Ochronosis

Okronoosi on suhteellisen harvinainen perinnöllinen sairaus, joka liittyy elimistön aineenvaihduntahäiriöihin. Okronoosiin sairastuneella henkilöllä on homogentisinaasientsyymin puutos: tämä aiheuttaa homogentisiinihapon kertymistä kudoksiin. Ulkoisesti tämä ilmenee ihon, sarveiskalvon jne. sävyn muutoksena.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Epidemiologia

Okronoosia pidetään geneettisenä sairautena, ja sitä havaitaan harvoin. Uusimpien tilastojen mukaan okronoosia diagnosoidaan yhdellä tapauksessa 25 tuhannesta.

Todettiin, että suurin okronoositapausten prosenttiosuus on rekisteröity Tšekissä, Slovakiassa ja Dominikaanisessa tasavallassa.

Perinnöllinen okronoosi vaikuttaa useammin miespuoliseen väestöön.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Syyt ochronosis

Okronoosi on geneettinen entsyymipuutos, joka esiintyy vauvalla kohdussa, edellyttäen, että vauvalla on mutatoitunut vanhemman geeni.

Orgaaninen aine homogentisiinihappo muodostuu fenyylialaniinin hajoamisen jälkeen tyrosiiniksi ja hydroksifenyylipyruviinihapoksi.

Aineenvaihduntaprosessien aikana terveen ihmisen homogentisiinihappo muuttuu vähitellen maleyyliasetoetikkahapoksi, fumaryyliasetoetikkahapoksi sekä fumaari- ja asetoetikkahapoiksi. Mutta mutatoituneen geenin läsnä ollessa aminohappojen aineenvaihdunta pysähtyy homogentisiinihapon muodostumisvaiheeseen.

Okronoosia sairastavilla ihmisillä seuraavat riskitekijät vaikuttavat homogentisinaasientsyymin tuotantoon:

• nukleotidisubstituutiot;
• silmukointimutaatio, jossa nukleosidifosfaatti G muuttuu A:ksi tai T:ksi;
• insertionaaliset nukleotidi-insertiot;
• yhdistetyt mutaatiot (nukleotidi-insertiot yhdessä deleetioiden kanssa).

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Synnyssä

Okronoosin aikana geenien mutaatiomuutosten seurauksena homogentisiinihappo, joka on lopettanut aineenvaihduntareaktionsa, muuttuu pigmenttiaineeksi alkaptoniksi, joka on eräänlainen kinonipolyfenoli.

Alkaptoni alkaa erittyä suurina määrinä virtsateiden kautta (noin 5-7 g päivässä). Jäljelle jäänyt pigmentti kertyy vähitellen kudoksiin, mikä selittää niiden tummumisen ja haurauden.

Nivelet, rustot, limakalvot, nivelsiteet ja kovakalvo kärsivät enemmän kuin muut. Myös sydänläpät, sydänlihas ja verisuonten endoteeli muuttuvat.

Pigmentin kertyminen okronoosiin johtaa kivien muodostumiseen – kerrostumiin eturauhasessa ja munuaisissa. Myöhemmin mukaan liittyy tulehdusreaktioita, pääasiassa nivelissä.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ]

Oireet ochronosis

Ensimmäiset okronoosin merkit havaitaan jo vastasyntyneellä kaudella: korkean alkaptonin pitoisuuden vuoksi virtsa muuttuu hyvin tummaksi, jopa ruskeaksi ja tummanruskeaksi.

Okronoosin lisäoireita ilmenee paljon myöhemmin – useiden vuosikymmenten kuluttua, kun alkaptonin pitoisuus kudoksissa saavuttaa maksiminsa. Esimerkiksi rusto- ja nivelvaurioita havaitaan 30 vuoden iän jälkeen.

Okronoosin yleisiä oireita ovat seuraavat:

• Potilaan iho tummuu, erityisesti kasvoissa, kaulassa, vatsassa ja nivusissa.
• Aurikkelit saavat sinertävän sävyn ja tihenevät.
• Kovakalvon alueella tummanväriset sulkeumat ja täplät tulevat havaittaviksi.
• Nivelten ja selkärangan sairaudet ilmenevät. Tämä voidaan havaita nivelten liikkumisvaikeuksina, tylpänä selkäkipuna (etenkin fyysisen rasituksen aikana).
• Kivuliaita tuntemuksia esiintyy nieltäessä ruokaa tai jopa sylkeä, mikä on seurausta alkaptonin kertymisestä kurkunpään rustoon.
• Alusten ja verisuoniläppien sairaudet ilmenevät.
• Kivet muodostuvat munuaisiin ja miehillä eturauhaseen.

