Telzir

Telzir on systeeminen viruslääke, joka kuuluu proteaasinestäjien ryhmään.

Viitteitä Telzira

Sitä käytetään HIV-infektion hoitoon (yhdistelmähoito ritonaviirin kanssa).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Julkaisumuoto

Lääke on saatavana 0,7 g:n tabletteina, 60 kappaletta polyeteenipullossa. Laatikossa on yksi tällainen pullo.

Oraalisuspensiota valmistetaan myös 225 ml:n polyeteenipulloissa. Pakkaus sisältää yhden tällaisen pullon, jonka lisäksi mukana on annosteluruisku (tilavuus 10 ml) ja sovitin.

Farmakodynamiikka

Lääkkeellä on antiviraalinen vaikutus, se on amprenaviirin aihiolääke.

Amprenaviirielementti on ei-peptidinen kilpaileva aine, joka estää HIV-proteaasin aktiivisuutta. Se estää virusproteaasia pilkkomasta viruksen replikaatioon tarvittavia polyproteiiniesiasteita. Amprenaviiri estää selektiivisesti sekä HIV-1-elementtien että HIV-2:n replikaatioaktiivisuutta.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Farmakokinetiikkaa

Telzirin oraalisen annon jälkeen se hydrolysoituu lähes kokonaan ja nopeasti, jolloin se muodostaa amprenaviirin ja orgaanisen fosfaatin, minkä jälkeen se imeytyy suoliston epiteelin läpi.

Imeytyminen.

Toistuvan 1,4 g:n annostuksen jälkeen kaksi kertaa vuorokaudessa amprenaviiri imeytyy nopeasti, ja sen huippupitoisuudet vakaassa tilassa ovat 4,82 (vaihteluväli 4,06–5,72) mikrog/ml ja 1,3 (vaihteluväli 0,8–4) tuntia.

Cmin-arvon geometrinen keskiarvo on 0,35 (vaihteluväli 0,27–0,46) μg/ml vakaassa tilassa ja AUC-arvot ovat 16,6 (vaihteluväli 13,8–19,6) μg/ml annosten välillä. AUC-arvot ovat samankaltaisia, kun lääke otetaan tyhjään mahaan missä tahansa muodossa. Amprenaviirin huippupitoisuus plasmassa on kuitenkin suspensiona otettuna 14 % korkeampi kuin tabletteina otettuna.

Rasvaisten ruokien samanaikainen käyttö tablettien kanssa ei vaikuta amprenaviirin farmakokineettisiin ominaisuuksiin plasmassa.

Suspension ottaminen rasvaisen ruoan kanssa pienentää AUC-arvoa 28 % ja Cmax-arvoa 46 % (verrattuna lääkkeen ottamiseen tyhjään mahaan). Aikuisten tulee ottaa suspensio tyhjään mahaan. Lasten ja nuorten tulee ottaa se ruoan kanssa (tämä on tämän potilasryhmän annostusohjeen mukainen).

Lääkkeiden absoluuttinen biologinen hyötyosuus ihmisillä ei ole tiedossa.

Jakeluprosessit.

Amprenaviirin näennäinen jakautumistilavuus on noin 430 l (6 l/kg 70 kg painavalla henkilöllä). Suuri Vd-arvo voidaan selittää aineen vapaalla kulkeutumisella verenkiertoelimistön kudoksiin.

Amprenaviiri syntetisoituu proteiinin kanssa noin 90 %:sti. Aine syntetisoituu albumiinin ja AAG-komponentin kanssa, mutta sillä on suurempi affiniteetti jälkimmäiseen.

Vaihtoprosessit.

Kehon sisällä lääkeaine muuttuu amprenaviiriksi, joka metaboloituu maksassa CYP3A4-entsyymin avulla. Alle 1 % lääkkeestä erittyy muuttumattomana munuaisten kautta.

Erittyminen.

Amprenaviirin puoliintumisaika on 7 tuntia. Se erittyy aineenvaihduntatuotteina suoliston kautta (noin 75 %) ja munuaisten kautta (noin 14 %).

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Annostus ja antotapa

Lääke otetaan suun kautta (tabletteja voidaan ottaa aterioista riippumatta, mutta suspensiota voidaan ottaa vain tyhjään vatsaan).

Ihmisille, jotka eivät ole käyttäneet proteaasiaktiivisuutta estäviä lääkkeitä, määrätään 1,4 g lääkettä kaksi kertaa päivässä. Ehdotetaan myös annostusohjetta, jossa Telziriä otetaan 1,4 g kerran päivässä yhdessä 0,2 g:n ritonaviirin kanssa (kerran päivässä). On mahdollista ottaa 0,7 g lääkettä (kahdesti päivässä) yhdessä 0,1 g:n ritonaviirin kanssa (myös kaksi kertaa päivässä).

Henkilöiden, jotka ovat aiemmin käyttäneet proteaasiaktiivisuutta estäviä lääkkeitä, tulee ottaa 0,7 g lääkettä kaksi kertaa vuorokaudessa yhdessä ritonaviirin kanssa (0,1 g:n annoksena kaksi kertaa vuorokaudessa).

Molempia annostusohjeita voidaan käyttää yhdistelmähoidossa muiden antiretroviraalisten lääkkeiden kanssa.

