Kaikki iLive-sisältö tarkistetaan lääketieteellisesti tai se tarkistetaan tosiasiallisen tarkkuuden varmistamiseksi.
Meillä on tiukat hankintaohjeet ja vain linkki hyvämaineisiin mediasivustoihin, akateemisiin tutkimuslaitoksiin ja mahdollisuuksien mukaan lääketieteellisesti vertaisarvioituihin tutkimuksiin. Huomaa, että suluissa ([1], [2] jne.) Olevat numerot ovat napsautettavia linkkejä näihin tutkimuksiin.
Jos sinusta tuntuu, että jokin sisältö on virheellinen, vanhentunut tai muuten kyseenalainen, valitse se ja paina Ctrl + Enter.
Immuuni-T-solut löytävät liittolaisia astrosyyteistä: uusia kohteita Parkinsonin taudin hoitoon
Viimeksi tarkistettu: 09.08.2025
Tutkijat ovat ensimmäistä kertaa tehneet kattavan spatiaalisen analyysin Parkinsonin tautiin (PD) kuolleiden ihmisten aivojen mustatumakkeen immuuni- ja gliasoluista ja löytäneet läheisen yhteyden klonaalisesti lisääntyneiden CD8⁺ T-solujen ja tulehdusta edistävien astrosyyttien välillä, joissa on korkeita CD44-merkkiaineen pitoisuuksia. Columbian yliopiston tiimin työ julkaistiin 4. elokuuta 2025 Nature Communications -lehdessä.
Miksi tämä on tärkeää?
Parkinsonin taudissa α-synokleiinin patologiset aggregaatit kerääntyvät mustatumakkeeseen ja dopaminergiset neuronit kuolevat. Immuunivasteiden ja gliasolujen roolista taudin etenemisessä keskustellaan yhä enemmän, mutta tähän asti ei ole ollut selvää käsitystä siitä, missä ja mitkä solut tarkalleen ottaen ovat mukana tässä tulehduskertymässä.
Miten tutkimus tehtiin?
- snRNA-seq (yksimolekyylinen ydinsekvensointi) tarjosi geenien ilmentymisprofiileja tuhansissa yksittäisissä solujen ytimissä mustatumakkeesta.
- Spatiaalinen transkriptomiikka mahdollisti näiden profiilien päällekkäisyyden solujen sijainnin kanssa itse kudoksessa säilyttäen aivojen rakenteen.
- TCR-seq (T-solureseptorien sekvensointi) tunnisti T-lymfosyyttikloonit ja niiden antigeenispesifisyyden.
Tärkeimmät havainnot
- CD8⁺ T-solujen klonaalinen laajeneminen. Neurodegeneraation pesäkkeissä T-lymfosyyteillä on rajoitettu T-solujen monimuotoisuus, mikä viittaa niiden spesifiseen vasteeseen – ne ovat todennäköisesti suunnattu α-synokleiinipeptidejä vastaan.
- Paikallinen kolokalisaatio CD44⁺-astrosyyttien kanssa. Samoilla alueilla, joilla T-solut kertyivät, CD44-reseptoria voimakkaasti ilmentävien astrosyyttien määrä moninkertaistui. Näitä gliasoluja kutsutaan "A1-astrosyyteiksi", joilla on tulehdusta edistävä profiili.
- CD44:n toiminnallinen validointi. Viljellyissä ihmisen astrosyyteissä CRISPR/Cas9:n aiheuttama CD44:n alasajo johti tulehdusta edistävien sytokiinien ja reaktiivisten markkerien pitoisuuksien laskuun, mikä tukee CD44:n roolia neuroinflammaation tukemisessa.
Terapeuttiset näkökulmat
- CD44-solujen kohdentaminen: CD44-estäjät tai -vasta-aineet voivat heikentää astrosyyttien tulehdusta edistävää vastetta ja siten katkaista T-solujen infiltraation ja gliasolujen tulehduksen välisen "noidankehän".
- Immunoterapeuttiset lähestymistavat: Tiettyjen T-solukloonien ymmärtäminen voi tarjota mahdollisuuden kehittää rokotteita tai solupohjaisia hoitoja, joiden tarkoituksena on uudelleenohjelmoida aivojen immuunivastetta.
Johtopäätös
Tämä tutkimus avaa uuden tien Parkinsonin taudin hoitoon osoittamalla, että adaptiivinen immuunijärjestelmä ja reaktiivinen glia eivät toimi eristyksissä, vaan muodostavat patogeenisiä "yksiköitä" aivan hermosolujen kuolemanpaikalla. Kohdennettu puuttuminen näihin vuorovaikutuksiin lupaa hidastaa hermoston rappeutumisen etenemistä ja lievittää taudin oireita.