Russell-Silverin oireyhtymä

Vakavan sairauden - Russell-Silverin oireyhtymän - tutkimuksen loppua ei ole vielä saavutettu. Mutta tosiasia on kiistaton, että tauti alkaa sikiön kohdunsisäisellä kasvun hidastumisella, luuston muodostumisprosessin häiriöillä ja suuren fontanellin sulkeutumisella vasta myöhäisessä vaiheessa.

Russell-Silverin oireyhtymä yhdistää kahden viime vuosisadan puolivälissä menestyksekkäästi työskennelleen lastenlääkärin nimet. Englantilainen Russell ja amerikkalainen Silver kohtasivat vastaanotollaan satoja synnynnäisiä poikkeavuuksia. Kyseessä oli kehon symmetrian vääristymä, jolle oli tyypillinen kasvun vajaatoiminta. Ja siihen liittyi ennenaikainen, kiihtynyt sukupuolikypsyys. Vuonna 1953 Silver kuvaili näitä poikkeavuuksia. Vuotta myöhemmin Russell täydensi tätä vastaanotoltaan saatuilla tiedoilla. Hän veti rinnakkaisuuden lyhyen kasvun ja virtsan lisääntyneen gonadotropiinin välille. Kävi ilmi, että aivolisäkkeen etulohkon hormoni eli gonadotropiini toimii sukupuolirauhasten kehityksen stimulaattorina sekä naisilla että miehillä.

Russell-Silverin oireyhtymälle on ominaista lapsen fyysisen kehityksen viivästyminen kohdunsisäisesti, luuston epänormaali muodostuminen imeväisissä ja fontanellin sulkeutumisen viivästyminen. Onneksi tauti ei ole yleinen, mutta juuri tästä syystä tästä patologiasta tiedetään suhteellisen vähän, vaikka erikoistuneita tutkimuksia on tehty ja tehdään parhaillaan monissa maissa ympäri maailmaa.

Tiedon puute Russell-Silverin oireyhtymästä johtaa usein virheelliseen diagnoosiin ja sen seurauksena lasten virheelliseen hoitoon. Siksi Russell-Silverin oireyhtymän sijaan hoidetaan usein vesipäätä, aivolisäkkeen vajaatoimintaa jne.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Epidemiologia

Tähän mennessä on rekisteröity yli 400 tapausta tästä taudista. Taudin esiintyvyys on 1:30 000. Perintötyyppiä ei ole vahvistettu, vaikka Russell-Silverin oireyhtymää sairastavia yksittäisiä sukutauluja tunnetaan. Sekä tytöt että pojat voivat sairastua Russell-Silverin oireyhtymään yhtä lailla.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Syyt Russell-Silverin oireyhtymä

Russell-Silverin oireyhtymää sairastavien potilaiden tutkimuksesta saatujen tietojen mukaan tällä taudilla on geneettinen heterogeenisuus. Tämä tarkoittaa, että geenipatologian oireet voivat johtua eri lokusten mutaatioista tai eri mutaatioista yhdessä lokuksessa (useita alleeleja). Käytännössä nämä ovat toisistaan eroavia nosologisia muotoja, joita etiologisesti yhdistää fenotyypin kliininen yhteensattuma.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Riskitekijät

Minkään riskitekijän suoraa vaikutusta Russell-Silver-oireyhtymän kehittymiseen ei ole osoitettu. Sikiön muodostumisen häiriöitä aiheuttavien geneettisten syiden lisäksi (noin 6-7 raskausviikolla) tunnistetaan kuitenkin useita muita mahdollisia provosoivia tekijöitä:

• synnytyksen trauma;
• mekaaninen puristus tai pitkittynyt sikiön hypoksia;
• infektiot (erityisesti virusperäiset) raskauden ensimmäisellä puoliskolla.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Synnyssä

