Lasten synnynnäinen primaarinen kilpirauhasen vajaatoiminta

Synnynnäinen primaarinen kilpirauhasen vajaatoiminta esiintyy yhdellä 3500–4000 vastasyntyneestä.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Synnynnäisen kilpirauhasen vajaatoiminnan syyt

75–90 %:ssa tapauksista synnynnäinen kilpirauhasen vajaatoiminta johtuu kilpirauhasen epämuodostumasta – hypo- tai aplasiasta. Hypoplasiaan liittyy usein kilpirauhasen ulkonäön puutos kielen tyvessä tai henkitorvessa. Kilpirauhasen epämuodostuma muodostuu 4.–9. raskausviikolla johtuen: äidin virussairauksista, äidin kilpirauhasen autoimmuunisairauksista, säteilystä (esimerkiksi radioaktiivisen jodin antaminen raskaana olevalle naiselle lääketieteellisen tutkimuksen aikana), lääkkeiden ja kemikaalien myrkyllisistä vaikutuksista.

10–25 prosentissa tapauksista synnynnäinen kilpirauhasen vajaatoiminta johtuu geneettisesti määritellyistä hormonisynteesin häiriöistä sekä trijodityroniinin (T3), tyroksiinin (T4) tai TSH:n reseptorien perinnöllisistä vaurioista.

I. Primaarinen kilpirauhasen vajaatoiminta.

• Kilpirauhasen toimintahäiriö.
• Kilpirauhasen vajaatoiminta.
• Kilpirauhasen vajaatoiminta.
• Kohdunulkoinen kilpirauhanen.
• Kilpirauhashormonien synteesin, erityksen tai perifeerisen aineenvaihdunnan häiriöt.
• Äidin hoito radioaktiivisella jodilla.
• Nefroottinen oireyhtymä.

II. Ohimenevä primaarinen kilpirauhasen vajaatoiminta.

• Kilpirauhasen toimintaa estävien lääkkeiden käyttö äidin tyreotoksikoosin hoitoon.
• Jodin puutos äidillä.
• Liiallisen jodin vaikutukset sikiöön tai vastasyntyneeseen.
• Äidin kilpirauhasen toimintaa estävien vasta-aineiden siirtyminen istukan läpi.

III. Toissijainen kilpirauhasen vajaatoiminta.

• Aivojen ja kallon epämuodostumat.
• Aivolisäkkeen varren repeämä synnytysvamman tai tukehtumisen vuoksi.
• Synnynnäinen aivolisäkkeen aplasia.

IV. Ohimenevä sekundaarinen kilpirauhasen vajaatoiminta.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Synnynnäisen kilpirauhasen vajaatoiminnan patogeneesi

Kilpirauhashormonien määrän väheneminen elimistössä johtaa niiden biologisten vaikutusten heikkenemiseen, mikä ilmenee solujen ja kudosten kasvun ja erilaistumisen häiriintymisenä. Ensinnäkin nämä häiriöt koskevat hermostoa: neuronien määrä vähenee, hermokuitujen myelinaatio ja aivosolujen erilaistuminen häiriintyvät. Anabolisten prosessien ja energianmuodostuksen hidastuminen ilmenee enkondraalisen luutumisen häiriintymisenä, luuston erilaistumisena ja hematopoieesin aktiivisuuden vähenemisenä. Myös joidenkin maksan, munuaisten ja ruoansulatuskanavan entsyymien aktiivisuus vähenee. Lipolyysi hidastuu, mukopolysakkaridien aineenvaihdunta häiriintyy, musiinia kertyy, mikä johtaa turvotuksen esiintymiseen.

Taudin varhainen diagnoosi on tärkein tekijä, joka määrittää lapsen fyysisen ja henkisen kehityksen ennusteen, koska hoidon myöhäisellä aloittamisella muutokset elimissä ja kudoksissa ovat lähes peruuttamattomia.

Synnynnäisen kilpirauhasen vajaatoiminnan oireet

Synnynnäisen kilpirauhasen vajaatoiminnan varhaisimmat oireet eivät ole patognomonisia tälle taudille, vain vähitellen ilmenevien oireiden yhdistelmä luo täydellisen kliinisen kuvan. Lapset syntyvät usein suuripainoisina, tukehtuminen on mahdollista. Pitkittynyt (yli 10 päivää) keltaisuus on voimakasta. Motorinen aktiivisuus on vähentynyt, joskus on vaikeuksia syömisessä. Hengitysvaikeuksia esiintyy apnean ja äänekkään hengityksen muodossa. Lapsilla on vaikeuksia hengittää nenän kautta, mikä liittyy limakalvojen turvotukseen, ummetukseen, turvotukseen, bradykardiaan ja ruumiinlämmön laskuun. Voi kehittyä anemia, joka on resistentti rautavalmisteille.

