Polyglandulaarisen vajaatoiminnan oireyhtymät

Polyglandulaarisille puutosoireyhtymille (autoimmuuni polyglandulaariset oireyhtymät; polyendokriiniset puutosoireyhtymät) on ominaista useiden hormonaalisten rauhasten samanaikainen toimintahäiriö. Etiologia useimmissa tapauksissa. Oireet määräytyvät useiden hormonaalisten puutosten yhdistelmän perusteella, jotka voivat muodostaa yhden kolmesta tunnetusta patologiatyypistä. Diagnoosi perustuu hormonaalisten tutkimusten tuloksiin ja patologiseen prosessiin osallistuvien hormonaalisten rauhasten vasta-ainetasojen määrittämiseen. Hoitoon kuuluu menetettyjen tai puutteellisten hormonien korvaaminen.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Syyt polyglandulaarisen vajaatoiminnan oireyhtymä.

Umpierityshäiriöiden kehittymistä voivat aiheuttaa infektiot, infarktit tai kasvaimet, jotka aiheuttavat umpieritysrauhasen osittaisen tai täydellisen tuhoutumisen. Moniumpieritysrauhasen vajaatoiminnan laukaiseva tekijä on kuitenkin autoimmuunireaktio, joka johtaa autoimmuunitulehduksen, lymfosyyttien infiltraation ja umpieritysrauhasen osittaisen tai täydellisen tuhoutumisen kehittymiseen. Yhden umpieritysrauhasen osallisuus patologisessa autoimmuuniprosessissa seuraa lähes aina muiden rauhasten osallisuus, mikä johtaa useiden umpierityshäiriöiden kehittymiseen. Tässä artikkelissa kuvataan kolme mallia kehittyvistä autoimmuunisairauksista.

Tyyppi I

Oireet alkavat yleensä lapsuudessa (erityisesti 3–5 vuoden iässä) tai aikuisilla enintään 35-vuotiailla. Hypoparatyreoosi on yleisin hormonaalinen poikkeavuus (79 %), jota seuraa lisämunuaisten vajaatoiminta (72 %). Sukurauhasten vajaatoiminta kehittyy murrosiän jälkeen 60 %:lla naisista ja noin 15 %:lla miehistä. Krooninen limakalvojen kandidiaasi on tyypillinen patologia. Kolekystokiniinin puutteeseen liittyvää imeytymishäiriötä voi esiintyä; muita etiologisia tekijöitä ovat interstitiaalinen imusolmukkeiden liikakasvu, IgA:n puutos ja bakteerien liikakasvu. Vaikka kahdella kolmasosalla potilaista on vasta-aineita haiman glutamiinihappodekarboksylaasille, tyypin 1 diabetes mellituksen kehittyminen on harvinaista. Myös ektodermaalisia sairauksia (esim. kiilteen hypoplasia, tärykalvon skleroosi, tubulointerstitiaalinen patologia, keratokonjunktiviitti) voi esiintyä. Tyypin I diabetes voi kehittyä perinnöllisenä oireyhtymänä, joka yleensä periytyy autosomaalisesti peittyvästi.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Tyyppi II (Schmidtin oireyhtymä)

Useita hormonaalisia puutoksia kehittyy yleensä aikuisuudessa, ja huippu on 30 vuoden iässä. Tämä patologia on kaksi kertaa yleisempi naisilla. Lisämunuaisten kuori ja usein kilpirauhanen ja haiman saarekesolut ovat aina mukana patologisessa prosessissa, jonka patologia on tyypin 1 diabeteksen syy. Kohde-elimiä vastaan havaitaan usein vasta-aineita, erityisesti adrenokortikotrooppisia hormoneja sytokromi P450 vastaan. Sekä mineralokortikoidi- että glukokortikoiditoiminnot voivat olla puutteellisia. Umpieritysrauhasten tuhoutuminen kehittyy enimmäkseen soluvälitteisten autoimmuunireaktioiden seurauksena tai T-solujen suppressoritoiminnan heikkenemisen seurauksena tai muuntyyppisten T-soluvälitteisten vaurioiden kehittymisen seurauksena. Tyypillinen merkki on systeemisen T-soluvälitteisen immuniteetin heikkeneminen, joka ilmenee negatiivisina tuloksina standardiantigeeneille tehdyissä ihonsisäisissä testeissä. Ensimmäisen asteen sukulaisilla reaktiivisuus on myös heikentynyt noin 30 %, vaikka hormonaalinen toiminta on normaalia.

Joillakin potilailla havaitaan kilpirauhasta stimuloivia vasta-aineita, ja heillä ilmenee aluksi kilpirauhasen liikatoiminnan kliinisiä oireita.

Teoriassa tietyillä HLA-tyypeillä voi olla lisääntynyt herkkyys tietyille viruksille, mikä voi aiheuttaa autoimmuunireaktion. Patologia periytyy yleensä autosomaalisesti dominanttisti, ja sen ilmentyvyys vaihtelee.

Sairas tyyppi

Tyypin III diabetekselle on ominaista hormonaaliset häiriöt, joita kehittyy aikuisilla, erityisesti keski-ikäisillä naisilla. Tässä tapauksessa lisämunuaisten kuori ei ole osallisena patologiassa, mutta kehittyy vähintään kaksi seuraavista patologioista: kilpirauhasen toimintahäiriö, tyypin 1 diabetes, pernisioosi anemia, vitiligo ja hiustenlähtö. Periytyvyys voi olla autosomaalisesti dominantti, osittainen penetraatio.

