Kaikki iLive-sisältö tarkistetaan lääketieteellisesti tai se tarkistetaan tosiasiallisen tarkkuuden varmistamiseksi.
Meillä on tiukat hankintaohjeet ja vain linkki hyvämaineisiin mediasivustoihin, akateemisiin tutkimuslaitoksiin ja mahdollisuuksien mukaan lääketieteellisesti vertaisarvioituihin tutkimuksiin. Huomaa, että suluissa ([1], [2] jne.) Olevat numerot ovat napsautettavia linkkejä näihin tutkimuksiin.
Jos sinusta tuntuu, että jokin sisältö on virheellinen, vanhentunut tai muuten kyseenalainen, valitse se ja paina Ctrl + Enter.
Klinefelterin oireyhtymä
Lääketieteen asiantuntija
Viimeksi tarkistettu: 05.07.2025
Klinefelterin oireyhtymä, 47,XXY, on kliininen esimerkki sukupuolikromosomihäiriöstä.
Klinefelterin taudille on ominaista ainakin yhden ylimääräisen X-kromosomin esiintyminen pojilla, mikä johtaa heillä murrosiän heikkenemiseen. Klinefelter kuvasi sen ensimmäisen kerran kliinisesti vuonna 1942. Väestöesiintyvyys on 1:1000 miestä. Klinefelterin oireyhtymää esiintyy noin 1/800 elävänä syntyneellä pojalla. Lapsi saa ylimääräisen X-kromosomin äidiltään 60 %:ssa tapauksista.
[ 1 ]
Mikä aiheuttaa Klinefelterin taudin?
Useimmissa tapauksissa sukupuolikromosomien poikkeava ero esiintyy vanhempien sukusoluissa. Myös mosaiikkivariantteja esiintyy, esimerkiksi 47, XXY/46, XY.
Klinefelterin oireyhtymän aiheuttaa kromosomipoikkeavuus, tyypillisin muoto 47XXY. Mosaiikkimuodot, 46XY/47XXY, ovat paljon harvinaisempia. Seuraavia muotoja kuvataan kasuistisiksi karyotyyppivarianteiksi: 48XXXY, 47XXY/46XX, 47XXY/45XO. On myös havaittu potilas, jolla on karyotyyppi 47XXYY46XX/45XO. Näiden kromosomipoikkeavuuksien syynä, miehen karyotyypissä oleva ylimääräinen X-kromosomi, voi olla X-kromosomin irtautumattomuus ensimmäisen tai toisen meioottisen jakautumisen aikana tai kromosomien mitoottisen divergenssin häiriintyminen tsygootin kehityksen aikana (mosaiikkivariantit). DNA-analyysi paljasti, että 53 %:lla Klinefelterin oireyhtymää sairastavista potilaista oli isältä peräisin oleva ylimääräinen kromosomi, joka oli seurausta kromosomin irtautumattomuudesta ensimmäisen meioottisen jakautumisen aikana. 43 %:lla potilaista oli äidiltä peräisin oleva ylimääräinen kromosomi ensimmäisen ja toisen meioottisen jakautumisen patologian seurauksena. Ilmeisesti potilailla, joilla on äidin tai isän puoleinen ylimääräinen X-kromosomi, ei ole fenotyypin eroja. Klinefelterin oireyhtymää sairastavien poikien syntymistiheys kasvaa äidin iän myötä. Tällaista riippuvuutta isän iästä ei havaittu. Ylimääräisen X-kromosomin esiintyminen miehen karyotyypissä ei vaikuta kivesten erilaistumiseen eikä miespuolisten sukupuolielinten muodostumiseen. Sukusolujen elintärkeä toiminta on kuitenkin heikentynyt, spermatogeneesi puuttuu. Syynä tähän on ylimääräisen X-kromosomin aktiivisuus sukusoluissa, joilla on normaalisti haploidinen kromosomisto. On osoitettu, että tytöillä sikiön munasarjan sukusoluissa toisen X-kromosomin uudelleenaktivoituminen tapahtuu ennen meioosiin siirtymistä (normaalisti vain yksi aktivoituu). XXY-karyotyyppisillä pojilla toisen X-kromosomin premeioottinen uudelleenaktivoitumisprosessi säilyy myös, mutta divergointiprosessi häiriintyy, ja sukusolu voi sisältää kaksi aktiivista X-kromosomia, mikä johtaa sen kuolemaan jo ensimmäisinä päivinä X-kromosomin uudelleenaktivoitumisen jälkeen. Aikuisilla miehillä, joilla on Klinefelterin oireyhtymä, siittiösoluja analysoitaessa yksittäisillä säilyneillä sukusoluilla oli vain normaali haploidinen kromosomisto.
