Raskaiden ketjujen sairaudet: syyt, oireet, diagnoosi, hoito

Raskasketjusairaudet ovat plasmasolujen neoplastisia sairauksia, joille on ominaista monoklonaalisten immunoglobuliinin raskasketjujen liikatuotanto. Oireet, diagnoosi ja hoito vaihtelevat sairauden spesifisyyden mukaan.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Raskasketjusairaudet ovat plasmasolujen sairauksia, jotka ovat yleensä pahanlaatuisia. Useimmissa plasmasolujen sairauksissa M-proteiini on rakenteellisesti samanlainen kuin normaali vasta-ainemolekyyli. Sitä vastoin raskasketjusairauksissa tuotetaan epätäydellisiä monoklonaalisia immunoglobuliineja (aitoja paraproteiineja). Ne koostuvat vain raskasketjun osista (c tai 5) ilman kevyitä ketjuja. Raskasketjusairauksia ei ole kuvattu. Useimmat raskasketjuproteiinit ovat normaaleiden kopioidensa fragmentteja, joissa on eripituisia deleetioita; nämä deleetiot johtuvat rakenteellisista mutaatioista. Kliininen kuva muistuttaa enemmän lymfoomaa kuin multippelia myeloomaa. Raskasketjusairautta epäillään potilailla, joilla on kliinisiä oireita, jotka viittaavat lymfoproliferatiiviseen sairauteen.

IgA-raskasketjusairaus

IgA-raskasketjusairaus on yleisin raskasketjusairaus ja muistuttaa Välimeren lymfoomaa tai ohutsuolen immunoproliferatiivista sairausta.

IgA-raskasketjusairaus ilmenee yleensä 10–30 vuoden iässä ja on maantieteellisesti keskittynyt Lähi-itään. Sen voi aiheuttaa heikentynyt immuunivaste invaasiolle tai infektiolle. Yleensä esiintyy villusatrofiaa ja plasmasolujen infiltraatiota tyhjäsuolen limakalvolla ja toisinaan suoliliepeen imusolmukkeiden suurenemista. Perifeeriset imusolmukkeet, luuydin, maksa ja perna säilyvät yleensä sairauden edetessä. Harvinaisia tapauksia taudin hengitystiemuodosta on raportoitu. Osteolyyttisiä leesioita ei esiinny.

Lähes kaikilla potilailla on diffuusin vatsan lymfooman ja imeytymishäiriön piirteitä. Seerumin proteiinielektroforeesi on normaali puolessa tapauksista; usein α2- _ja β-fraktiot ovat lisääntyneet tai f-fraktio on laskenut. Diagnoosin varmistamiseksi on tarpeen määrittää monoklonaalinen ketju elektroforeesilla immunofiksaatiolla. Tätä ketjua havaitaan joskus virtsakonsentraatissa. Jos sitä ei havaita verestä ja virtsasta, tarvitaan koepala. Epänormaalia proteiinia voidaan joskus havaita suoliston eritteistä. Suoliston infiltraatio voi olla pleomorfinen eikä siinä ole selviä merkkejä pahanlaatuisuudesta. Bence-Jonesin proteinuriaa ei ole.

Taudin kulku voi vaihdella. Jotkut potilaat kuolevat 1–2 vuoden kuluessa, kun taas toiset elävät remissiossa useita vuosia, erityisesti glukokortikoidi-, sytostaatti- ja laajakirjoisten antibioottien käytön jälkeen.

IgG-raskasketjun sairaus

IgG-raskasketjusairaus muistuttaa yleensä aggressiivista pahanlaatuista lymfoomaa, mutta on joskus oireeton ja hyvänlaatuinen.

IgG-raskasketjusairaus esiintyy pääasiassa iäkkäillä miehillä, mutta sitä voi esiintyä myös lapsilla. Liitännäissairauksia ovat nivelreuma, Sjögrenin oireyhtymä, systeeminen lupus erythematosus, tuberkuloosi, myasthenia gravis, hypereosinofiilinen oireyhtymä, autoimmuuni hemolyyttinen anemia ja kilpirauhastulehdus. Normaalien immunoglobuliinien tasot laskevat. Luiden lyyttiset muutokset eivät ole tyypillisiä. Joskus kehittyy amyloidoosi. Yleisiä kliinisiä oireita ovat lymfadenopatia, hepatosplenomegalia, kuume ja toistuvat infektiot. Suulaen turvotusta esiintyy 1/4 potilaista.

Verikokeissa näkyy anemiaa, leukopeniaa, trombosytopeniaa, eosinofiliaa sekä verenkierrossa olevia epätyypillisiä lymfosyyttejä ja plasmasoluja. Diagnoosi edellyttää vapaiden monoklonaalisten IgG-raskasketjufragmenttien havaitsemista seerumista ja virtsasta immunofiksaatiolla. Noin puolella potilaista monoklonaalisen seerumin komponentin pitoisuus on yli 1 g/dl (usein laaja ja heterogeeninen), ja puolella proteinuria on yli 1 g/24 h. Vaikka raskasketjuproteiinit voivat sisältää minkä tahansa IgG-alaluokan, alaluokka G3 on yleisin. Jos diagnoosia varten ei ole riittävästi tietoa, tehdään luuytimen tai imusolmukkeen biopsia, joka paljastaa vaihtelevan histopatologian.

Aggressiivisen taudin mediaani elinaika on noin vuosi. Kuolemat johtuvat yleensä bakteeri-infektiosta tai taudin etenemisestä. Alkyloivat aineet, vinkristiini, glukokortikoidit ja sädehoito voivat aiheuttaa tilapäisen remission.

IgM-raskasketjun sairaus

IgM-raskasketjusairaus on harvinainen ja sen kliininen kuva on samanlainen kuin kroonisella lymfosyyttisellä leukemialla tai muilla lymfoproliferatiivisilla sairauksilla.

IgM-raskasketjusairaus vaikuttaa useimmiten yli 50-vuotiaisiin. Viskeraaliset elimet (perna, maksa, vatsan imusolmukkeet) ovat tyypillisesti vaurioituneita, mutta vakavaa perifeeristä lymfadenopatiaa ei yleensä esiinny. Patologisia murtumia ja amyloidoosia esiintyy. Seerumin proteiinielektroforeesi on yleensä normaalirajoissa tai osoittaa hypogammaglobulinemiaa. Bence-Jonesin proteinuriaa (tyyppi K) esiintyy 10–15 %:lla potilaista. Diagnoosi edellyttää luuydintutkimusta, jossa vakuoloituneita plasmasoluja löytyy 1/3 potilaista, mikä on taudin tyypillinen piirre. Elinajanodote vaihtelee useista kuukausista useisiin vuosiin. Yleisin kuolinsyy on leukemiasolujen hallitsematon lisääntyminen. Hoito koostuu alkyloivista aineista ja glukokortikoideista tai se voi olla samanlaista kuin lymfoproliferatiivisen sairauden hoito, jonka kanssa tällä sairaudella on eniten samankaltaisuutta.