Lievää tai kohtalaista maksan vajaatoimintaa sairastavien potilaiden tulee ottaa 0,7 g lääkettä kaksi kertaa päivässä (monoterapiana) tai sama annos yhdessä 0,1 g:n ritonaviirikerta-annoksen kanssa päivässä.

Vaikeaa toiminnallista maksahäiriötä sairastavien henkilöiden on otettava lääkettä 0,7 g/vrk.

Lapsille, joille ei ole aiemmin annettu antiretroviraalista hoitoa, määrätään seuraavat annokset:

• 2–5-vuotiaat – Telziriä otetaan 30 mg/kg tai 20 mg/kg yhdessä ritonaviirin (3 mg/kg) kanssa;
• 6–18-vuotiaille lapsille käytetään 30 mg/kg tai 18 mg/kg lääkettä yhdessä ritonaviirin (3 mg/kg) kanssa.

Lapsille, jotka eivät ole aiemmin käyttäneet proteaasinestäjiä:

• 2–5-vuotiaat ryhmä - 20 mg/kg yhdessä ritonaviirin kanssa (3 mg/kg annos);
• 6–18-vuotiaat – 18 mg/kg lääkettä yhdessä ritonaviirin kanssa (annos 3 mg/kg).

[ 35 ]

Käyttö Telzira raskauden aikana

Telziriä saa käyttää raskauden aikana vain tilanteissa, joissa naiselle koituva mahdollinen hyöty on todennäköisempi kuin sikiölle aiheutuvien negatiivisten seurausten riski.

Lääkettä ei voida käyttää imetyksen aikana.

Vasta

Tärkeimmät vasta-aiheet:

• keskivaikeat tai vaikeat toiminnalliset maksasairaudet;
• yhdistelmä (yhdessä ritonaviirin kanssa) lääkkeiden kanssa, joilla on kapea lääkeindeksi ja jotka ovat CYP3A4-elementin perusta, sekä aineiden kanssa, joiden vaikutusmekanismi tapahtuu CYP2D6-isoentsyymin avulla;
• yhdistelmä (yhdessä ritonaviirin kanssa) rifampisiinin kanssa;
• amprenaviiri-intoleranssin esiintyminen yhdessä fosamprenaviirin ja ritonaviirin kanssa.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ]

Sivuvaikutukset Telzira

Lääkkeen ottaminen voi aiheuttaa joitakin sivuvaikutuksia:

• ruoansulatustoimintaan liittyvät häiriöt: oksentelua, vatsakipua ja ripulia sekä pahoinvointia esiintyy usein, ja lisäksi AST- ja ALT-elementtien aktiivisuus lisääntyy;
• keskushermostoon vaikuttavat reaktiot: usein esiintyy päänsärkyä;
• muut: TG- tai lipaasipitoisuuksien nousua havaitaan usein.

[ 30 ], [ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ]

Yliannos

Lääkkeelle ei ole vastalääkettä. Ei myöskään ole tietoa siitä, voidaanko amprenaviiri poistaa elimistöstä hemodialyysillä tai peritoneaalidialyysillä. Jos potilaalle kehittyy myrkytys, hänet on asetettava erikoislääkärin tarkkailuun toksisuuden oireiden selvittämiseksi ja tarvittavien tukihoitojen suorittamiseksi.

[ 36 ], [ 37 ], [ 38 ]

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa

Fosamprenaviirilla on laaja valikoima terapeuttisia yhteisvaikutuksia, koska sen tehtävänä on hidastaa CYP3A4-isoentsyymien aktiivisuutta ja ritonaviirin kanssa yhdistettynä myös CYP2D6-elementin aktiivisuutta. Jos on tarpeen käyttää muita lääkkeitä hoitojakson aikana, jossa on tällainen yhdistelmä, on muistettava negatiivisten oireiden mahdollisuus ja muutettava lääkkeiden annoksia ja hoito-ohjelmaa vastaavasti.

In vitro -testit osoittavat, että amprenaviirilla on synergistisiä vaikutuksia yhdistettynä nukleosidianalogeihin (mukaan lukien tsidovudiini didanosiinin kanssa ja myös abakaviiri) sekä sakinaviiriin, joka estää proteaasiaktiivisuutta.

Samanaikainen käyttö ritonaviirin ja lisäksi indinaviirin ja nelfinaviirin kanssa johtaa amprenaviirin additiiviseen vaikutukseen.

[ 39 ], [ 40 ], [ 41 ], [ 42 ]

Varastointiolosuhteet

Telzir-tabletteja ja oraalisuspensiota on säilytettävä alle 30 °C:n lämpötilassa. Suspensiota ei saa jäädyttää. Lääkkeet tulee säilyttää paikassa, johon pienet lapset eivät pääse.

[ 43 ], [ 44 ], [ 45 ]

Säilyvyys

Telziriä (tabletteja) voidaan käyttää 3 vuoden ajan lääkkeen vapautumispäivästä. Suspensiolla on 2 vuoden säilyvyysaika. Avattua pulloa voidaan säilyttää enintään 28 päivää.

[ 46 ], [ 47 ], [ 48 ], [ 49 ], [ 50 ]

Analogit

Seuraavat lääkkeet ovat lääkkeen analogeja: Aluvia, Baraclude, Virasept, Virodin, Indivir, Kaletra, Crixivan, Lopicip, Nelvir, Nelfin, Nelfiner, Norvir, Prezista, Reyataz, Ritam, Ritokom.

[ 51 ], [ 52 ], [ 53 ], [ 54 ], [ 55 ]