Tutkijat estävät viruksen RNA:n hepatiitti B:n parantamisen toivossa

Hepatiitti B -virus, joka tappaa yli miljoona ihmistä vuosittain, on tunnetusti "salakavala" virus, joka usein viipyy elimistössä ja ilmestyy uudelleen jopa hoidon jälkeen. Mutta uuden lääkeluokan ansiosta sen onni saattaa olla loppumassa.

Äskettäin Science Translational Medicine -lehdessä julkaistussa artikkelissa tutkijat raportoivat, että RNA-interferenssihoitoihin (RNAi) kutsuttu lääkeryhmä edustaa merkittävää edistysaskelta kroonisten HBV-infektioiden hoidossa. Nämä lääkkeet laajentavat hoitostrategioita kohdistamalla ne virusantigeeneihin, tukahduttamalla viruksen toimintaa ja auttamalla palauttamaan kehon immuunivasteen.

Näitä lääkkeitä annetaan potilaille todennäköisesti yhdessä muiden lääkkeiden kanssa, ja tutkijat toivovat, että niiden sisällyttäminen yhdistelmähoito-ohjelmiin tuo meidät lähemmäksi toimivaa parannuskeinoa.

Vaikka virukseen, joka aiheuttaa kroonisen infektion noin 256 miljoonalle ihmiselle maailmanlaajuisesti, on olemassa tehokkaita rokotteita ja lääkkeitä, siihen ei ole vieläkään parannuskeinoa. Useimmat aikuisina HBV-tartunnan saaneet paranevat infektiosta välittömästi. Jotkut, erityisesti imeväisinä tartunnan saaneet, pysyvät kuitenkin tartunnan saanteina. Krooninen infektio voi johtaa maksavaurioon, kirroosiin ja maksasyöpään. HBV tarttuu useimmiten veren, seksikontaktin tai äidiltä lapselle välityksellä.

Tutkijoiden arvion mukaan 20–40 % kroonista HBV-infektiota sairastavista kuolee hoitamattomina, yleensä maksan vajaatoimintaan tai maksasyöpään. Hepatiitti B on etenevä ja vuosikymmeniä kestävä sairaus, joka aiheuttaa puolet kaikista maksasyövistä ja heikentää elämänlaatua aiheuttamalla fibroosia ja kirroosia.

”Toiminnallinen parannuskeino tarkoittaa viruksen DNA:n ja pinta-antigeeniksi kutsutun virusproteiinin, jota kertyy vereen suurina pitoisuuksina, poistamista vähintään kuuden kuukauden ajan hoidon päättymisen jälkeen”, sanoo John Tavis, PhD, molekyylimikrobiologian ja immunologian professori Saint Louisin yliopiston lääketieteellisessä tiedekunnassa ja yksi artikkelin kirjoittajista.

"Jos se onnistuu, on hyvin epätodennäköistä, että virus palaa. Se vastaa sitä, että virus poistuu itsestään luonnollisesti. Ja tulevien terveysongelmien riski kyseiselle henkilölle ei ole juurikaan erilainen kuin henkilöllä, jolla oli akuutti infektio ja joka toipui."

Lääkärit ja tiedemiehet olisivat innoissaan voidessaan tarjota potilaille toimivan parannuskeinon. Mutta silloinkaan he eivät kutsu sitä parannuskeinoksi kahdesta syystä.

”Yhdeksänkymmentäviisi prosenttia aikuisina HBV-tartunnan saaneista ihmisistä sairastaa lievän maksatulehduksen, ja sitten he hävittävät viruksen”, Tavis selitti. ”Mutta joskus jopa heillä on elimistössään replikoituvaa virusta. Ja jos heidän immuunipuolustuksensa heikkenee, se voi palata voimalla. Tämä on yksi seikka, joka vaikeuttaa sen ajattelemista todellisena parannuskeinona. Toinen on se, että kun saat HBV-tartunnan, osa viruksen DNA:sta liittyy pysyvästi DNA:han. Vaikka tuo osa ei pysty replikoitumaan, se voi silti tuottaa virusantigeenejä – ja ne voivat aiheuttaa syöpää.”

Toimiva parannuskeino kuitenkin pelastaisi miljoonien ihmisten hengen ja lopulta rajoittaisi viruksen leviämistä. Ja tutkijat uskovat, että olemme ehkä jo lähellä strategiaa, joka tekee juuri niin.

Kolmiosainen hyökkäys

Artikkelin kirjoittajat väittävät, että toimiva parannuskeino voitaisiin todennäköisesti saavuttaa useiden lääkkeiden yhdistelmähoidolla. Replikaation estäjien, jotka estävät viruksen lisääntymisen, lisäksi he ovat erityisen kiinnostuneita lääkkeistä, jotka häiritsevät virusantigeenien tuotantoa. Kolmas osa tätä strategiaa ovat lääkkeet, jotka stimuloivat immuunijärjestelmää rekrytoimaan kehon puolustusmekanismeja virusta vastaan taistelemaan.

Analysoimalla viruksen vaikutusmekanismeja ja olemassa olevia lääkeryhmiä heidän mukaansa käy ilmeiseksi, että virusantigeenit, jotka ovat virusproteiineja, eivät ainoastaan osallistu viruksen muodostumiseen ja replikaatioon, vaan myös tukahduttavat immuunijärjestelmää.

”Kun immuunijärjestelmää tukahdutetaan, kehon on vaikeampi hallita infektiota”, Tavis sanoi. ”On kuin keho taistelee virusta vastaan yhdellä kädellä, kun taas toista pidetään selän takana.”

”Olemme todella innoissamme joistakin näistä RNAi-lääkkeistä, koska ne näyttävät toimivan kahdella tavalla – sekä tukahduttamalla virusantigeenejä että aktivoimalla immuunijärjestelmää. Olemme tutkineet yhtä tiettyä lääkettä – GlaxoSmithKlinen Bepirovirsen – joka ei ainoastaan tukahduta HBV:tä useiden kuukausien ajan jopa sen jälkeen, kun sen käyttö on lopetettu, vaan se myös laukaisee mekanismin, joka saa immuunijärjestelmän puuttumaan asiaan ja auttamaan infektion torjunnassa.”

”Haluamme sammuttaa viruksen luoman savuverhon – kaikki ne ylimääräiset virusproteiinit, jotka leijuvat veressä – poistamalla antigeenit. Sitten haluamme aktivoida immuunijärjestelmän ja samalla estää viruksen replikaation”, Tavis lisäsi. ”Jos teemme kaikki nämä kolme asiaa kerralla, lopulta poistamme viruksen kehosta.”

Analysoituaan kliinisissä tutkimuksissa saatuja lääketietoja tiedemiehet uskovat, että toiminnallinen paraneminen ei ole enää myytti.

”Kuinka lähellä olemme? Kliinisissä tutkimuksissa parhaat lääkeyhdistelmät, mukaan lukien RNAi, ovat parantavia noin 30 %:lla potilaista vuoden tai puolentoista hoidon jälkeen”, Tavis sanoi. ”Se on paljon parempi kuin tavanomainen hoito, joka toimii noin 5 %:ssa tapauksista. Edistymme. Vaikka emme ole vielä siellä, se on erittäin rohkaisevaa ottaen huomioon kohtaamamme monimutkaisuuden.”