Klinefelterin oireyhtymän oireet
Klinefelterin oireyhtymä ei ilmene kliinisesti syntymähetkellä. Klinefelterin oireyhtymästä on kuvattu useita kliinisiä variantteja, jotka koskevat sekä seksuaalisen tilan poikkeavuuksia että somaattisia häiriöitä. Yleistä karyotyypin vaikutusta fenotyyppiin ei ole tunnistettu, mutta potilailla, joilla on mosaiikkinen karyotyyppi ja normaali miespuolinen klooni 47XXY/46XY, häiriöt ovat lievempiä.
Taudin ensimmäiset selkeät fenotyyppiset merkit ilmenevät ontogeneesin pre- ja murrosiässä. Ennen murrosikää pojilla voi esiintyä kryptorchidismia (yleensä molemminpuolista) ja pieni penis. 50 %:lla pojista on kohtalaista kehitysvammaisuutta, johon liittyy käytöshäiriöitä ja vaikeuksia olla yhteydessä ikätovereihin. Pojilla on yleensä keskimääräistä ikäänsä suurempi ruumiinpituus. Tyypillisiä ovat suhteellisen pitkät raajat ja naisellinen (eunuhoidinen) liiallinen rasvakertymä.
Toissijaiset seksuaaliset ominaisuudet ilmenevät myöhään. Klinefelterin oireyhtymän tyypillisin oire on kivesten ja peniksen hypoplasia (hypogonadismi ja hypogenitalismi). Gynekomastia havaitaan 50 %:lla potilaista murrosiässä. Älykkyys heikkenee hieman, mikä vaikuttaa koulumenestykseen. Aikuispotilaat ovat alttiita alkoholismille, huumeriippuvuudelle, homoseksuaalisuudelle ja epäsosiaaliselle käyttäytymiselle, erityisesti stressin alla.
Murrosikä alkaa yleensä normaalissa iässä, mutta kasvojen karvoitus on usein vähäistä. Näillä lapsilla on alttiutta oppimisvaikeuksille, ja monilla on heikentynyt verbaalinen älykkyys, heikentynyt kuuloaisti ja tiedonkäsittely sekä heikentyneet lukutaidot. Kliininen vaihtelu on huomattavaa, ja monilla 47,XXY-karyotyypin pojilla ja miehillä on normaali ulkonäkö ja normaali älykkyys.
Murrosiässä toissijaista karvankasvua esiintyy normaaliin aikaan, ja myös peniksen suurenemista havaitaan. Kivesten tilavuus kasvaa kuitenkin vain hieman, yleensä enintään 8 ml; kivekset ovat tiheitä. Murrosiän gynekomastiaa, usein melko varhain, havaitaan 40–50 %:lla pojista. Näillä potilailla on myöhemmin lisääntynyt riski sairastua rintasyöpään. Luiden kypsyminen vastaa yleensä murrosiän alkamisikää, mutta myöhempi luuston erilaistuminen viivästyy riittämättömän testosteronin erityksen vuoksi. Raajojen lineaarinen kasvu jatkuu 18–20 vuoteen asti, mikä johtaa eunuhoidisten ruumiinmittasuhteiden muodostumiseen; potilaiden lopullinen pituus on yleensä korkeampi kuin heidän vanhempiensa pituus. Kivesten murrosiän jälkeinen involuutio johtaa hypogonadismiin ja hedelmällisyyden menetykseen. Histologisessa tutkimuksessa havaitaan siementiehyiden hyalinosis ja spermatogeneesin puuttuminen. Leydigin solujen määrä voi olla normaali, mutta ne surkastuvat iän myötä.
Seksuaalisen kehityksen häiriöiden oireiden lisäksi Klinefelterin oireyhtymää sairastavilla potilailla voi olla useita synnynnäisiä luukudoksen poikkeavuuksia: klinodaktylia, rintalastan epämuodostuma, cubitus valgus, coxa valga, hypertelorismi, mikrognatia, "goottilainen" kitalaki jne. Tautiin liittyy usein synnynnäisiä sydän- ja verisuonivaurioita. Pahanlaatuisia kasvaimia havaitaan usein potilailla, erityisesti on tietoa sukusolujen kasvainten suuresta esiintyvyydestä.
Mosaicismia esiintyy 15 prosentissa tapauksista. Nämä miehet voivat saada lapsia. Joillakin miehillä voi olla 3, 4 tai jopa 5 X-kromosomia yhden Y-kromosomin lisäksi. X-kromosomien määrän kasvaessa kehitysvammaisuuden ja kehityshäiriöiden vakavuus lisääntyy.
