Treacher Collinsin oireyhtymä

Luun kehitysprosessien kohdunsisäiset häiriöt aiheuttavat vakavia kallon ja kasvojen epämuodostumia, ja yksi tällaisen patologian lajikkeista on Treacher Collinsin oireyhtymä (TCS) tai mandibulofaskiaalinen eli leukakirurginen dysostoosi.

ICD 10:n mukainen tautikoodi: luokka XVII (synnynnäiset poikkeavuudet, muodonmuutokset ja kromosomihäiriöt), Q75.4 - mandibulofakiaalinen dysostoosi.

Epidemiologia

Treacher Collinsin oireyhtymän esiintyvyys on yksi tapaus 25–50 tuhatta vastasyntynyttä kohden molemmista sukupuolista (vaikka brittiläiset lääkärit huomauttavat, että patologia havaitaan yhdellä lapsella 10–15 tuhannesta).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Syyt Treacher Collinsin oireyhtymä

Tämä oireyhtymä on nimetty merkittävän brittiläisen silmälääkärin Edward Treacher Collinsin mukaan, joka kuvasi patologian pääpiirteet yli sata vuotta sitten. Eurooppalaiset lääkärit kutsuvat kuitenkin useammin tällaista kasvojen ja leukaluiden poikkeavuutta Franceschettin taudiksi tai oireyhtymäksi – sveitsiläisen silmälääkärin Adolf Franceschettin laajan tutkimuksen perusteella, joka esitteli termin "mandibulofaskiaalinen dysostoosi" viime vuosisadan puolivälissä. Lääketieteellisissä piireissä käytetään myös nimeä Franceschetti-Collinsin oireyhtymä.

Treacher Collinsin oireyhtymä johtuu mutaatioista TCOF1-geenissä (kromosomilokuksessa 5q31.3-33.3), joka koodaa ihmisalkion kraniofakiaalin osan muodostumisesta vastaavaa nukleolaarista fosfoproteiinia. Tämän proteiinin määrän ennenaikainen väheneminen häiritsee rRNA:n biogeneesiä ja toimintoja. Human Genome -tutkimusohjelman geneetikkojen mukaan nämä prosessit johtavat hermosoluharjanteen alkion solujen lisääntymisen vähenemiseen. Hermoston harjanne on hermouran varrella oleva harjanne, joka sulkeutuu hermoputkeksi alkionkehityksen aikana.

Kasvojen kudosten muodostuminen tapahtuu hermostollisen harjan yläosan (pään) solujen transformaation ja erilaistumisen seurauksena, jotka kulkeutuvat hermostoputkea pitkin alkion ensimmäisen ja toisen haarakaaren alueelle. Näiden solujen puute aiheuttaa kallon ja kasvojen alueen epämuodostumia. Kriittinen ajanjakso poikkeavuuksien esiintymiselle on 18–28 päivää hedelmöityksen jälkeen. Hermostollisen harjan solujen migraation päätyttyä (raskauden neljännellä viikolla) lähes kaikki kasvojen alueen irtonaiset mesenkymaaliset kudokset muodostuvat, jotka myöhemmin (5–8 viikon kuluttua) erilaistuvat kasvojen, kaulan, kurkunpään, korvan (mukaan lukien sisäkorvan) ja tulevien hampaiden kaikkien osien luusto- ja sidekudoksiksi.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Synnyssä

Treacher Collinsin oireyhtymän patogeneesi on usein perinnöllinen, ja poikkeavuus periytyy autosomaalisesti dominanttisti, vaikka on olemassa tapauksia, joissa vika periytyy autosomaalisesti peittyvästi (mutaatioiden yhteydessä muissa geeneissä, erityisesti POLR1C:ssä ja POLR1D:ssä). Ennalta arvaamattomin asia leuka- ja leukaelinkärjen dysostoosissa on se, että mutaatio periytyy lapsilla vain 40–48 %:ssa tapauksista. Toisin sanoen 52–60 %:lla potilaista Treacher Collinsin oireyhtymän syyt eivät liity poikkeavuuden esiintymiseen suvussa, ja uskotaan, että patologia johtuu satunnaisista de novo -geenimutaatioista. Todennäköisimmin uudet mutaatiot ovat seurausta sikiöön kohdistuvista teratogeenisista vaikutuksista raskauden aikana.