Russell-Silver-oireyhtymän patogeneesi on yksinkertainen: 10 %:lla potilaista taudin kehittymisen syynä oli äidin tyypin uniparentaalinen kromosomidisomia (RDD 7). Tässä kromosomissa 7q 31 -alueella sijaitsevat ryhmittyneet painetut geenit GRB 10 (proteiini, joka sitoutuu HGH 10:een - ihmisen kasvuhormoniin), IGFBP 1 (proteiini, joka sitoutuu IGF 1:een) ja IGFR (IGF-reseptori). Luetellut klusterit määritellään geeneiksi, jotka voivat olla mahdollinen syy Russell-Silver-oireyhtymän kehittymiselle.

Viime vuosina tutkimuksissa on tunnistettu toinen geenin lokalisaatiokohta, 11 p 15, jonka häiriöt voivat johtaa Russell-Silverin oireyhtymän kehittymiseen. Käytännössä tämän kohdan vaurioituminen kuitenkin useammin provosoi toisen oireyhtymän, Beckwith-Wiedemannin, kehittymistä.

[ 19 ], [ 20 ]

Oireet Russell-Silverin oireyhtymä

Taudin selkein ja ilmeisin ilmentymä tai ensimmäiset merkit ovat havaittavissa nuorimmilla lapsilla. Russell-Silverin oireyhtymän oireita voidaan havaita vastasyntyneellä lapsella. Tämä tarkoittaa, että kohdunsisäinen kehitys on viivästynyt. Näin ollen lapsen koko ja paino eivät vastaa raskausikää. Ja itse raskaus oli usein riskialtis, ja sen keskeytymisen uhka oli varhaisessa vaiheessa. Vastasyntyneellä on pienet, kolmionmuotoiset kasvot, jotka kapenevat huomattavasti alaspäin. Otsatuberkullit ovat korostuneet. Myös suurentunut kallo on havaittavissa. Ja ulkoiset sukupuolielimet ovat alikehittyneet.

Imeväisillä on usein vaikeuksia imettää. Marsaudin ym. retrospektiivisissä tutkimuksissa havaittiin usein ruoansulatusongelmia ja aliravitsemusta Russell-Silverin oireyhtymää sairastavilla lapsilla. Lapsilla on vaikea gastroesofageaalinen refluksitauti (55 %), voimakasta oksentelua ennen 1 vuoden ikää (50 %), jatkuvaa oksentelua 1 vuoden iässä (29 %) ja ummetusta (20 %).

Russell-Silverin oireyhtymän ensimmäiset merkit ovat yleensä havaittavissa heti vauvan syntymän jälkeen: sen syntymäpaino ja -pituus ovat huomattavasti pienemmät kuin muilla lapsilla, vaikka raskaus on täysiaikainen. Vauvan syntymäpituus on yleensä alle 45 cm ja paino puolitoista - 2,5 kg. Keho voi olla suhteettoman rakenteinen.

Myöhemmin muut oireyhtymän patologiset oireet tulevat havaittaviksi:

• pojilla todetaan kryptorchidismia (kivesten epänormaali asento);
• hypospadia (virtsaputken epänormaali avautuminen);
• peniksen kudoksen alikehittyminen;
• kivespussin alikehittyminen;
• kehon ja raajojen virheelliset mittasuhteet;
• kallon suureneminen (pseudohydrokefalus);
• kolmionmuotoiset kasvot;
• "karpin suu" - ominaisuus - pienentynyt suu, jonka kulmat ovat roikkuvat;
• varhainen seksuaalinen kehitys;
• korkea kitalaki (joskus halkio).

Russell-Silver-oireyhtymän apudiagnostiikkaoireisiin voivat kuulua:

• ihonalaisen rasvan virheellinen sijoittelu;
• kaventunut rintakehän muoto;
• lannerangan lordoosi;
• pikkusormen kaarevuus.