Synnynnäisen kilpirauhasen vajaatoiminnan voimakkaat oireet kehittyvät 3–6 kuukauden ikään mennessä. Lapsen kasvu ja neuropsykiatrinen kehitys hidastuvat merkittävästi. Kehonrakenteelle muodostuu suhteeton rakenne – raajat lyhenevät suhteellisen lyhyeksi luukasvun puutteen vuoksi, kädet ovat leveät ja sormet lyhyitä. Aukileet pysyvät pitkään auki. Silmäluomiin ilmestyy limakalvoturvotusta, huulet, sieraimet ja kieli paksuuntuvat. Iho kuivuu, muuttuu kalpeaksi ja karotenemian vuoksi ilmenee lievää keltaisuutta. Lipolyysin vähenemisen ja limakalvoturvotuksen vuoksi lapsilla, joilla on erittäin huono ruokahalu, ei kehity aliravitsemusta. Sydämen reunat ovat kohtalaisen laajentuneet, äänet vaimeat ja bradykardiaa esiintyy. Vatsa on turvonnut, napatyrä ja ummetus ovat yleisiä. Kilpirauhanen on useimmissa tapauksissa epämuodostunut (kehityshäiriö) tai päinvastoin, se voi olla suurentunut (perinnöllisten kilpirauhashormonien synteesin häiriöiden yhteydessä).

Synnynnäisen kilpirauhasen vajaatoiminnan seulonta

Vastasyntyneiden synnynnäisen kilpirauhasen vajaatoiminnan seulonta perustuu lapsen veren TSH-pitoisuuden määrittämiseen. Synnytyslaitoksessa 4.–5. elinpäivänä ja keskosilla 7.–14. elinpäivänä TSH-pitoisuus määritetään erikoispaperille laitetusta veripisarasta, jonka jälkeen otetaan seerumi. Jos TSH-pitoisuus on yli 20 μU/ml, on tarpeen tutkia laskimoveren seerumin TSH-pitoisuus.

Synnynnäisen kilpirauhasen vajaatoiminnan diagnosointi

Synnynnäisen kilpirauhasen vajaatoiminnan kriteerinä on seerumin TSH-taso yli 20 μU/ml. Potilaan tutkimussuunnitelmaan tulee sisältyä:

• vapaan tyroksiinin pitoisuuden määrittäminen veriseerumissa;
• kliininen verikoe - kilpirauhasen vajaatoiminnassa havaitaan normokrominen anemia;
• biokemiallinen verikoe - hyperkolesterolemia ja kohonneet veren lipoproteiinitasot ovat tyypillisiä yli 3 kuukauden ikäisille lapsille;
• EKG - muutokset bradykardian muodossa ja hampaiden jännitteen lasku;
• Ranteen nivelten röntgenkuvaus - luutumisen nopeuden viivästyminen havaitaan vasta 3-4 kuukauden kuluttua.

Kilpirauhasen kehityshäiriön varmistamiseksi tehdään ultraäänitutkimus.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Erotusdiagnoosi

Varhaislapsuudessa tulisi tehdä erotusdiagnostiikka riisitaudin, Downin syndrooman, synnytysvamman, eri syistä johtuvan keltaisuuden ja anemian osalta. Vanhemmilla lapsilla on tarpeen sulkea pois kasvun hidastumiseen liittyvät sairaudet (kondrodysplasia, aivolisäkkeen lyhytkasvuisuus), mukopolysakkaridoosi, Hirschsprungin tauti, synnynnäinen lonkkadysplasia ja sydänviat.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Synnynnäisen kilpirauhasen vajaatoiminnan hoito

Pääasiallinen hoitomenetelmä on elinikäinen korvaushoito kilpirauhaslääkkeillä, joita annostellaan säännöllisesti. Valittu lääke on synteettinen natriumlevotyroksiini (se varastoituu ja muuttuu aktiiviseksi T3:ksi). Yhden aamuannoksen jälkeen natriumlevotyroksiinia sen fysiologinen taso säilyy 24 tuntia. Optimaalisen annoksen valinta on täysin yksilöllistä ja riippuu kilpirauhasen vajaatoiminnan asteesta. Aloitusannos on 10–15 mikrog päivässä. Myöhemmin annosta nostetaan viikoittain vaaditulle tasolle. Annoksen riittävyyden indikaattoreita ovat kilpirauhasen vajaatoiminnan tai liikatoiminnan oireiden puuttuminen ja normaali TSH-taso. Vitamiineja voidaan sisällyttää hoitotoimenpiteiden kokonaisuuteen.

Synnynnäisen kilpirauhasen vajaatoiminnan ennuste

Oikea-aikaisella aloituksella (ensimmäisellä elinkuukaudella) ja sitä seuraavalla riittävällä korvaushoidolla veren seerumin TSH-pitoisuuden hallinnassa synnynnäisen kilpirauhasen vajaatoiminnan fyysisen ja henkisen kehityksen ennuste on suotuisa. Myöhäisessä diagnoosissa – 4–6 elinkuukauden jälkeen – ennuste on kyseenalainen, ja täydellisellä korvaushoidolla saavutetaan fysiologinen fyysisen kehityksen vauhti, mutta älykkyyden muodostumisessa on viivettä.