Wiskott-Aldrichin oireyhtymän oireet.

Wiskott-Aldrichin oireyhtymää sairastavien potilaiden oireiden vakavuus vaihtelee ajoittaisesta trombosytopeniasta, johon liittyy minimaalisia verenvuoto-oireita, vakavaan sairauteen, johon liittyy voimakkaita infektio- ja autoimmuunioireyhtymiä. Näin ollen ei ole toistaiseksi voitu osoittaa selkeää korrelaatiota taudin vakavuuden ja mutaatiotyypin välillä. Useiden tutkijaryhmien väliset erot voidaan selittää sillä, että WAS:lle ei ole selkeää luokittelua, ja siksi tutkijat luokittelevat samanasteisen taudin potilaat eri tavoin. Yleisesti ottaen useimpiin eksonin 2 missense-mutaatioihin liittyy kuitenkin lievä taudinkulku, kun taas nonsense- ja SRS-mutaatiot johtavat vakavaan Wiskott-Aldrichin oireyhtymään.

Verenvuoto-oireyhtymä

Vuonna 1994 tehdyssä tutkimuksessa Wiskott-Aldrichin oireyhtymän keski-ikä diagnosoinnin aikaan oli 21 kuukautta, ja 90 prosentilla potilaista oli verenvuoto-oireyhtymä diagnoosin tekohetkellä. Koska trombosytopenia on yleensä läsnä syntymässä, tauti voi ilmetä napanuoran verenvuotona sekä oireina, kuten melena, nenäverenvuoto, hematuria, petekiaalinen ihottuma ja hengenvaarallinen kallonsisäinen ja ruoansulatuskanavan verenvuoto. Vuonna 1994 verenvuoto todettiin Wiskott-Aldrichin oireyhtymän johtavaksi kuolinsyyksi.

Wiskott-Aldrichin oireyhtymää sairastavilla potilailla diagnosoidaan usein idiopaattinen trombosytopeninen purppura (ITP), mikä viivästyttää merkittävästi varsinaista diagnoosia.

Joillakin Wiskott-Aldrichin oireyhtymää sairastavilla potilailla trombosytopenia ja verenvuototapaukset ovat taudin ainoat oireet, ja monien vuosien ajan, ennen kuin tästä oireyhtymästä vastaava geeni tunnistettiin, nämä potilaat luokiteltiin X-kromosomiin kytkeytyneiksi trombosytopenioiksi. Lähemmässä tutkimuksessa joillakin heistä havaittiin immuunivasteen laboratoriopoikkeavuuksia ilman immuunipuutosta tai sen kliiniset ilmenemismuodot olivat minimaalisia.

Eriasteista ekseemaa tai atooppista ihottumaa esiintyy yleensä ensimmäisen elinvuoden aikana, ja siihen liittyy usein paikallinen infektio. Lievää WAS-oireyhtymää sairastavilla potilailla ekseema voi olla poissa tai se voi olla lievä ja ohimenevä.

Tarttuvia ilmentymiä

Useimmilla Wiskott-Aldrichin oireyhtymää sairastavilla potilailla kehittyy iän myötä eteneviä immuunipuutoksen merkkejä. Heikentyneen humoraalisen ja soluimmuniteetin vuoksi keskivaikeaa tai vaikeaa Wiskott-Aldrichin oireyhtymää sairastavilla potilailla on usein infektioita, joita esiintyy usein ensimmäisten kuuden elinkuukauden aikana. Yleisimpiä näistä ovat välikorvatulehdus (78 %), poskiontelotulehdus (24 %) ja keuhkokuume (45 %). Samassa retrospektiivisessa tutkimuksessa osoitettiin, että 24 %:lla potilaista oli sepsis, 7 %:lla aivokalvontulehdus ja 13 %:lla ruoansulatuskanavan infektiot. Yleisimmät taudinaiheuttajat ovat H. influenzae, S. pneumoniae, P. carinii ja C. albicans. Harvinaisempia ovat virusinfektiot, mukaan lukien vesirokko ja herpesinfektiot. Sieni-infektiot ovat harvinaisia. Lievää Wiskott-Aldrichin oireyhtymää sairastavilla potilailla usein esiintyviä infektioita ei välttämättä mainita.

