Kaikki iLive-sisältö tarkistetaan lääketieteellisesti tai se tarkistetaan tosiasiallisen tarkkuuden varmistamiseksi.
Meillä on tiukat hankintaohjeet ja vain linkki hyvämaineisiin mediasivustoihin, akateemisiin tutkimuslaitoksiin ja mahdollisuuksien mukaan lääketieteellisesti vertaisarvioituihin tutkimuksiin. Huomaa, että suluissa ([1], [2] jne.) Olevat numerot ovat napsautettavia linkkejä näihin tutkimuksiin.
Jos sinusta tuntuu, että jokin sisältö on virheellinen, vanhentunut tai muuten kyseenalainen, valitse se ja paina Ctrl + Enter.
mRNA-lääketiede sydämelle: verisuonten kasvusta sydänkohtauksen jälkeen genomin muokkaamiseen
Viimeksi tarkistettu: 09.08.2025
">Theranostics- lehdessä julkaistussa katsauksessa kiinalaiset ja kansainväliset kardiologit tiivistivät modifioidun mRNA-terapian tämänhetkiset saavutukset ja tulevaisuudennäkymät kardiologiassa. mRNA-alusta mahdollistaa kohdennettujen proteiinien nopean tuotannon suoraan halutuissa kudoksissa ilman genomiin integroitumisen riskiä, mikä tekee siitä ihanteellisen työkalun sydänlihaksen uudistamiseen, kolesterolin alentamiseen, fibroosin torjuntaan ja jopa genomin muokkaamiseen.
1. Toipuminen sydänkohtauksen jälkeen
- mRNA-VEGF-A: LNP-pakatun verisuonten endoteelikasvutekijä A:ta koodaavan mRNA:n suora anto hiirten ja sikojen infarktialueelle aiheutti merkittävää angiogeneesiä (uusien kapillaarien kasvua) ja paransi sydänlihaksen perfuusiota 7–14 päivässä.
- Infarktimassan väheneminen: Arven ympärillä olevat sydänlihassolut osoittivat vähentynyttä apoptoosia ja lisääntynyttä proliferaatiota, mikä johti infarktialueen 30–40 %:n pienenemiseen verrattuna kontrolliryhmään.
2. Ateroskleroosin ja hyperkolesterolemian torjunta
- mRNA-PCSK9-estäjät: LNP:n kautta toimitettujen, pieniä vasta-aineita tai yksiketjuisia vasta-ainefragmentteja PCSK9:ää vastaan tuottavien mRNA:iden käyttö vähensi plasman PCSK9-pitoisuutta > 85 % ja LDL-kolesterolipitoisuutta 60–70 % prekliinisissä malleissa.
- Edut monoklonaalisiin verrattuna: mRNA-kaavan kerta-annostelu ylläpiti vaikutusta yli 4 viikkoa ja poisti tarpeen kalliille injektioille 2–4 viikon välein.
3. Sydämen vajaatoiminnan hoito ja ehkäisy
- Anti-fibroottinen mRNA: LNP-mRNA-FAP (fibroblastinen aktiivinen proteiini) esti sydäninfarktin hiirimalleissa sydämen fibroblastien aktivaatiota hidastaen arpikudoksen muodostumista.
- mRNA-mikroRNA (miR-499): miR-499:ää koodaava mRNA vähensi sydänlihassolujen apoptoosia ja aktivoi oksidatiivisia fosforylaatioreittejä, mikä paransi merkittävästi sydämen supistuvuutta ja eläinten eloonjäämistä.
4. Genominen muokkaus pitkäaikaista korjausta varten
- VERVE-101: Tämä on LNP-pakattu CRISPR/Cas-emäs (adeniinieditori), joka on tarkoitettu maksassa tapahtuvaan PCSK9:n toimintaan. Prekliinisissä kädellisissä yksittäinen infuusio johti yli 90 %:n PCSK9-geenin muokkaukseen ja 70 %:n LDL-kolesterolin laskuun, ja vaikutukset kestivät vähintään 6 kuukautta.
- Turvallisuus: Merkittäviä kohteen ulkopuolisia mutaatioita tai systeemisiä toksisia reaktioita ei havaittu, mikä viittaa emäsmuokkausta tekevien mRNA-kaavojen parempaan tarkkuuteen.
Tekniset vivahteet
- mRNA:n optimointi: Pseudouridiinin ja asetyyli-5-metyylisytidiinin käyttö lisää stabiilisuutta ja vähentää immunogeenisyyttä; 5'-capien ja UTR:n räätälöinti tehostaa translaatiota.
- Kantaja-aineet: Lipidinanohiukkaset, joissa on optimaalinen ionisten lipidien, fosfolipidien ja PEG-lipidien suhde, tarjoavat korkean kuljetustehokkuuden sydänlihassoluihin tai maksaan.
- Annoksen ja ilmentymisajankohdan hallinta: mRNA-lääkkeet tuottavat 48–72 tunnin ajan ilmentymisen "purkauksen", minkä jälkeen proteiinitasot laskevat nopeasti, mikä vähentää pitkäaikaisten muutosten riskiä soluissa.
Kirjoittajien kommentit
”mRNA-terapia avaa aivan uuden tason tarkkuutta ja joustavuutta kardiologiassa verisuonten avaamisesta geenien muokkaamiseen”, sanoo katsauksen vanhempi kirjoittaja, tohtori Fanli Peng.
”Suurimmat haasteet ovat toistuvien annosten kestävän ja turvallisen antamisen varmistaminen sekä tuotannon skaalaaminen GMP-standardien mukaiseksi”, lisää tutkimuksen toinen kirjoittaja, professori Yun Zhang.
Kliinisen käännöksen näkymät
- Kliiniset tutkimukset: Faasi I/II -tutkimuksia on jo suunniteltu mRNA-VEGF-A:lle refraktaarisessa sydämen vajaatoiminnassa ja LNP-mRNA-PCSK9:lle hyperkolesterolemiassa.
- Yhdistelmästrategiat: Mahdollisuus yhdistää mRNA-terapia perinteisiin pienimolekyylisiin lääkkeisiin tai kantasoluihin synergististen vaikutusten saavuttamiseksi.
- Personoitu lääketiede: mRNA-koodaavien sekvenssien nopea räätälöinti yksittäisten potilaiden geneettisiin profiileihin.
MRNA-alustasta lupaa tulla universaali ”konstruktori” kardiologiassa, jonka avulla samat perusteknologiat voivat ratkaista laajan kirjon sydän- ja verisuonisairauksia – angiogeneesistä säädeltyyn genomin muokkaamiseen.