Myös sisäisiä kehityshäiriöitä esiintyy. Siksi munuaisten toimintahäiriöitä havaitaan usein: diagnostiikan aikana havaitaan epänormaalia elimen muotoa, munuaisaltaan kaarevuutta ja tubulusten happamoitumista.

Russell-Silverin oireyhtymää sairastavien lasten älylliset kyvyt eivät kärsi.

Vaiheet

Russell-Silverin oireyhtymällä ei ole varsinaisia kehitysvaiheita. Joissakin lääketieteellisissä hakuteoksissa mainitaan kuitenkin joskus patologian "lievän" ja "vaikean" muodon kulun piirteet. On huomattava, että termiä "lievä" käytetään ilman vakavia sisäelinten kehityksen poikkeavuuksia, ilman somatotrooppisen hormonin puutosta voimakkaan alhaisen luuston taustalla.

Komplikaatiot ja seuraukset

Russell-Silverin oireyhtymä voi johtaa komplikaatioihin, jos sisäelimissä tai umpieritysjärjestelmässä on vakavia häiriöitä. Siksi on erittäin tärkeää diagnosoida ja hoitaa oireyhtymään liittyviä sairauksia varhain. Muuten oireyhtymästä voi aiheutua useita komplikaatioita, jotka ilmenevät yksilöllisesti:

• munuaisten toimintahäiriö, krooninen pyelonefriitti, glomerulonefriitti;
• maksan toimintahäiriö;
• kilpirauhasen epänormaali toiminta;
• sydämen vajaatoiminta.

Jos kuntoutustoimenpiteet onnistuvat, lääkärit antavat melko optimistisen ennusteen.

Jos Russell-Silver-oireyhtymän diagnoosi katsotaan vahvistetuksi eikä sisäelimille ole merkkejä vaurioista, säännöllinen lääkärin seuranta on edelleen tarpeen, koska jopa lievä flunssa voi aiheuttaa sairaalle lapselle vakavan kroonisen sairauden.

Diagnostiikka Russell-Silverin oireyhtymä

Diagnostiikkamenetelmä voi sisältää seuraavanlaisia tutkimuksia:

• tiedonkeruu anamneesista, mukaan lukien sukututkimus, ja kasvun voimakkuuden arviointi vastasyntyneestä diagnoosihetkeen asti;
• kasvun ja kehon kehityksen suhteellisuuden hallinta;
• organismin biologisen kypsyyden arviointi – niin sanottu luustoikä;
• lähtötilanteessa insuliinin kaltaisen kasvutekijän 1 testaus;
• standarditestit aivolisäkkeen varantojen läsnäolon määrittämiseksi somatotrooppisen hormonin tuotannossa;
• testit yleisimpien somaattisten patologioiden määrittämiseksi;
• virtsan analyysi glukokortikosteroiditasoille;
• verikoe kilpirauhashormonien tasoille;
• geneettiset testit (standardi sytogeneettinen testaus).

Oireiden instrumentaalinen diagnostiikka koostuu seuraavista tutkimustyypeistä:

• Röntgendiagnostiikka;
• Sisäelinten ja kilpirauhasen ultraäänitutkimus;
• EKG;
• TT ja MRI;
• enkefalografia.

[ 21 ]

Differentiaalinen diagnoosi

Russell-Silverin oireyhtymä on erotettava seuraavista sairauksista:

1. Fanconin oireyhtymä;
2. Nijmegenin oireyhtymä (geneettinen häiriö, jonka seurauksena lapsi syntyy pienellä päällä, lyhyellä kasvulla jne.);
3. Bloomin oireyhtymä (geneettinen häiriö, jolle on ominaista lyhytkasvuisuus ja lisääntynyt syöpäriski);
4. vesipää;
5. Shereshevsky-Turnerin oireyhtymä;
6. primaarinen kilpirauhasen vajaatoiminta;
7. emotionaalinen puute;
8. hypopituitarismi.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

Hoito Russell-Silverin oireyhtymä

Kuten useimpiin geneettisiin sairauksiin, Russell-Silverin oireyhtymään ei ole erityistä hoitoa. Russell-Silverin oireyhtymässä käytettävien toimenpiteiden ja lääkkeiden tarkoituksena on normalisoida lapsen ulkonäkö ja parantaa hänen elämänlaatuaan.

