Pysyvä galaktorreaamenorrea oireyhtymä: syyt, oireet, diagnoosi, hoito

Jatkuva galaktorrea-amenorrea -oireyhtymä (synonyymit: Chiari-Frommel-oireyhtymä, Ahumada-Argones-del Castillo -oireyhtymä - nimetty kirjoittajien mukaan, jotka kuvailivat tätä oireyhtymää ensimmäisenä: ensimmäisessä tapauksessa synnyttäneillä naisilla ja toisessa - synnyttämättömillä naisilla). Miesten galaktorreaa kutsutaan joskus O'Connellin oireyhtymäksi. Tärkein kliininen oire on galaktorrea, jota voidaan havaita sekä hyperprolaktinemian että normoprolaktinemian taustalla. Normoprolaktinemiaa esiintyvä galaktorrea esiintyy yleensä ilman samanaikaista amenorreaa. Hyperprolaktinemiaan liittyy kaksi muuta taudin kliinistä ilmenemismuotoa - kuukautishäiriöt ja hedelmättömyys.

Jatkuvan galaktorrea-amenorrea-oireyhtymän syyt

Yksi tärkeimmistä syistä jatkuvaan galaktorrea-amenorreaoireyhtymään ovat aivolisäkkeen adenoomat - mikro- ja makroprolaktinoomat. Parasellaariset ja hypotalamuksen kasvaimet voivat aiheuttaa jatkuvaa galaktorrea-amenorreaoireyhtymää. Myös taudin traumaattinen alkuperä (aivolisäkkeen varren repeämä) ja tulehduksellinen-infiltratiivinen alkuperä (sarkoidoosi, histiosytoosi-X) ovat mahdollisia.

Hyperprolaktinemiaa hypogonadismia voidaan havaita kallonsisäisessä hypertensiossa ja "tyhjän" turkkilaisen seinämän oireyhtymässä.

Tieto luetelluista etiologisista syistä määrää lääkärin alustavan taktiikan, johon kuuluu potilaan pakollinen neurologinen tutkimus (kallon, silmänpohjan, näkökenttien röntgenkuvaus, tietokonetomografia). Lisäksi melko yleinen syy jatkuvaan galaktorrea-amenorrea-oireyhtymään on aivojen neurokemiaa muuttavien farmakologisten aineiden pitkäaikainen käyttö - monoamiinisynteesin estäjät (tx-metyldopa), monoamiinivarastoja vähentävät aineet (reserpiini), dopamiinireseptorin antagonistit (fenotiatsiinit, butyrofenonit, tioksanteenit), mediaattorimonoamiinien hermosolujen takaisinoton estäjät (trisykliset masennuslääkkeet), estrogeenit (ehkäisypillerit), lääkkeet.

Yksi yleisimmistä pitkittyneen galaktorrea-amenorrea-oireyhtymän syistä on hypotalamuksen perustuslaillisen biokemiallisen vian dekompensaatio, johon liittyy dopamiinijärjestelmän vajaatoiminnan kehittyminen tuberoinfundibulaarisella alueella. Näissä tapauksissa käytetään joskus termejä "idiopaattinen hyperprolaktinemia" ja "funktionaalinen hypotalamuksen hyperprolaktinemia".

Keskushermoston estävien vaikutusten väheneminen prolaktiinin eritykseen epäsuotuisien ympäristövaikutusten (emotionaalinen stressi - akuutti tai krooninen, uuvuttava pitkäaikainen fyysinen rasitus) seurauksena voi johtaa hyperprolaktinemiaan prolaktiinioireyhtymän muodostumisen myötä.

Jatkuvan galaktorrea-amenorrea-oireyhtymän patogeneesi

Tauti perustuu hyperprolaktinemiaan, joka on seurausta hypotalamus-aivolisäke-dopaminergisten mekanismien häiriöstä. Dopamiini on fysiologinen prolaktiinin erityksen estäjä. Hypotalamuksen tuberoinfundibulaarisen alueen dopaminergisten järjestelmien riittämättömyys johtaa hyperprolaktinemiaan; sen voi aiheuttaa myös prolaktiinia erittävä aivolisäkkeen kasvain. Aivolisäkkeen makro- ja mikroadenooman muodostumisessa suuri merkitys on hypotalamuksen aiheuttamilla prolaktiinin erityksen katekoliamiinisäätelyn häiriöillä, jotka voivat aiheuttaa syklolaktaforien liiallista lisääntymistä aivolisäkkeessä ja mahdollisesti prolaktinooman muodostumista.

Jatkuvan galaktorrea-amenorrea-oireyhtymän oireet

Galaktorreaa tulisi pitää vaihtelevana maitomaisen eritteen erityksenä rintarauhasista, joka jatkuu yli 2 vuotta viimeisen raskauden jälkeen tai esiintyy siitä riippumatta. Galaktorrean ilmenemisaste voi vaihdella merkittävästi - yksittäisistä eritepisaroista, jotka painavat voimakkaasti rintarauhasia nännin alueella, spontaaniin maidoneritykseen. Kuukautiskierron häiriöt ilmenevät sekundaarisena amenorreana tai oligomenorreana, harvemmin primaarisena amenorreana. Useimmiten galaktorrea ja amenorrea kehittyvät samanaikaisesti. Yleensä potilailla havaitaan kohdun ja ulokkeiden surkastumista sekä monotonista peräsuolen lämpötilaa. On pidettävä mielessä, että taudin ensimmäisinä vuosina sisäisten sukupuolielinten atrofiset muutokset voivat olla poissa.