Asiantuntijat mainitsevat tämän oireyhtymän teratogeenisistä syistä suuria etanoliannoksia (etyylialkoholia), säteilyä, tupakansavua, sytomegavirusta ja toksoplasmaa sekä glyfosaattipohjaisia rikkakasvien torjunta-aineita (Roundal, Glyfor, Tornado jne.). Ja iatrogeenisten tekijöiden luetteloon kuuluvat akne- ja seborrealääkkeet, jotka sisältävät 13-cis-retinoiinihappoa (isotretinoiini, Accutane); kouristuksia estävä lääke fenytoiini (Dilantin, Epanutin); psykotrooppiset lääkkeet diatsepaami, valium, relanium, sedukseni.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Oireet Treacher Collinsin oireyhtymä

Suurimmaksi osaksi mandibulofaskiaalisen dysostoosin kliiniset oireet ja niiden ilmentymisaste riippuvat geenimutaatioiden ilmenemismuodon ominaisuuksista. Ja tämän poikkeavuuden ensimmäiset merkit näkyvät useimmissa tapauksissa lapsella heti syntymän jälkeen: Treacher Collinsin oireyhtymällä on tyypillinen ulkonäkö. Lisäksi morfologiset poikkeavuudet ovat yleensä kahdenvälisiä ja symmetrisiä.

Treacher Collinsin oireyhtymän ilmeisimmät oireet ovat:

• kallon kasvojen luiden alikehittyminen (hypoplasia): etuluun zygomaattiset, zygomaattiset haarakkeet, lateraaliset pterygoidilevyt, paranasaaliset poskiontelot, alaleuka ja luun epifyysien (kondyylien) ulkonemat;
• alaleuan luiden alikehittynyt kehitys (mikrognatia) ja tavallista tylppämpi alaleuan kulma;
• nenä on normaalin kokoinen, mutta näyttää suurelta kulmakaarien hypoplasian ja ohimoalueen poskikaarien alikehittyneisyyden tai puuttumisen vuoksi;
• silmäraot ovat alaspäin, eli silmien muoto on epänormaali, ulkokulmat roikkuvat alaspäin;
• alempien silmäluomien viat (koloboma) ja silmäripsien osittainen puuttuminen niistä;
• epäsäännöllisen muotoiset korvalehdet, joilla on laaja valikoima poikkeamia, mukaan lukien niiden sijainti alaleuan nurkassa, lohkojen puuttuminen, sokeat fistulat korvan traguksen ja suupielen välillä jne.;
• ulkoisen korvakäytävän kaventuminen tai sulkeutuminen (atresia) ja välikorvan kuuloluiden poikkeavuudet;
• korvasylkirauhasten puuttuminen tai hypoplasia;
• nielun hypoplasia (nielun ja hengitysteiden ahtauma);
• kovan kitalaen luutumattomuus (suulakihalkio) sekä pehmeän kitalaen puuttuminen, lyheneminen tai liikkumattomuus.

Tällaisilla anatomisilla poikkeavuuksilla on aina komplikaatioita. Näitä ovat toiminnalliset kuulohäiriöt, jotka ilmenevät johtuvana kuulonalenemana tai täydellisenä kuuroutena; näkövamma silmämunien virheellisestä muodostumisesta johtuen; kitalaen viat aiheuttavat vaikeuksia syömisessä ja nielemisessä. Leukavirheisiin liittyy purentahäiriöitä (malokkluusio), jotka puolestaan aiheuttavat ongelmia pureskelussa ja artikulaatiossa. Pehmeän kitalaen sairaudet selittävät nenääänen.

Komplikaatiot ja seuraukset

Treacher Collinsin oireyhtymässä esiintyvien leukakirurgisten poikkeavuuksien seuraukset ovat, että lapsen älylliset kyvyt syntymässä ovat normaaleja, mutta kuulovaurioiden ja muiden häiriöiden vuoksi havaitaan toissijaista kehitysvammaisuutta.

Lisäksi lapset, joilla on tällaisia vikoja, tuntevat voimakkaasti alemmuutensa ja kärsivät, mikä vaikuttaa negatiivisesti heidän hermostoonsa ja psyykeensä.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Diagnostiikka Treacher Collinsin oireyhtymä

Treacher Collinsin oireyhtymän postnataalinen diagnoosi perustuu pohjimmiltaan kliinisiin oireisiin. Kraniofakiaalinen dysostoosi on helposti tunnistettavissa, kun oireyhtymä on täysin ilmeinen, mutta kun patologian oireet ovat vähäisiä, oikean diagnoosin tekemisessä voi ilmetä ongelmia.