Merkittävän kasvun hidastumisen yhteydessä potilaalle määrätään rekombinanttia ihmisen kasvuhormonia - peptidihormoniainetta, joka on täysin identtinen ihmisen aivolisäkkeen etulohkon hormonin kanssa. Tällainen hoito aloitetaan lapsuudessa, viimeistään 13–14 vuoden iässä. Rekombinantti kasvuhormoni koostuu 191 aminohaposta ja sitä tuotetaan kevyen kylmäkuivatun injektiojauheen muodossa. RGHR-hoidon kesto voi olla 3–4 kuukautta tai enemmän. Hormonin annos voi olla 10–20 IU päivässä (naisilla annosta voidaan pienentää 4–8 IU:hun). RGHR-hoidon sivuvaikutuksiin kuuluvat sellaiset oireet kuin päänsärky, näköhäiriöt, näköhermonpään turvotus, kuulon heikkeneminen, haimatulehdus, turvotus ja allergiset reaktiot.

Oireyhtymän hoito kasvuhormonilla tulee aloittaa, mitä aikaisemmin, sen parempi. Lapsuuksilla suositeltu lääkemäärä on 0,1–0,2 yksikköä painokiloa kohden kolme kertaa viikossa (lihaksensisäisesti tai ihon alle).

Liian aikaista sukupuolikehitystä voidaan korjata hormonaalisilla lääkkeillä. Pojille määrätään istukkahormonia kolmen kuukauden ajan yhdessä metyylitestosteronin kanssa. Tytöille annetaan estrogeeneja. Myös sinestrolia (kuukautiskierron ensimmäisellä puoliskolla) ja istukkahormonia (kuukautiskierron toisella puoliskolla) käytetään.

Kilpirauhasta stimuloivan hormonin puutteen yhteydessä käytetään korvaushoitoa kilpirauhashormoneilla.

Kortikotropiinin puutteessa hydrokortisonia otetaan enintään 10–15 mg / m² päivässä.

Gonadotrooppisen hormonin puutteen yhteydessä steroidihormoneja määrätään, kunnes murrosiän alkamiseen liittyvä luustoikä on saavutettu. On parempi aloittaa tällainen hoito 5–7 vuoden iässä, mutta viimeistään 18 vuoden iässä.

Sukupuolielinten lyhytkasvuisuutta sairastaville lapsille annetaan useita kolmen kuukauden testosteroni-enantaatin lihaksensisäisiä injektioita 25 mg kerran neljässä viikossa. Tämä hoito mahdollistaa sukupuolielinten koon korjaamisen ilman tuki- ja liikuntaelimistön sivuvaikutuksia.

Aivolisäkkeen riittämättömän toiminnan ja vapauttavan hormonin puutteen yhteydessä hyvän vaikutuksen odotetaan olevan vapauttavan hormonin käytössä. Sitä määrätään kuuden kuukauden ajan kolmen tunnin välein.

Lisäksi Russell-Silver-oireyhtymässä määrätään yleinen vahvistava hoito:

• A- ja D-vitamiinit;
• monimutkaiset valmisteet kalsiumilla, fosforilla ja sinkillä;
• ruokavalioravitsemus, jossa painotetaan proteiinituotteita ja vitamiineja (vihannekset, hedelmät, vihreät, marjat, pähkinät jne.).