Autoimmuunisairaudet

Sullivanin mukaan autoimmuunisairauksia havaitaan 40 %:lla Wiskott-Aldrichin oireyhtymää sairastavista potilaista. Yleisimpiä ovat hemolyyttinen anemia, vaskuliitti ja munuaisvaurio. Autoimmuunisairaudet ovat tyypillisiä vakavalle sairaudelle. Joillekin potilaille kehittyy useampi kuin yksi autoimmuunisairaus. Usein WAS-potilaille kehittyy immuunitrombosytopenia, johon liittyy verihiutaleiden IgG-pitoisuuden nousu. Wiskott-Aldrichin oireyhtymää sairastavilla potilailla, joilla on normaali verihiutaleiden määrä pernan poiston seurauksena, verihiutaleiden määrän toistuvaa vähenemistä havaitaan joskus sekundaarisen autoimmuuniprosessin seurauksena.

Pahanlaatuiset kasvaimet

Pahanlaatuiset kasvaimet kehittyvät useimmiten Wiskott-Aldrichin oireyhtymää sairastavilla aikuisilla tai nuorilla, mutta niitä voi esiintyä myös lapsilla. Pahanlaatuisten kasvainten kehittymisen keski-ikä Wiskott-Aldrichin oireyhtymää sairastavilla potilailla on 9,5 vuotta. Aiemmin yli 5-vuotiailla WAS-potilailla kasvainsairauksien ilmaantuvuus oli keskimäärin 18–20 %. Wiskott-Aldrichin oireyhtymää sairastavien potilaiden elinajanodotteen pidentyessä parantuneen lääketieteellisen hoidon ansiosta kasvainsairauksiin sairastuvien potilaiden osuus on kasvanut. Useimmat kasvaimet ovat lymforetikulaarista alkuperää, joista yleisimpiä ovat non-Hodgkinin lymfoomat, kun taas lapsuudelle tyypillisiä neuroblastoomaa, rabdomyosarkoomaa, Ewingin sarkoomaa jne. ei esiinny. Lymfoomat ovat usein ekstranodaalisia ja niille on ominaista epäsuotuisa ennuste.

Laboratoriopatologia

Kuten edellä todettiin, Wiskott-Aldrichin oireyhtymän tyypillisin ilmentymä on trombosytopenia, johon liittyy verihiutaleiden määrän väheneminen. Verihiutaleiden määrän väheneminen on käytännössä ainutlaatuinen oire, joka mahdollistaa erotusdiagnoosin muihin trombosytopenioihin nähden. Verihiutaleiden funktionaalisten ominaisuuksien määrittämistä kliinisessä laboratorioympäristössä ei suositella, koska WAS-potilaiden verihiutaleiden määrän väheneminen monimutkaistaa tätä tutkimusta.

Wiskott-Aldrichin oireyhtymään liittyviä immuunijärjestelmän häiriöitä ovat sekä humoraaliset että solutason häiriöt. T-solujen immuniteetin häiriöihin kuuluu ensisijaisesti lymfopenia, jota havaitaan WAS-potilailla jo varhain. CD8-lymfosyyttien määrä on vähentynyt potilailla enemmän. Lisäksi WAS-potilailla on heikentynyt vaste mitogeeneille, vähentynyt proliferaatio vasteena allogeenisille soluille ja CD3-solujen monoklonaalisille vasta-aineille sekä heikentyneet viivästyneet yliherkkyysreaktiot tietyille antigeeneille. Viivästyneet yliherkkyysreaktiot ovat heikentyneet 90 %:lla potilaista. Humoraalisessa linkissä B-lymfosyyttien määrä vähenee kohtalaisesti, IgM-tasot laskevat, IgG-tasot ovat normaalit tai laskeneet ja IgA- ja GdE-tasot nousevat. Mielenkiintoinen piirre WAS-potilaiden immuunitilassa on luonnollisten tappajasolujen suhteellinen ja absoluuttinen lisääntyminen. On näyttöä siitä, että tällä tosiasialla on patogeneettinen merkitys.

Wiskott-Aldrichin oireyhtymälle on ominaista myös potilaiden kyvyttömyys syntetisoida vasta-aineita polysakkaridi-antigeeneille. Tätä vikaa kuvattiin ensimmäisen kerran isogenagglutiniinien puuttumisena näillä potilailla. Myöhemmin osoitettiin, että Wiskott-Aldrichin oireyhtymää sairastavat potilaat eivät pysty tuottamaan vasta-aineita vasteena sellaisille antigeeneille kuin pneumokokkipolysakkaridit, lipopolysakkaridi VI ja salmonellan E. coli -antigeenit.

Neutrofiilien ja makrofagien välisten immuniteettikytkösten standarditutkimukset, mukaan lukien neutrofiilien liikkuvuutta, fagosyyttistä vastetta ja rakeiden vapautumista koskevat tutkimukset, eivät paljastaneet poikkeavuuksia. On raportoitu neutrofiilien ja monosyyttien kemotaksian heikkenemistä.