Perinnölliset solunsisäiset verihiutaleiden häiriöt: syyt, oireet, diagnoosi, hoito

Perinnölliset solunsisäiset verihiutaleiden häiriöt ovat harvinaisia sairauksia ja johtavat elinikäiseen verenvuotoon. Diagnoosi varmistetaan verihiutaleiden aggregaatiotestillä. Jos verenvuoto on vakavaa, verihiutaleiden siirrot ovat välttämättömiä.

Verihiutaleiden adheesio ja aggregaatio ovat välttämättömiä normaalille hemostaasille. Verihiutaleiden adheesio vaatii von Willebrand -tekijää ja verihiutaleiden glykoproteiinikompleksi Ib-IX:ää. Verihiutaleiden aktivaatio aiheuttaa verihiutaleiden aggregaatiota, jota välittävät verihiutaleiden glykoproteiinikompleksi IIb-IIIA ja fibrinogeenimolekyyli. Verihiutaleiden aktivaation yhteydessä adenosiinidifosfaattia (ADP) vapautuu verihiutaleiden varastorakeista ja tapahtuu reaktio, joka muuttaa arakidonihapon tromboksaani A2:ksi, johon osallistuu syklo-oksigenaasi. Perinnölliset solunsisäiset verihiutaleiden häiriöt voivat sisältää häiriöitä missä tahansa näistä vaiheista. Näitä poikkeavuuksia epäillään potilailla, joilla on ollut verenvuototauti lapsuudesta lähtien, normaalit verihiutaleiden määrät ja normaalit sekundaarisen hemostaasin testit. Diagnoosi perustuu yleensä verihiutaleiden aggregaatiotutkimuksiin.

Verihiutaleiden aggregaatiohäiriö on yleisin perinnöllinen solunsisäinen verihiutaleiden häiriö, joka aiheuttaa helposti verenvuotoa. Häiriö voi johtua verihiutaleiden jyvästen ADP-pitoisuuden vähenemisestä (varastopoolin puutos), tromboksaani A2:n häiriöllisestä tuotannosta arakidonihaposta tai häiriöllisestä verihiutaleiden aggregaatiosta vasteena tromboksaani A2:lle _. Verihiutaleiden aggregaatiotestit paljastavat heikentyneen verihiutaleiden aggregaation kollageenin, adrenaliinin ja pienten ADP-annosten altistuksen jälkeen ja normaalin aggregaation vasteena suurille ADP-annoksille. Samanlaisia poikkeavuuksia voi johtua altistumisesta tulehduskipulääkkeille tai aspiriinille, joiden vaikutukset ilmenevät muutaman päivän kuluessa. Siksi verihiutaleiden aggregaatiotutkimuksia ei tule tehdä potilaille, jotka ovat äskettäin käyttäneet näitä lääkkeitä.

Aggregaatiotutkimusten tulokset perinnöllisissä verihiutaleiden toimintahäiriöissä

Tauti	Kollageeni-adrenaliinia pieninä annoksina	Suuret annokset	Ristosetiini
Verihiutaleiden aktivaatioamplifikaatiohäiriö	Heikentynyt	Normi	Normi
Trombasthenia	Poissa	Poissa	Normaali tai heikentynyt
Bernard-Soulierin oireyhtymä	Normi	Normi	Heikentynyt

ADP - adenosiinidifosfaatti.

Trombasthenia (Glanzmannin tauti) on harvinainen autosomaalinen peittyvästi periytyvä sairaus, johon liittyy verihiutaleiden glykoproteiini IIb-IIIa -kompleksin poikkeavuus, jossa verihiutaleiden aggregaatio on mahdotonta. Potilailla voi olla vakavaa limakalvoverenvuotoa (esim. nenäverenvuotoa, joka loppuu vasta nenän täytön tai verihiutalekonsentraatin siirron jälkeen). Diagnoosi voidaan epäillä tutkimalla sormenpään pistoksen jälkeen otettua perifeeristä verinäytteen näytettä, jossa ei havaita aggregoituneita verihiutaleita. Tämän vahvistaa verihiutaleiden aggregaation heikentyminen adrenaliinin, kollageenin ja jopa suurten ADP-annosten vaikutuksesta, mutta aggregaatiota esiintyy ristosetiinihoidon yhteydessä.

Bernard-Soulierin oireyhtymä on toinen harvinainen autosomaalinen peittyvä sairaus, jossa verihiutaleiden adheesio heikkenee glykoproteiinikompleksi Ib-IX:n poikkeavuuden vuoksi. Verenvuoto voi olla vakavaa. Verihiutaleet ovat epätavallisen suuria. Ne eivät aggregoidu ristosetiiniin, mutta aggregoituvat normaalisti ADP:hen, kollageeniin ja adrenaliiniin.

Suuret verihiutaleet liittyvät May-Hegglinin poikkeavuuteen, trombosytopeniseen häiriöön, johon liittyy poikkeavia valkosoluja, ja Chediak-Higashin oireyhtymään.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]