Tutkimus vahvistaa, että insuliinisuihke voi toimittaa Alzheimerin taudin lääkkeitä suoraan aivoihin

Wake Forest Universityn lääketieteellisen tiedekunnan tutkijoiden läpimurtoinen aivokuvantamistutkimus on vahvistanut tärkeän askeleen kohti uusia Alzheimerin taudin hoitoja: Yksinkertaisen nenäsumutteen kautta annosteltu nenään annosteltava insuliini tavoittaa turvallisesti ja tehokkaasti aivojen keskeiset muistialueet ikääntyneillä aikuisilla. Tutkimuksessa havaittiin myös, että varhaisessa vaiheessa kognitiivinen heikkeneminen kärsivät ihmiset imevät insuliinia eri tavalla.

Tämä Alzheimer's & Dementia: Translational Research & Clinical Interventions -lehdessä julkaistu tutkimus kuvaa tärkeän positroniemissiotomografialla (PET) tehdyn kokeen tuloksia.

Se osoittaa suoraan, että nenään vaikuttava insuliini tunkeutuu 11 keskeiseen aivoalueeseen, jotka liittyvät muistiin ja kognitiivisiin toimintoihin. Aiemmin tutkijoilla oli ongelmia nenään vaikuttavan insuliinin kliinisten tutkimusten kanssa, koska he eivät kyenneet vahvistamaan, saavuttaako lääke kohdeaivoalueet.

”Tämä tutkimus paikata kriittisen aukon ymmärryksessämme siitä, miten nenän kautta annosteltava insuliini pääsee aivoihin”, sanoo Suzanne Kraft, PhD, geriatrian lääketieteen professori Wake Forest Universityn lääketieteellisessä tiedekunnassa ja yliopiston Alzheimerin taudin tutkimuskeskuksen johtaja. Insuliiniresistenssi on tunnettu Alzheimerin taudin riskitekijä, Kraft sanoi.

Tutkimuksen keskeiset havainnot

• Osallistujat: 16 vanhempaa aikuista (keski-ikä 72 vuotta), joista 7 oli kognitiivisesti normaali ja 9:llä oli lievä kognitiivinen heikentyminen.
• Menetelmä: Aivoille tehtiin 40 minuutin PET-kuvaus, jota seurasi koko kehon kuvantaminen, käyttäen uutta radiomarkkeria [68Ga]Ga-NOTA-insuliinia ja erityistä kuusikertaista nenäsumutetta varten tarkoitettua järjestelmää.

Tulokset:

• Lisääntynyt insuliinin otto aivojen alueilla, jotka ovat kriittisiä muistin ja kognitiivisten toimintojen kannalta, mukaan lukien hippokampus, hajuaivokuori, amygdala ja ohimolohko.
• Kognitiivisesti normaaleilla henkilöillä oli korkeampi imeytyminen ja erilaiset insuliinin annostelun ajalliset mallit verrattuna MCI-ryhmään, jolla alkuimeytyminen oli nopeampaa ja eliminaatio nopeampaa.
• Naisilla insuliinin imeytyminen korreloi vahvasti sydän- ja verisuoniterveyden markkereiden kanssa, ja kohonneet ptau217-pitoisuudet (Alzheimerin tautiin liittyvän aivojen amyloidin markkeri) liittyivät insuliinin imeytymisen vähenemiseen useilla aivoalueilla.
• Vain kaksi osallistujaa raportoi lievää päänsärkyä kuvantamisen jälkeen, joka hävisi 24 tunnin kuluessa, mikä osoittaa toimenpiteen olevan hyvin siedetty.

”Yksi suurimmista haasteista aivolääkkeiden kehittämisessä on lääkkeiden toimittaminen aivoihin”, Kraft sanoi. ”Tämä tutkimus osoittaa, että voimme tehokkaasti validoida nenänsisäisiä antojärjestelmiä, mikä on tärkeä askel ennen terapeuttisten kokeiden aloittamista.”

Miksi tämä on tärkeää?

• Toisin kuin amyloidilääkkeet, joilla on rajallinen teho ja sivuvaikutukset, intranasaalinen insuliinin anto voi tarjota vaihtoehtoisen metabolisen hoitomenetelmän.
• Uusi tekniikka auttaa selittämään, miksi jotkut potilaat reagoivat insuliinihoitoon paremmin kuin toiset, mikä avaa tien yksilöllisille hoitostrategioille.

Tiimi suunnittelee nyt suurempia 12–18 kuukauden tutkimuksia, joissa selvitetään verisuonten terveyden, amyloidikerrostumien ja sukupuolierojen vaikutusta insuliinin kulkeutumiseen aivoihin.

"Vaikka opittavaa on vielä paljon, nämä tulokset osoittavat, että meillä on nyt työkalut lääkkeiden kulkeutumisen testaamiseen aivoihin", Kraft sanoi. "Tämä on rohkaiseva uutinen tehokkaampien ja edullisempien Alzheimerin taudin hoitojen kehittämisen kannalta."