Ne paljastavat orgasmin puuttumisen ja vaikeuksia yhdynnän aikana emättimen eritteiden merkittävän vähenemisen seurauksena. Sekä painon laskua että nousua voidaan havaita. Hirsutismi on yleensä kohtalaista. Havaitaan kalpea iho, kasvojen ja alaraajojen pastaattisuus ja taipumus bradykardiaan. Jatkuvan galaktorrea-amenorrean oireyhtymä voi yhdistyä muihin neurometabolis-endokriinisiin oireyhtymiin - aivojen lihavuuteen, diabetes insipidukseen, idiopaattiseen turvotukseen.

Tunne- ja henkilökohtaisilla alueilla vallitsevat lievät ahdistuneisuus-masennushäiriöt. Yleensä sairaus alkaa 20–48 vuoden iässä. Spontaanit remissiot ovat mahdollisia.

Erotusdiagnoosi

On tarpeen sulkea pois ääreisverenkiertorauhasten patologia, joka voi johtaa sekundaariseen hyperprolaktinemiaan ja jatkuvalle galaktorrea-amenorrea-oireyhtymälle tyypillisiin oireisiin. Tämä viittaa sairauksiin, kuten primaariseen kilpirauhasen vajaatoimintaan, estrogeenia tuottaviin kasvaimiin, Stein-Leventhalin oireyhtymään (monarkystiset munasarjat) ja lisämunuaisten kuoren synnynnäiseen toimintahäiriöön. Myös krooninen munuaisten vajaatoiminta on suljettava pois. Tiedetään, että 60–70 %:lla tätä sairautta sairastavista prolaktiinitaso nousee. Sen nousua havaitaan myös maksakirroosissa, erityisesti maksan enkefalopatiassa. Ei-endokriinisten kudosten kasvaimet, joissa prolaktiinia tuotetaan ektooppisesti (keuhkot, munuaiset), on suljettava pois. Selkäytimen ja rintakehän seinämien vaurioiden (palovammat, viillot, vyöruusu) sattuessa, jos prosessiin osallistuvat IV-VI kylkivälihermot, voi kehittyä galaktorrea.

Jatkuvan galaktorrea-amenorrea-oireyhtymän hoito

Terapeuttiset taktiikat riippuvat hyperprolaktinemian syistä. Kun kasvain todetaan, käytetään kirurgista toimenpidettä tai sädehoitoa. Kasvaimen tai keskushermoston tulehdus-infiltratiivisten leesioiden puuttuessa tulehdusta estävän, imeytymis-, nesteytys- tai sädehoidon käyttö ei ole aiheellista. Jatkuvan galaktorrea-amenorrea-oireyhtymän hoitoon käytettävät päälääkkeet ovat ergotalkaloidijohdannaiset: parlodel (bromokriptiini), liseniili (lisuridi), metergoliini sekä L-DOPA, klomifeeni.

Parlodel on puolisynteettinen ergotalkaloidi, joka on spesifinen dopamiinireseptoriagonisti. Stimuloivan vaikutuksensa vuoksi hypotalamuksen dopamiinireseptoreihin parlodelilla on estävä vaikutus prolaktiinin eritykseen. Sitä määrätään yleensä annoksella 2,5–10 mg/vrk, ja sitä käytetään päivittäin 3–6 kuukauden ajan. Liseniliä määrätään annoksella enintään 16 mg/vrk. Käytetään myös muita ergotalkaloideja: ergometriiniä, metysergidiä ja metergoliinia, mutta niiden käytön terapeuttiset taktiikat ovat kehitteillä.

L-DOPA:n terapeuttinen vaikutus perustuu periaatteeseen, että se lisää dopamiinipitoisuutta keskushermostossa. L-DOPA:a käytetään 1,5–2 g:n vuorokausiannoksena, ja hoitojakso on yleensä 2–3 kuukautta. Lääkkeen tehokkuudesta normoprolaktineemisessä galaktorreassa on viitteitä. Uskotaan, että tämä lääke voi vaikuttaa suoraan rintarauhasen erityssoluihin ja vähentää maitorauhasen eritystä. Jos vaikutusta ei ole 2–3 kuukauden aikana, jatkohoito ei ole tarkoituksenmukaista.

Klomifeenia (klomidi, klostilbegit) määrätään annoksella 50–150 mg/vrk infekundiinin annon aiheuttaman kuukautiskierron 5.–14. päivänä. Hoitojaksoja on 3–4. Lääke on heikompi kuin parlodel.

Jatkuvan galaktorrea-amenorrea-oireyhtymän hoitoon käytetään serotoniinireseptorin salpaajaa - peritolia (sitroheptadiinia, deseriliä). Lääkkeen tehokkuus on kiistanalainen: se ei auta kaikkia potilaita, eikä sen käytölle ole kehitetty selkeitä kriteerejä. Parlodelin tai lisenilin käyttö on parempi hoitotaktiikka.