Zellwegerin oireyhtymä

Zellwegerin oireyhtymä on melko vakava perinnöllinen sairaus.

Lääkärien keskuudessa sitä kutsutaan myös aivo-hepatorenaalioireyhtymäksi. Taudin pääasiallisena syynä pidetään peroksisomien puutetta kehon kudoksissa.

Syyt Zellwegerin oireyhtymä

Zellwegerin oireyhtymä muodostaa 80 % kaikista peroksisomaalisesta biogeneesin häiriöstä kärsivistä. Tätä sairautta pidetään kohtalokkaana. Se periytyy autosomaalisesti peittyvästi. Se on perinnöllinen. Siksi Zellwegerin oireyhtymän pääasiallisena syynä pidetään geneettisen koodin muutosta, nimittäin mutaatioita seuraavissa geeneissä: peroksiinit 1, 2, 3, 5, 6 ja 12.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Synnyssä

Zellwegerin oireyhtymä on harvinainen sairaus. Se on prototyyppi peroksisomaalisista sairauksista, jotka ilmenevät samoilla tai samankaltaisilla oireilla ja biokemiallisilla poikkeavuuksilla. Zellwegerin oireyhtymää sairastavilla lapsilla on huomattava kasvojen luiden dysmorfismi: otsaan ilmestyy voimakas pullistuma ja etummainen fontanelli on liian suuri. Korvakorvat kehittyvät usein epänormaalisti ja pään takaosa on liian litteä. Kaulaan kehittyy useita ihopoimuja, kitalaki on goottilainen, arefleksia ja lihasten hypotonia ovat hyvin havaittavia.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Oireet Zellwegerin oireyhtymä

Tämän taudin tärkeimmät patognomoniset oireet ovat seuraavat:

1. Lihasten hypotonia ilmenee melko vakavassa muodossa.
2. Vauvat imevät liian heikosti äitinsä rintaa tai nänniä.
3. Jännerefleksit ovat liian heikot.
4. Nystagmus ja kouristukset.
5. Kontraktuura.
6. Hepatomegalia.
7. Joskus keltaisuutta voi esiintyä jo ensimmäisinä elinpäivinä.
8. Peroksisomaalisten entsyymien määrä maksassa kasvaa.
9. Kolestaasi.
10. Steatorrhea.
11. Maksafibroosi.
12. Sensorineuraalinen kuurous.
13. Erilaiset näkövammat (samentumat, kaihi, glaukooma, hermojen surkastuminen).
14. Harvinaisissa tapauksissa kystat voivat esiintyä maksassa ja munuaisissa.
15. Joskus on lisämunuaisten surkastumista.
16. Kaikilla potilailla on viivästynyt kasvu ja kehitys.
17. Riittämätön psykomotorinen kehitys.
18. Luuston kehityksen poikkeavuus (polvilumpion ja reisiluun epifyysidysplasia).

Ensimmäiset merkit

Tauti alkaa kehittyä vastasyntyneellä. Zellwegerin oireyhtymän ensimmäiset merkit ilmenevät syntymästä lähtien. Ensinnäkin tähän vakavaan sairauteen sairastavan vastasyntyneen paino ei ylitä 2500 grammaa. Kasvojen rakenne on taudille melko tyypillinen ja sille on ominaista dysmorfismi. Kaikilla potilailla on heikentynyt aivojen kehitys. Sydänvikoja ja ulkoisia sukupuolielimiä voi esiintyä.

[ 19 ], [ 20 ]

Komplikaatiot ja seuraukset

Valitettavasti Zellwegerin oireyhtymän seuraukset ovat pettymyksen aihe. Ensinnäkin tämä sairaus on monien muiden melko vakavien sairauksien syy. Lähes ensimmäisistä elinpäivistä lähtien imeväiset kärsivät keltataudista, ja heillä on erilaisia vikoja ja poikkeavuuksia. Hyvin usein lääkärit huomaavat potilailla vesipäätä, lissenkefaliaa ja polymikrogyriaa. Tällä hetkellä Zellwegerin oireyhtymän seuraukset ovat kohtalokkaita.

[ 21 ], [ 22 ]

Komplikaatiot

Zellwegerin oireyhtymä on nimetty löytäjänsä, amerikkalaisen lastenlääkärin, mukaan. Tauti on kohtalokas hyvin nuorella iällä. Zellwegerin oireyhtymän vakavimpia komplikaatioita ovat viivästynyt psykosomaattinen kehitys, kasvuhäiriöt, lihashypotonia, glaukooman ja kaihin kehittyminen, dolikokefalia, erilaiset munuais- ja maksavauriot sekä sydämen, keuhkojen ja sukupuolielinten poikkeavuudet. Kaikki nämä poikkeavuudet ovat yhteensopimattomia elämän kanssa.

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ]

Diagnostiikka Zellwegerin oireyhtymä

Zellwegerin oireyhtymää voidaan epäillä lääkärin rutiinitutkimuksessa. Vakava diagnoosi voidaan kuitenkin vahvistaa vasta täydellisen biokemiallisen analyysin jälkeen. On syytä ymmärtää, että peroksisomien biogeneesi häiriintyy Zellwegerin oireyhtymää sairastavilla potilailla yhden kolmestatoista tunnetusta geenistä (PEX) mutaatioiden vuoksi. Nämä geenit koodaavat peroksisomeja. Jos ainakin yhdessä näistä geeneistä on mutaatio, se johtaa peroksisomien biogeneesin poikkeavuuteen.

[ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ], [ 32 ]

Testit

Kuten edellä mainittiin, kauhean taudin vahvistamiseksi on tarpeen tehdä biokemiallinen analyysi. Jos melko pitkäketjuisten rasvahappojen pitoisuutta analysoitaessa havaitaan peroksisomaalisen rasvahapon aineenvaihdunnan häiriöitä ja samanaikaisesti sen pitoisuus plasmassa on kohonnut, voimme puhua Zellwegerin oireyhtymän kehittymisestä. Tässä tapauksessa plasmageenien (C18 ja C16) määrä punasolujen kalvoissa on vähentynyt ja pinekolihappo lisääntynyt. Diagnoosin vahvistamiseksi lääkäri voi joskus suositella toista analyysiä: kolmentoista PEX-geenin sekvenssiä.

[ 33 ]

Instrumentaalinen diagnostiikka

Perisylviaalisen polymikrogyrian sekä joidenkin muiden Zellwegerin oireyhtymään liittyvien aivojen epämuodostumien havaitsemiseksi käytetään joskus magneettikuvausta (MRI). Tämä tomografinen menetelmä mahdollistaa sisäelinten ja kudosten helpon tutkimisen ydinmagneettisen resonanssin avulla. Menetelmän ansiosta on mahdollista nähdä, millaisia häiriöitä ja poikkeavuuksia potilaalla on kehittynyt.

Differentiaalinen diagnoosi

Suosituimpia erotusdiagnostiikkamenetelmiä ovat Usherin oireyhtymä 1 ja 2, jotkut peroksisomien biogeneesin merkittävät häiriöt ja peroksisomien rasvahappojen beetahapetuksen prosessin entsyymien virheiden etsintä.

Raskauden aikana, jos lääkäri epäilee sikiölle kehittyvän Zellwegerin oireyhtymän, voidaan tehdä prenataalinen lapsivesisolujen tutkimus sekä erityisanalyysi istukkasolunäytteestä liian pitkien rasvahappojen varalta. Lisäksi tehdään plasmalogeenisynteesianalyysi. Jos molemmat analyysit osoittavat oireyhtymän aiheuttavia alleeligeenejä, kannattaa tehdä DNA-tutkimus prenataalisen diagnostiikan sekä geenidiagnostiikan (preimplantaatio) avulla.

Koska Zellwegerin oireyhtymä on autosomaalinen peittyvästi periytyvä sairaus, se voidaan diagnosoida geneettisen neuvonnan avulla.

[ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ], [ 42 ], [ 43 ], [ 44 ]

Hoito Zellwegerin oireyhtymä

Valitettavasti Zellwegerin oireyhtymään ei ole tällä hetkellä parannuskeinoa. Joitakin lääkkeitä voidaan käyttää kohtausten hallintaan. Yleiset epilepsialääkkeet sopivat yleensä tähän tarkoitukseen:

• Actinevral. Tärkein vaikuttava aine on karbamatsepiini. Se on suosittu epilepsialääke. Se otetaan suun kautta aterioiden aikana pienen nestemäärän kanssa. Lasten annostus on suunnilleen seuraava: enintään 20 mg per 1 kg päivässä.
• Benzonal. Vaikuttava aine on bentsobarbitaali. Lapsille määrätään 0,05 gramman tabletteja. Ota aterioiden jälkeen runsaan veden kera. Annos riippuu kohtausten tiheydestä ja voimakkuudesta, joten se on yksilöllinen.

Maksan koagulopatian seurausten lievittämiseksi voit antaa K-vitamiinia, ja joissakin tapauksissa kolestaasin kehittyessä voit käyttää rasvaliukoisia vitamiineja. Joskus on tarpeen asentaa erityinen gastrostomiaputki puuttuvien kalorien korvaamiseksi. Yritä rajoittaa niiden tuotteiden kulutusta, jotka sisältävät paljon fytaanihappoa (lehmänmaito). Vaikeaa maksapatiaa sairastaville imeväisille tulisi antaa koolihappoa, sappihappoa ja kenodeoksikolihappoa. Tämä auttaa lievittämään kipua. Koska Zellwegerin oireyhtymää sairastavien potilaiden elimistö ei syntetisoi dokosaheksaeenihappoa, se on myös annettava keinotekoisesti.

Ennaltaehkäisy

Zellwegerin oireyhtymän ehkäisy perustuu ensisijaisesti nuoren perheen asianmukaiseen geneettiseen neuvontaan sekä erilaisiin synnytystä edeltäviin diagnostiikkamenetelmiin. Jos peroksisomaalisia sairauksia sairastavat henkilöt tunnistetaan ajoissa, se mahdollistaa kaikkien tarvittavien hoitomenetelmien toteuttamisen, mikä auttaa ehkäisemään keskushermoston ja muiden kehon järjestelmien häiriöiden kehittymistä.

[ 45 ], [ 46 ], [ 47 ], [ 48 ], [ 49 ], [ 50 ], [ 51 ], [ 52 ], [ 53 ], [ 54 ]

Ennuste

Zellwegerin oireyhtymää sairastavat ihmiset eivät yleensä elä kovin kauan. Kuolema tapahtuu yleensä kuuden kuukauden kuluessa syntymästä. Joissakin harvinaisissa tapauksissa vauvat voivat elää jopa vuoden ikäisiksi.

[ 55 ], [ 56 ], [ 57 ], [ 58 ]