiin tässä oireyhtymässä.

De Langen oireyhtymän diagnoosi on joskus kiistanalainen, koska on lapsia, joilla on kehitysvammaisuus ja pieni määrä vikoja - tämän taudin merkkejä. Koska ei ole kiistatonta biologista tapaa vahvistaa diagnoosia, on mahdotonta määrittää varmasti, liittyvätkö nämä jaksot tähän oireyhtymään.

[ 14 ]

Hoito Cornelia de Langen oireyhtymä

Tähän sairauteen ei ole erityisiä hoitomenetelmiä. Imeväisille tehdään tarvittaessa leikkaus elämän kanssa yhteensopimattomien kehityshäiriöiden korjaamiseksi.

Muun elämän aikana määrätään hoitotoimenpiteitä - fysioterapiaa, psykoterapiaa, hierontaa, silmälasien käyttöä jne. oireiden mukaan. Lääkehoito - nootrooppiset aineet, anaboliset aineet, vitamiinit, kouristuslääkkeet ja rauhoittavat lääkkeet.

Ennaltaehkäisy

On vaikea estää oireyhtymää, jonka syitä ei ole tarkasti määritetty.

Ottaen kuitenkin huomioon tunnetut geenimutaatioiden lähteet, ennaltaehkäisevinä toimenpiteinä voidaan suositella seuraavia:

• lasten hedelmöittämisen estäminen äidiltä ja isältä, jotka ovat verisukulaisia;
• tutkittava huolellisesti myöhäisen äitiyden ja isyyden mahdollisuuden varalta;
• Raskaana olevien naisten tulisi välttää virusinfektioiden saamista, erityisesti ensimmäisen raskauskolmanneksen aikana, ja jos tartunta on todettu, lääkehoitoa tulisi käyttää vain lääkärin määräämällä tavalla.

Naisten ja miesten, joilla on suvussa esiintynyt Cornelia de Langen oireyhtymää, tulisi ehdottomasti käydä lääketieteellisessä geneettisessä konsultaatiossa. Raskauden aikana naisille tulisi ehdottomasti tehdä plasman proteiini A:n testi.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Ennuste

Tämän taudin potilaiden elinajanodote riippuu monista tekijöistä, joista tärkeimpiä ovat elintärkeiden elinten vikojen vakavuus, niiden varhainen diagnoosi ja niiden poistamiseksi tehtyjen kirurgisten toimenpiteiden laatu.

Elämän kanssa yhteensopimattomien kehityshäiriöiden sattuessa lapsi kuolee ensimmäisen elinviikon aikana. Jos ne ovat merkityksettömiä tai ne poistetaan kirurgisesti ajoissa, Cornelia de Langen oireyhtymää sairastava potilas voi elää melko pitkään. Ennustetta vaikeuttaa tämän oireyhtymän potilaiden elimistön vastustuskyvyn puute tavallisille ihmisille vaarattomille infektioille, kuten virusinfektioille, jotka myös aiheuttavat tällaisten potilaiden ennenaikaisen kuoleman.

Keskimääräinen elinajanodote on noin 12–13 vuotta; joidenkin lähteiden mukaan potilaat, joilla oli piilevä sairaus tai joille oli tehty onnistuneet kehityshäiriöiden korjausleikkaukset, elivät joskus viidenteen tai kuudenteen vuosikymmeneensä asti.

[ 18 ]