Vaiheet

Pigmentin kertyminen nivelkudoksiin okronoosin aikana johtaa lopulta nivelrikon ja muodonmuutosten kehittymiseen. Nivelpatologia esiintyy tietyissä vaiheissa:

• turvotus, joka on merkki reaktiivisesta synoviitista;
• krepitaatio;
• rajoitettu motorinen toiminta;
• fleksiokontrakturan kehittyminen.

Useimmiten okronoosi vaikuttaa lonkkaniveliin, hartioihin, polviin sekä häpyluun symphysis- ja sakraalialueeseen.

[ 25 ]

Lomakkeet

Okronoosia on useita tyyppejä:

• Autosomaalisesti resessiivisesti periytyvä geneettinen okronoosi muodostuu geenimutaation seurauksena, jossa tyrosiinin ja fenyylialaniinin hajoamisesta vastaavan entsyymin tuotanto häiriintyy.
• Oireinen okronoosi. Esiintyy akuutin askorbiinihapon puutteen yhteydessä kehossa.

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]

Komplikaatiot ja seuraukset

Okronoosia voivat vaikeuttaa seuraavat kivuliaat olosuhteet:

• munuaiskivien muodostuminen, pyelonefriitin kehittyminen - bakteerien etiologian tulehdusprosessi, joka ilmenee lämpötilan nousun, alaselkäkivun myötä;
• selkärangan ja nivelten jäykkyys, jopa täydellinen motoristen toimintojen menetys;
• sydänläppäsairaus, sydämen vajaatoiminta.

[ 29 ], [ 30 ], [ 31 ], [ 32 ]

Diagnostiikka ochronosis

Ochronoosin diagnosoimiseksi on tarpeen tutkia potilas ja määrätä useita diagnostisia toimenpiteitä ja tutkimuksia.

• Potilaan tutkiminen mahdollistaa taudin tärkeimpien oireiden huomioimisen. Tässä tapauksessa virtsan värillä on tärkeä diagnostinen arvo.
• Entsyymivälitteisellä spektrofotometrialla ja kromatografialla tehtävät virtsatestit voivat auttaa arvioimaan homogentisiini- ja bentsokinoetikkahapon pitoisuuksia.
• Geenitestit – PCR – auttavat tunnistamaan viallisen geenin.
• Selkärangan röntgenkuvauksessa voidaan visualisoida kalkkeutumia, nikamien välisten tilojen kaventumista ja nikamakovettumaa.
• Nivelten instrumentaalinen diagnostiikka (ultraääni ja röntgen) osoittaa nivelvälejen pienenemistä, osteofyyttien esiintymistä sekä muutoksia rusto- ja pehmytkudosten rakenteessa. Lisäksi okronoosin yhteydessä voidaan määrätä artroskopia ruston pigmentaation varmistamiseksi.
• Eturauhasen ja munuaisten ultraäänitutkimus vahvistaa tai sulkee pois kertymien esiintymisen.
• Aortografia ja sydämen kaikukuvaus osoittavat sydän- ja verisuonijärjestelmän patologioiden esiintymisen.
• Laryngoskopialla voit tutkia kurkunpään rustojen sävyä.
• Alkapton voidaan havaita ottamalla pistos ja keräämällä nivelnestettä.

Lisäksi on tärkeää erottaa geneettinen ja oireinen okronoosi, koska oireinen häviää kokonaan itsestään sen jälkeen, kun sen esiintymisen syy on poistettu (esimerkiksi askorbiinihapon puutteen täydentämisen yhteydessä).

[ 33 ], [ 34 ], [ 35 ]

Differentiaalinen diagnoosi

Ochronoosin differentiaalinen diagnoosi suoritetaan myös porfyrian, hematurian ja melaninurian yhteydessä.

Hoito ochronosis

Okronoosiin ei tällä hetkellä ole riittävää hoito-ohjelmaa. Tutkijat jatkavat työtä löytääkseen lääkkeen, joka voi korvata puuttuvan entsyymiaineen kehossa.

