Kaikki iLive-sisältö tarkistetaan lääketieteellisesti tai se tarkistetaan tosiasiallisen tarkkuuden varmistamiseksi.
Meillä on tiukat hankintaohjeet ja vain linkki hyvämaineisiin mediasivustoihin, akateemisiin tutkimuslaitoksiin ja mahdollisuuksien mukaan lääketieteellisesti vertaisarvioituihin tutkimuksiin. Huomaa, että suluissa ([1], [2] jne.) Olevat numerot ovat napsautettavia linkkejä näihin tutkimuksiin.
Jos sinusta tuntuu, että jokin sisältö on virheellinen, vanhentunut tai muuten kyseenalainen, valitse se ja paina Ctrl + Enter.
TAF1:n toiminnan löytäminen voisi mullistaa syöpähoidon
Viimeksi tarkistettu: 27.07.2025
Miamin yliopiston Millerin lääketieteellisen tiedekunnan Sylvester Comprehensive Cancer Centerin johtajan, lääketieteen tohtori Stephen D. Nimerin johtama uusi tutkimus osoittaa, kuinka keskeinen molekyyli säätelee uusien verisolujen tuotantoa, hematopoieesiksi kutsuttua prosessia, joka häiriintyy syövässä. Löydökset voivat johtaa uusiin terapeuttisiin strategioihin, jotka kohdistuvat tähän molekyyliin, TAF1-nimiseen geenisäätelijään.
Uudet löydökset ”eivät ainoastaan haasta olemassa olevia hematopoieettisen säätelyn malleja, vaan myös luovat pohjan innovatiivisille kliinisille sovelluksille”, sanoo tutkimuksen toinen kirjoittaja, Sylvester Centerin syöpäepigenetiikkaohjelman johtaja ja syöpägenomiikan ja epigenetiikan osaston johtaja, tohtori Ramin Shiekhattar. Artikkeli julkaistiin 16. heinäkuuta 2025 Developmental Cell -lehdessä.
Yhteistyö
Pitkäaikaiset yhteistyökumppanit Nimer, Sheikhattar ja heidän kollegansa raportoivat aiemmin, että TAF1:n deaktivointi estää tautia akuutin myelooisen leukemian mallissa, jonka aiheuttaa epänormaali geenisäätelijä AML1-ETO.
He havaitsivat, että TAF1 on vuorovaikutuksessa AML1-ETO-proteiinin kanssa aktivoidakseen syöpää aiheuttavia geenejä.
TAF1 on osa suurta molekyylikompleksia, joka sitoutuu DNA:han ja auttaa aktivoimaan geenejä. Tämä kompleksi osallistuu transkription aloittamiseen eli RNA:n syntetisointiin DNA:sta.
Nykyisessä tutkimuksessa tutkijat tarkastelivat lähemmin, miten TAF1 toimii normaalin verisolujen kehityksen aikana.
Solujen kypsymisen tuki
Verisolut muodostuvat luuytimessä olevista kypsymättömistä soluista, joita kutsutaan hematopoieettisiksi kantasoluiksi (HSC).
Hepatogeeniset kantasolut (HSC) ovat tehokkaita soluja. Niitä käytetään elinsiirroissa. Niillä on kaksi keskeistä toimintoa: kyky uusiutua itsestään ja kyky erilaistua kypsiksi solutyypeiksi, mukaan lukien immuunisolut (T- ja B-solut), myeloidisolut (neutrofiilit ja monosyytit), verihiutaleet ja punasolut. Tätä prosessia kutsutaan sukulinjan sitoutumiseksi.
Uudet tiedot osoittavat, että TAF1:tä tarvitaan aikuisilla sukulinjan erikoistumiseen liittyvien geenien oikeanlaiseen aktivoitumiseen, mutta sillä on pienempi rooli HSC-solujen itsensä uusiutumisen ylläpitämisessä. TAF1:n on myös osoitettu toimivan eri tavalla alkionkehityksen aikana, jolloin verentuotannon tarve on paljon suurempi.
”TAF1 näyttää toimivan keskeisenä molekyylikytkimenä, joka integroi transkriptionaalisia signaaleja tasapainottaakseen kantasolujen ylläpitoa ja erilaistumista aikuisilla”,
sanoo tutkimuksen toinen kirjoittaja, tohtori Ramin Sheikhattar.
Vakiintuneiden käsitysten haastaminen
Aiemmin uskottiin, että TAF1 ja sen kompleksi ovat välttämättömiä kaikkien geenien aktivoitumiselle minkä tahansa solun elinkaaren aikana.
Uusi tutkimus kuitenkin lisää todisteita siitä, että TAF1:llä on selektiivisempi rooli, mukaan lukien sellaisten geenien ensisijainen aktivointi, jotka käynnistävät HSC-solujen erilaistumisen kypsiksi verisoluiksi.
”Yllättävin havainto on, että aikuiset HSC-solut voivat selviytyä ilman välttämätöntä yleistä transkriptiotekijää ja että TAF1:n menetys vaikuttaa vain erilaistumiseen liittyviin geeneihin eikä itseuudistumista tukeviin geeneihin”,
sanoo tutkimuksen ensimmäinen kirjoittaja, tohtori Fan Liu.
Nimerin tiimi havaitsi myös yhdessä bioinformaatikon tohtori Felipe Beckedorffin kanssa, että TAF1 ei ainoastaan laukaise transkriptiota, vaan myös poistaa transkriptioprosessin ylimääräisen "jarrutuksen".
Tulevaisuudennäkymät
Tuleviin tutkimuskysymyksiin kuuluu sen selvittäminen, onko TAF1:llä samanlaisia toimintoja muissa syövässä tärkeissä kantasoluissa, kuten paksusuolen tai aivojen kantasoluissa.
Samaan aikaan nämä löydökset antavat sysäyksen TAF1:tä vastaan kohdistuvien lääkkeiden tutkimukselle, ja tällaisia yhdisteitä kehitetään parhaillaan.
Yksi hematologian haasteista on löytää lääkkeitä, jotka tappavat syöpäsoluja häiritsemättä normaalia hematopoieesia. Nämä tiedot viittaavat siihen, että TAF1-estäjät saattavat täyttää tämän kriteerin: TAF1:n esto ei häiritse kantasolujen uusiutumista tai verisolujen tuotantoa, jotka ovat elämälle elintärkeitä prosesseja.
"Keskeinen kysymys oli, häiritsisikö TAF1:n hiljentäminen normaalia verenmuodostusta. Tässä artikkelissa sanotaan ei",
sanoo tohtori Steven Nimer
Muita mahdollisia sovelluksia ovat TAF1:n käyttö HSC-laajenemisen parantamiseksi laboratoriossa, mikä voisi parantaa kantasolusiirron tehokkuutta.