Klinefelterin oireyhtymän diagnoosi
Klinefelterin oireyhtymä löydetään usein lapsettomuustutkimuksen yhteydessä (todennäköisesti kaikki 47,XXY-miehet ovat steriilejä). Kivesten kehitys vaihtelee hyalinisoituneista, toimimattomista putkimaisista rakenteista jonkin verran siittiöiden tuotantoa; follikkelia stimuloivan hormonin erittymisen lisääntymistä virtsaan havaitaan usein.
Jos Klinefelterin oireyhtymässä on fenotyyppisiä merkkejä, määritetään sukupuolikromatiini. Jos testi on positiivinen, tehdään karyotyypitys. Useimmissa tapauksissa havaitaan karyotyyppi 47, XXY tai sen mosaiikkivariantti. Kuitenkin esiintyy myös muita oireyhtymän sytogeneettisiä variantteja, esimerkiksi 48, XXXY; 48, XXYY.
[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]
Gonadotrooppisten ja gonadaalisten toimintojen ominaisuudet
Esipuberteettisessa iässä Klinefelterin oireyhtymää sairastavien poikien LH-, FSH- ja T-tasot ovat yleensä normaaleja. Murrosiän alussa FSH-taso nousee ja 14–15 vuoden ikään mennessä se ylittää jo merkittävästi normin. Testosteronitaso yleensä nousee murrosikään mennessä, mutta sen pitoisuus ei saavuta normaalia tasoa. Murrosiän LH-taso on normaali, mutta myöhemmin testosteronitason laskiessa LH-pitoisuus kasvaa. LH:n ja FSH:n reaktio GnRH:n antamiseen on yleensä hypererginen jo murrosiän alkuvaiheessa.
Androgeenipuutoksen muodostumisprosessia, joka on toissijainen kivesten germinaaliepiteelin primaariselle vauriolle, ei tällä hetkellä täysin ymmärretä. Spermatogeenisen epiteelin varhainen kuolema johtaa Sertoli-solujen puutteeseen, jotka erittävät inhibiiniä, luonnollista FSH:n erityksen säätelijää miehillä. Tämän seurauksena potilaiden FSH-taso on kohonnut varhaisesta murrosiästä lähtien. Testosteronin tuotanto ja LH:n eritys eivät kuitenkaan heikenny murrosiän ensimmäisinä vuosina ja murrosiän jälkeen, vasta myöhemmin testosteronin eritys vähenee ja LH:n eritys lisääntyy - kehittyy hypergonadotrooppinen hypogonadismi. Germinaaliepiteelillä ja Sertoli-soluilla on ilmeisesti tietty troofinen vaikutus interstitiaalisiin Leydigin soluihin, ja niiden troofisen vaikutuksen puuttuminen tekee normaalin testosteronin erityksen mahdottomaksi.
[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]
Klinefelterin oireyhtymän erotusdiagnoosi
Tapauksissa, joissa Klinefelterin oireyhtymän merkkejä havaitaan normaalin karyotyypin (46, XY) kanssa, muut hypogonadismin muodot on suljettava pois.
Kuka ottaa yhteyttä?
Miten Klinefelterin tautia hoidetaan?
Murrosiässä annetaan androgeenikuureja, jotka edistävät toissijaisten seksuaalisten ominaisuuksien muodostumista, mutta lapsettomuutta ei paranneta.
Klinefelterin oireyhtymää sairastavilla nuorilla, osittaisesta androgeenipuutoksesta huolimatta, testosteroniestereiden käyttö standardin mukaisesti tulisi aloittaa 13–14-vuotiaasta alkaen. Androgeenivalmisteet parantavat merkittävästi nuoren sopeutumista ja älykkyyttä, estävät eunuhoidismin kehittymistä. Klinefelterin oireyhtymää sairastavien nuorten pitkäaikainen seuranta osoitti, että varhainen testosteronivalmisteiden käyttö lisää merkittävästi aikuisten potilaiden älykkyyttä, työkykyä ja sosiaalista sopeutumista.
[ 25 ]
Hoidon tehokkuuden arviointi
Hoidon tehokkuuden kriteerinä on toissijaisten seksuaalisten ominaisuuksien kehittyminen.
Hoidon komplikaatiot ja sivuvaikutukset
Testosteroniestereiden käyttöönotto voi aiheuttaa nesteen kertymistä ja levottomuutta ensimmäisinä päivinä injektion jälkeen.
Avohoidon seurantaa suorittaa endokrinologi.
Mikä on Klinefelterin oireyhtymän ennuste?
Klinefelterin oireyhtymällä on erilainen ennuste ja se riippuu taudin muodosta, yhdistelmähormonaalisista ja somaattisista häiriöistä. Sukupuolihormonien korvaushoito on elinikäistä.