Koska okronoosiin ei ole erityistä hoitoa, lääkäri voi määrätä vain oireenmukaista hoitoa, jolla pyritään vähentämään kivuliaita ilmenemismuotoja. Esimerkiksi jos okronoosi vaikuttaa niveliin ja selkärankaan, voidaan käyttää seuraavia lääkkeitä:

• Tulehduskipulääkkeet (ei-steroidiset) (indometasiini, diklofenaakki jne.).
• Pitkävaikutteiset steroidilääkkeet (annetaan nivelensisäisesti voimakkaaseen kipuun, mutta enintään 1-2 kertaa vuodessa).
• Hyaluronihappoon perustuvat lääkkeet (merkittäviin nivelvaurioihin).
• Kondroprotektiiviset lääkkeet, jotka estävät rustokudoksen tuhoutumisen.
• Lihasrelaksantit, jotka lievittävät selkärangan lihasjännitystä.
• Kouristuslääkkeet (virtsaaistimien vaurioihin).
• Vitamiinit – erityisesti C-vitamiini, joka osallistuu tyrosiinin hajoamisprosesseihin ja estää aineenvaihduntatuotteiden kertymistä kudoksiin okronoosin aikana. Askorbiinihappoa määrätään suurina annoksina – 500–600 mg/vrk.

Kirurgista hoitoa – nivelten korvaamista – käytetään vain merkittävien muodonmuutosten tapauksissa, jotka johtavat okronoosin aiheuttamaan motoristen toimintojen menetykseen.

	Antotapa ja annostus	Sivuvaikutukset	Erityisohjeet
Diklofenaakki	Ochronosiksen yhteydessä tabletteja otetaan 25-50 mg:n annoksina jopa kolme kertaa päivässä aterioiden jälkeen.	Vatsakipu, ruoansulatushäiriöt, päänsärky.	Tabletteja voidaan määrätä lapsille kuuden vuoden iästä alkaen.
Kondroksidi	Ochronoosia varten voidetta tai geeliä levitetään vaurioituneille nivelille jopa 3 kertaa päivässä.	Harvoin – allergisia reaktioita.	Lääkettä ei käytetä limakalvojen hoitoon.
Drotaveriini	Tabletit otetaan okronoosiin, 40-80 mg kolme kertaa päivässä, kouristuksiin ja kipuun.	Huimaus, ruoansulatushäiriöt, allergia.	Lääke voi aiheuttaa verenpaineen laskua.
Mydocalm	Ochronosiksen yhteydessä tabletteja otetaan 50-150 mg:n annoksella jopa kolme kertaa päivässä, ja annosta lisätään asteittain.	Myasthenia, päänsärky, matala verenpaine, vatsavaivat.	Lääkettä voidaan käyttää lapsilla 3-vuotiaasta alkaen.

Fysioterapiahoito

Nivelvaurioihin liittyvän okronoosin yhteydessä magneettiterapia voi auttaa, sillä sen aikana paikallinen lämmitys kohdistuu paitsi niveleen myös lähimpiin lihaksiin ja nivelsiteisiin. Toimenpide auttaa stimuloimaan verenkiertoa, poistamaan turvotusta, lisäämään soluimmuniteettia ja aktivoimaan kudosten uusiutumismekanismia.

Ultraäänihoito on toimenpide, joka vaikuttaa suoraan okronoosin kulkuun, sillä se parantaa kudosten ravitsemusta ja verenkiertoa. Ultraääni auttaa vähentämään tulehduksen merkkejä ja palauttamaan rustokudosta.

Magneettihoidon ja ultraäänihoidon lisäksi hyvää vaikutusta okronoosiin voidaan odottaa rikkivety- ja radonkylvyistä. Tällaiset kylvyt parantavat verenkiertoa, parantavat nivelnesteen laatua ja määrää sekä helpottavat sydän- ja verisuonijärjestelmän toimintaa.

Kansanlääkkeet

Jos okronoosia sairastavalla potilaalla havaitaan munuais- ja nivelvaurioita, hänelle voidaan suositella kansanlääkkeitä epämiellyttävien oireiden lievittämiseksi. Kansanlääkkeet eivät poista tällaista sairautta kokonaan, mutta ne voivat parantaa potilaan hyvinvointia.

