Proteiini C:n puutos: syyt, oireet, diagnoosi, hoito

Proteiini C on luonnollinen antikoagulantti, K-vitamiinista riippuva glykoproteiini, jota syntetisoidaan maksassa inaktiivisessa muodossa.

Aktivoitu proteiini C on seriiniproteaasi, jonka tehtävänä on inaktivoida tekijöitä Va ja VIIIa, jotka ovat tärkeitä trombiinin aktiivisuuden säätelijöitä endoteelin pinnalla. Proteiini C aktivoituu trombiinin ja trombomoduliinin vuorovaikutuksessa. Tämä sidos kiihdyttää trombiinin muodostumista aktivoidun proteiini C:n muodossa. Proteiini C:n aktiivisuutta tehostaa sen kofaktori, proteiini S. Aktivoitu proteiini C inaktivoi proteolyyttisesti tekijät Va ja VIIIa proteiini S:n, fosfolipidin (endoteelin pinta) ja kalsiumin läsnä ollessa estäen trombiinin lisäaktivoitumisen.

Koska aktivoitunut proteiini C aiheuttaa hyytymistekijöiden Va ja VIIIa hajoamisen, se on siten luonnollinen plasman antikoagulantti. Proteiini C:n väheneminen geneettisten tai hankittujen syiden vuoksi provosoi laskimotukoksen syntymisen.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Epidemiologia

Heterotsygoottisen plasman proteiini C:n puutoksen esiintyvyys on 0,2–0,5 %; noin 75 %:lla tästä poikkeavuudesta kärsivistä on ollut laskimotromboembolia (50 % ennen 50 vuoden ikää). Homotsygoottinen tai kaksoisheterotsygoottinen puutos johtaa vastasyntyneen purpura fulminans neonatorumiin, joka on vakava vastasyntyneen DIC. Hankittua puutosta esiintyy potilailla, joilla on maksasairaus, DIC, syöpäkemoterapian (mukaan lukien L-asparaginaasin anto) ja varfariinihoidon aikana.

[ 5 ], [ 6 ]

Syyt proteiini C:n puutos

Normaalisti proteiini C:n taso on 65–145 %. Raskauden aikana se nousee hieman ja on 70–150 %, ja se nousee vielä enemmän synnytyksen jälkeisenä aikana.

Synnynnäinen proteiini C:n puutos johtuu geenimutaatiosta. Proteiini C -geeni sijaitsee kromosomissa 2. Tunnetaan yli 150 geenimutaatiota. Hyvin usein proteiini C:n puutokseen liittyy tekijä V -mutaatio.

Proteiini C:n puutos periytyy autosomaalisesti dominanttisti. Heterotsygoottisilla kantajilla proteiini C:n tasot ovat 30–60 % normaalista, kun taas homotsygoottisilla kantajilla ei ole käytännössä lainkaan proteiini C:tä ja he kuolevat kohdussa tai heti syntymän jälkeen.

Oireet proteiini C:n puutos

Proteiini C:n puutoksen kliiniset ilmentymät:

• toistuva keskenmeno, kohtukuolema, sikiön menetys (jopa 27,9 %);
• laskimotukos ja tromboembolia 20–30 vuoden iässä missä tahansa lokalisoinnissa;
• ihon, ihonalaisen kudoksen nekroosi (erityisesti epäsuorilla antikoagulanteilla hoidettaessa);
• lisääntynyt tromboosiriski ehkäisypillereiden käytön aikana;
• käytännössä valtimotromboosin puuttuminen.

Lomakkeet

Proteiini C:n puutos esiintyy jonkin verran useammin kuin antitrombiini III:n puutos; tromboosi- ja tromboemboliapotilailla tätä patologiaa havaitaan noin 10 %:lla potilaista.

Perinnöllistä proteiini C:n puutosta on kahdenlaisia:

1. Tyyppi I - proteiini C:n määrän väheneminen;
2. Tyyppi II - proteiini C:n aktiivisuuden väheneminen normaalilla tasolla.

Diagnostiikka proteiini C:n puutos

Diagnoosi perustuu proteiini C -antigeenin määrittämiseen ja plasman hyytymisen funktionaalisiin tutkimuksiin (normaalin plasman osittaisen tromboplastiiniajan kasvun aste, plasman käyttö ilman proteiini C:tä lisäämällä potilasplasmaa ja käärmeenmyrkkyä).

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Hoito proteiini C:n puutos

Tromboottisista oireista kärsivät potilaat tarvitsevat antikoagulaatiota fraktioimattomalla tai pienimolekyylipainoisella hepariinilla, minkä jälkeen annetaan varfariinia. K-vitamiiniantagonistien, varfariinin, käyttö alkuhoitona aiheuttaa joskus tromboottisen ihoinfarktin, jonka aiheuttaa K-vitamiinista riippuvan proteiini C:n väheneminen, joka tapahtuu ennen kuin muiden K-vitamiinista riippuvien hyytymistekijöiden väheneminen tapahtuu. Purpura fulminans neonatorum on kohtalokas ilman proteiini C:n korvaamista (normaali plasma tai hyytymistekijäkonsentraatti) ja hepariiniantikoagulaatiota.