Oireet polyglandulaarisen vajaatoiminnan oireyhtymä.

Polyendokriinisen puutosoireyhtymän kliiniset ilmentymät potilailla koostuvat yksittäisten hormonaalisten sairauksien oireiden summasta. Näissä oireyhtymissä ei ole samanlaisia erityisiä kliinisiä oireita kuin yksittäisessä hormonaalisessa sairaudessa. Siksi potilailla, joilla on diagnosoitu hormonaalinen sairaus, tulisi tietyn ajan kuluttua suorittaa seulonta (kliininen tutkimus ja laboratoriodiagnostiikka) muiden hormonaalisten puutosten varalta. Potilaiden sukulaisten tulisi olla tietoisia diagnoosista, ja heille suositellaan vahvasti lääkärin määräämää seulontatutkimusta. Glutamiinihappodekarboksylaasin vasta-aineiden pitoisuuksien mittaaminen voi auttaa määrittämään sairauden kehittymisen riskin.

Diagnostiikka polyglandulaarisen vajaatoiminnan oireyhtymä.

Diagnoosi tehdään kliinisesti ja vahvistetaan laboratoriokokeilla hormonivajeen havaitsemiseksi. Patologiseen prosessiin osallistuvan umpieritysrauhaskudoksen vasta-ainepitoisuuksien mittaaminen voi auttaa erottamaan autoimmuuni endokriinisen oireyhtymän muista elimen sisäisen patologian syistä (esim. tuberkuloottisesta etiologiasta johtuva lisämunuaisten vajaatoiminta, ei-autoimmuuni kilpirauhasen vajaatoiminta).

Polyendokriininen puutosoireyhtymä voi viitata hypotalamus-aivolisäkealueen patologiaan. Lähes kaikissa tapauksissa kohonneet aivolisäkkeen kolmoishormonien pitoisuudet plasmassa viittaavat kehittyvän vian perifeeriseen luonteeseen; hypotalamus-aivolisäke-vajaatoiminta kehittyy kuitenkin joskus osana tyypin II polyendokriinistä puutosoireyhtymää.

Riskiryhmään kuuluvilta potilailta, joilla ei ole oireyhtymän kliinisiä ilmenemismuotoja, tulisi testata autovasta-aineiden esiintymisen varalta, koska nämä vasta-aineet voivat kiertää veressä pitkään aiheuttamatta hormonaalisia patologioita.

[ 9 ], [ 10 ]

Hoito polyglandulaarisen vajaatoiminnan oireyhtymä.

Tietyissä endokriinisissä elimissä kehittyvien erilaisten endokriinisten patologioiden hoitoa on käsitelty tämän oppaan asiaankuuluvissa luvuissa. Usean elimen endokriinisen patologian oireiden esiintyminen kliinisessä kuvassa voi vaikeuttaa hoitoa.

Krooninen ihon ja limakalvojen kandidiaasi vaatii yleensä pitkäaikaista sienilääkehoitoa. Jos potilaalle annetaan immuunivastetta heikentäviä siklosporiiniannoksia hormonaalisten häiriöiden alkuvaiheessa (muutaman ensimmäisen viikon tai kuukauden aikana), hoito voi olla onnistunut.

IPEX-oireyhtymä

IPEX (immuunisairaudet, polyendokrinopatia, enteropatia, oireyhtymä, X-kromosomiin linkittynyt) on autosomaalisesti peittyvästi periytyvä oireyhtymä, jolle on ominaista voimakas immuunijärjestelmän autoaggressio.

Ilman hoitoa IPEX-oireyhtymä on yleensä kuolemaan johtava ensimmäisen elinvuoden aikana diagnoosin jälkeen. Enteropatia johtaa ripuliin. Immunosuppressiivinen hoito ja luuydinsiirto voivat pidentää elämää, mutta oireyhtymä on parantumaton.

POEMS-oireyhtymä

POEMS (polyneuropatia, organomegalia, endokrinopatia, monoklonaalinen gammopatia, ihomuutokset, Crowe-Fukase-oireyhtymä) on ei-autoimmuuni polyendokriininen puutosoireyhtymä.

POEMS-oireyhtymä johtuu todennäköisesti poikkeavien plasmasoluaggregaattien tuottamista verenkierrossa olevista immunoglobuliineista. Potilaille voi kehittyä hepatomegalia, lymfadenopatia, hypogonadismi, tyypin 2 diabetes mellitus, primaarinen kilpirauhasen vajaatoiminta, hyperparatyreoosi, lisämunuaisten vajaatoiminta ja lisääntynyt monoklonaalinen IgA ja IgG myeloomassa ja iho-oireyhtymissä (esim. ihon hyperpigmentaatio, ihon paksuuntuminen, hirsutismi, angioomat, hypertrikoosi). Potilailla voi esiintyä turvotusta, askitesta, pleuraeffuusiota, papilledeemaa ja kuumetta. Tätä oireyhtymää sairastavilla potilailla voi myös olla kohonneet verenkierrossa olevat sytokiinit (IL1p, IL6), verisuonten endoteelikasvutekijä ja tuumorinekroositekijä-a.

Hoitoon kuuluu autologinen hematopoieettisten kantasolujen siirto, jota seuraa kemoterapia ja sädehoito. Viiden vuoden eloonjäämisaste tässä patologiassa on noin 60 %.