Tässä tapauksessa erityistä huomiota on kiinnitettävä kaikkien poikkeavuuksiin liittyvien toimintojen arviointiin, erityisesti hengitykseen vaikuttavien toimintojen arviointiin (uniapnean riskin vuoksi). Myös ruokinnan tehokkuutta ja hemoglobiinin happisaturaatiota on arvioitava ja seurattava.

Myöhemmin, 5.–6. päivänä syntymän jälkeen, kuulovaurion laajuus on määritettävä audiologisilla testeillä, jotka tulisi suorittaa synnytyssairaalassa.

Määrätään tutkimus, jonka aikana instrumentaalinen diagnostiikka suoritetaan kraniofakiaalisen dysmorfologian fluoroskopialla; pantomografia (kasvojen kallon luurakenteiden panoraamaröntgenkuvaus); täydellinen kallon tietokonetomografia eri projektioissa; aivojen CT- tai MRI-kuvaus sisäisen kuulokanavan tilan määrittämiseksi.

Varhaisin – synnytystä edeltävä – leukan ja kasvojen poikkeavuuksien diagnosointi, jos suvussa on esiintynyt Treacher Collinsin oireyhtymää, on mahdollista istukkasolun nukan biopsialla 10–11 raskausviikolla (toimenpide uhkaa keskenmenoa ja kohdun tulehdusta).

Verikokeita otetaan myös perheenjäseniltä; 16–17 raskausviikolla analysoidaan lapsivesi (transabdominaalinen lapsivesipunktio); 18–20 raskausviikolla tehdään fetoskopia ja verta otetaan istukan sikiön verisuonista.

Mutta useimmiten ultraääntä käytetään tämän oireyhtymän synnytystä edeltävässä diagnosoinnissa sikiöllä (raskauden 20–24 viikolla).

[ 18 ], [ 19 ]

Differentiaalinen diagnoosi

Samoja menetelmiä käyttävät asiantuntijat, kun tarvitaan erotusdiagnostiikkaa lievän Treacher Collinsin oireyhtymän tunnistamiseksi ja erottamiseksi muista kraniofakiaallisten luiden synnynnäisistä poikkeavuuksista, erityisesti: Apertin, Crouzonin, Nagerin, Peters-Hewelsin, Hellermann-Stephin oireyhtymistä, sekä hemifakiaalisesta mikrosomiasta (Goldenharin oireyhtymästä), hypertelorismista, kallon ompeleiden ennenaikaisesta luutumisesta (kraniosynostoosi) tai kasvoluiden luutumisen heikkenemisestä (kraniosynostoosi).

[ 20 ], [ 21 ]

Hoito Treacher Collinsin oireyhtymä

Kuten kaikissa geneettisesti määräytyneiden synnynnäisten vikojen tapauksissa, Treacher Collinsin oireyhtymän vakavien muotojen hoito on yksinomaan palliatiivista, koska tällaisiin patologioihin ei yksinkertaisesti ole olemassa terapeuttisia menetelmiä. Tämän oireyhtymän muodonmuutosten kirjo ja aste ovat laajat, ja siksi lääketieteellisten toimenpiteiden luonteella ja intensiteetillä on myös monia vaihtoehtoja.

Kuulolaitteita käytetään kuulon korjaamiseen ja parantamiseen, ja puheterapiaistuntoja käytetään puheen parantamiseen.

Kirurgisia toimenpiteitä tarvitaan nuorella iällä vakavissa hengitysteiden (trakeostomia) ja kurkunpään (gastrostomia ruokintaa varten) ahtautumistapauksissa. Myös kitalaen kirurginen korjaus voi olla tarpeen.

Leukaleuan pidennysleikkauksia tehdään 2–3 vuoden iässä tai myöhemmin. Pehmytkudosrekonstruktioon kuuluu alaluomien paksusuolen korjaus ja korvalehden plastiikkakirurgia.

Ennaltaehkäisy

Treacher Collinsin oireyhtymän ehkäisy edellyttää tulevien vanhempien osallistumista geneettiseen neuvontaan, ja jos oireyhtymää esiintyy suvussa, herää kysymys itse raskauden mahdollisuudesta – kraniofakiaalisten poikkeavuuksien omaavan lapsen syntymän välttämiseksi.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ]

Ennuste

Mikä on tämän patologian ennuste? Se riippuu muodonmuutoksen asteesta ja oireiden voimakkuudesta. Treacher Collinsin oireyhtymä on elinikäinen diagnoosi.

[ 25 ]