• Joka aamu, tyhjään vatsaan, sinun tulisi juoda 50 ml tuoretta retiisimehua.
• Keväällä, koivunmahlakauden huipulla, sitä on tarpeen juoda päivittäin ilman rajoituksia. Muina aikoina vuodesta voit korvata mahlan maissintähkähaudukkeella.
• Korkealaatuista kotitekoista etikkaa okhronoosiin voidaan ottaa joka aamu tyhjään vatsaan, 1 tl liuotettuna 200 ml:aan vettä. Käyttöaika on 1 kuukausi. Lääke ei sovi niille, joilla on ongelmia ruoansulatuselinten kanssa.
• Laakerinlehden keitolla on hyödyllinen vaikutus niveliin okronoosin yhteydessä. Sen valmistamiseksi ota 20 g laakerinlehteä, laita kiehuvaan veteen (300 ml) ja anna hautua miedolla lämmöllä useita minuutteja, peitä sitten kannella ja anna jäähtyä. Tämä lääke tulee juoda ennen nukkumaanmenoa. Uusi tuore keitos valmistetaan joka päivä.

Yrttihoito

Ochronosiksen adjuvanttisessa hoidossa käytetään usein yrttejä, joilla on kipua lievittäviä, tulehdusta estäviä, vahvistavia, bakterisidisia ja virusten vastaisia ominaisuuksia.

• 10 g seljanmarjan kukkia, 40 g koivunlehtiä ja 40 g pajunkuorta haudutetaan 1 litraan kiehuvaa vettä. Juo puoli lasillista 4 kertaa päivässä ennen aterioita.
• 10 g seljanmarjan kukkia, 30 g nokkosenlehtiä, 30 g persiljan juurakkoa ja 30 g pajun kuorta haudutetaan 1 litraan kiehuvaa vettä. Ota puoli lasillista 4 kertaa päivässä ennen aterioita.
• 20 g koivunlehtiä, 20 g nokkosenlehteä ja 20 g orvokkiheinää keitetään 500 ml:aan kiehuvaa vettä. Ota puoli lasillista enintään 6 kertaa päivässä ennen aterioita.

Päivän aikana, okronoosin kanssa, on suositeltavaa juoda vitamiiniteetä, joka perustuu herukanlehtiin ja ruusunmarjoihin. On suositeltavaa juoda tällaista juomaa vähintään 2 kertaa päivässä.

[ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ]

Homeopatia

Homeopaattisten lääkkeiden käyttö okronoosiin - sekä monovalmisteina että yhdistelmähomeopaattisina koostumuksina - mahdollistaa vakaan helpotusjakson saavuttamisen. Tällaisen hoidon lisäetuna on sivuvaikutusten ja lääkeriippuvuuden puuttuminen. Tällaisia lääkkeitä voi kuitenkin määrätä vain kokenut homeopatiaan erikoistunut lääkäri.

• Jos nivelissäsi on polttavaa ja kivuliasta, Apis auttaa.
• Jos nivelkipua esiintyy vain fyysisen rasituksen aikana, Bryoniaa määrätään.
• Niveltulehdukseen ja merkittäviin aineenvaihduntahäiriöihin käytetään Phytolyakaa.
• Niveltulehduksen aiheuttamiin nivelten muodonmuutoksiin määrätään rikkiä.
• Dulcamara auttaa sään muutoksiin liittyvään kipuun.

Listattuja lääkkeitä käytetään yleensä pitkään, useiden kuukausien ajan. Tarkempia tietoja voi saada hoitavalta homeopaattiselta lääkäriltä.

Ennaltaehkäisy

Koska okronoosia pidetään geneettisenä sairautena, sen ehkäisemiseksi ei ole erityisiä toimenpiteitä.

Lääketieteellisen geneettisen neuvonnan hyötyjä raskauden suunnitteluvaiheessa harkitaan parhaillaan.

[ 42 ], [ 43 ], [ 44 ], [ 45 ], [ 46 ], [ 47 ]

Ennuste

Okronoosia pidetään parantumattomana kroonisena sairautena. Kehossa esiintyvät häiriöt ovat peruuttamattomia.

[ 48 ], [ 49 ], [ 50 ], [ 51 ]