Fysioterapiahoito

Fysioterapeuttisia menetelmiä käytetään neuromuskulaarisen järjestelmän toiminnan parantamiseen, autonomisten prosessien normalisointiin sekä dystrofisten häiriöiden poistamiseen ja ehkäisyyn. Seuraavat menetelmät voivat olla hyvä valinta Russell-Silverin oireyhtymän hoitoon:

• neuroelektrinen stimulaatio, lääkeaineelektroforeesi antikolinesteraasilääkkeillä;
• sähköstaattinen hieronta, amplipulsoforeesi, diadynaaminen hoito, myoelektrinen stimulaatio;
• darsonvalisointi, manuaalinen terapia;
• terapeuttiset kylpyammeet (helmi, mänty), kontrastisuihku, aeroterapia;
• ei-selektiivinen kromoterapia.

Parantola- ja kylpylähoitoa erikoistuneissa parantolaissa suositellaan sisäelinten taustalla olevien sairauksien esiintymisestä riippuen.

Kansanlääkkeet

Russell-Silver-oireyhtymää sairastavan potilaan tilaa voidaan parantaa perinteisten lääketieteellisten reseptien avulla.

1. Ota kolme valkosipulinkynttä, erottele ne ja hienonna. Lisää neljä sitruunaa, hienonnettuna kuorineen, 200 g pellavansiemenöljyä ja 1 l hunajaa. Sekoita kaikki ainekset puisella lastalla. Ota 1 teelusikallinen kolme kertaa päivässä puoli tuntia ennen ateriaa.
2. Ota 200 g hienonnettua sipulia ja sama määrä sokeria, kaada päälle 0,5 l vettä, sekoita ja laita miedolle lämmölle. Keitä puolitoista tuntia, jäähdytä ja lisää 3-4 rkl hunajaa. Ota 1 rkl kolme kertaa päivässä.
3. Sinun tulisi syödä päivittäin 100 g kuivattuja hedelmiä, kuten kuivattuja aprikooseja, banaaneja ja rusinoita.
4. Ota 1 lasillinen kokonaisia, puhtaita kaurahiutaleita, kaada päälle 0,5 l kuumaa vettä ja keitä miedolla lämmöllä noin 40 minuuttia. Ota sitten pois liedeltä ja anna hautua kannen alla vähintään tunnin. Siivilöi liemi ja lisää hunajaa maun mukaan. Ota 100–150 ml 4 kertaa päivässä 30 minuuttia ennen ateriaa.

Kansanmenetelmien hoidon kokonaiskesto on 3 kuukaudesta 1 vuoteen taudin oireiden vakavuudesta riippuen.

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ]

Yrttihoito

• Kaada laadukasta vodkaa pihlajapensaan kuoren päälle suhteessa 1:10 ja anna hautua pimeässä 7 päivää. Juo 30 tippaa kolme kertaa päivässä laimennettuasi sen ensin 100 ml:aan vettä.
• Höyrytä 1 tl kuivattua adonis-yrttiä 250 ml:ssa kiehuvaa vettä, anna hautua kannen alla tunnin ajan. Juo 1 rkl kolme kertaa päivässä.
• Höyrytä 1 tl kuivattua kurkkuyrttiä 250 ml:ssa kiehuvaa vettä, anna hautua yön yli kannen alla. Aloita käyttö aamulla: 1 ruokalusikallinen enintään 6 kertaa päivässä.

Oireiden kansanhoidon lisäksi on suositeltavaa lisätä säännöllisesti ruokaan kanelia, pinjansiemeniä, setriöljyä ja pellavansiemenöljyä.

Homeopatia

Russell-Silverin oireyhtymää sairastavien potilaiden homeopaattinen hoito voi vaikuttaa myönteisesti yleiseen hyvinvointiin ja elämänlaatuun, jos hoito aloitetaan varhaisessa vaiheessa pääoireiden kehittymistä.

Tilanteen parantamiseksi voidaan suositella seuraavia homeopaattisia lääkkeitä:

• Belladona 200, kaksi kertaa viikossa, usein esiintyviin akuutteihin hengitystieinfektioihin, hampaiden puhkeamisongelmiin;
• Sulphuris LMI kerran viikossa heikolle vastustuskyvylle, iho-ongelmille;
• Calcium fluoricum 1000 – 1 rake 100 ml:aan vettä, yksi teelusikallinen kerran viikossa;
• Kasvun tukeminen - mineraalien aineenvaihdunnan häiriöiden, keskushermoston ja autonomisen hermoston toimintahäiriöiden, osteoporoosin ja immuunipuutoksen yhteydessä - kolme kertaa viikossa, 5 rakeita kielen alle.

Kirurginen hoito

Russell-Silverin oireyhtymän kirurgista hoitoa ei aina käytetä, vaan vain tapauksissa, joissa tietyt oireet aiheuttavat epämukavuutta tai vaikuttavat potilaan elämänlaatuun. Leikkauksen indikaatioita voivat olla:

• suulakihalkio;
• hampaiden virheellinen asento ja alaleuan kehityshäiriöt;
• klinodaktylia – sormien kaarevuus tai epänormaali kehitys;
• kapmtodaktylia on synnynnäinen kontraktuuran variantti;
• syndaktylia - sormien fuusio;
• sukupuolielinten kehityshäiriöitä.

Kysymys leikkauksen optimaalisesta iästä ratkaistaan yksilöllisesti: jotkut poikkeavuudet vaativat nopeampaa poistamista, ja esimerkiksi sukupuolielinten rakenteen ja kehityksen häiriöt on parasta leikata potilaan saavuttaessa murrosiän.

Ennaltaehkäisy

Nykyään terveen raskauden suunnitteluun kuuluu välttämättä konseptiaikainen estohoito, joka voi merkittävästi vähentää geneettisten poikkeavuuksien, kuten Russell-Silverin oireyhtymän, riskiä saada lapsi. Tämän tyyppinen estohoito sisältää:

• parin täydellinen tutkimus suunnitteluvaiheessa, joka mahdollistaa monien patologioiden havaitsemisen ja hoidon etukäteen - nämä ovat erilaisia tartuntatauteja, hormonaalisia tai hormonaalisia häiriöitä, joilla voi olla negatiivinen vaikutus sikiön kehitykseen ja muodostumiseen;
• vitamiinilisien ottaminen useita kuukausia ennen suunnitteluvaiheen alkua (B-vitamiinit, C-vitamiini, retinoli, foolihappo);
• Suunnitteluvaiheessa tehtävät geneettiset testit auttavat havaitsemaan alkion kehityshäiriöitä jo raskauden ensimmäisen kolmanneksen aikana.
• On suositeltavaa pidättäytyä sukulaisuussuhteista, koska on osoitettu, että vauvan vanhempien välinen läheinen sukulaisuus lisää merkittävästi geneettisten patologioiden kehittymisen riskiä.

[ 30 ], [ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ]

Ennuste

Russell-Silverin oireyhtymää sairastavien lasten vanhemmat kysyvät jatkuvasti itseltään ja lääkäreiltä: mikä on hoidon ennuste? Onko tulos suotuisa? Yksikään lääkäri ei anna selkeää vastausta: vaikka tilastot muuttuvat jatkuvasti, kukaan ei väitä, että hoito vapauttaa lapsen tästä taudista. Mutta on olemassa toinenkin vastaus, jota tukevat todelliset luvut: sekä Russell-Silverin oireyhtymään sairastavan potilaan hyvinvointi että ulkonäkö muuttuvat dramaattisesti parempaan suuntaan. Ja tämä vain sillä ehdolla, että vanhemmat itse vastustivat tautia yhdessä kokeneen endokrinologin ja muiden asiantuntijoiden kanssa.

Useimmissa tapauksissa Russell-Silverin oireyhtymästä kärsivät potilaat saavat normaalin ulkonäön oikea-aikaisella ja pätevällä hoidolla. Potilaat sopeutuvat olosuhteisiin melko hyvin ja voivat elää täysin täyttä elämää.

[ 35 ], [ 36 ]