Kaikki iLive-sisältö tarkistetaan lääketieteellisesti tai se tarkistetaan tosiasiallisen tarkkuuden varmistamiseksi.
Meillä on tiukat hankintaohjeet ja vain linkki hyvämaineisiin mediasivustoihin, akateemisiin tutkimuslaitoksiin ja mahdollisuuksien mukaan lääketieteellisesti vertaisarvioituihin tutkimuksiin. Huomaa, että suluissa ([1], [2] jne.) Olevat numerot ovat napsautettavia linkkejä näihin tutkimuksiin.
Jos sinusta tuntuu, että jokin sisältö on virheellinen, vanhentunut tai muuten kyseenalainen, valitse se ja paina Ctrl + Enter.
Uusi molekyyliteknologia kohdistuu kasvaimiin ja "hiljentää" kaksi vaikeasti hoidettavaa onkogeeniä
Viimeksi tarkistettu: 09.08.2025
Pohjois-Carolinan yliopiston Linebergerin kattavan syöpäkeskuksen tutkijat ovat kehittäneet "kaksi-yhdessä"-molekyylin, joka voi samanaikaisesti lamauttaa kaksi erittäin vaikeasti kohdennettavaa syöpägeeniä, KRAS:n ja MYC:n, ja toimittaa lääkkeitä suoraan näitä geenejä ilmentäviin kasvaimiin. Tämä edistysaskel on erityisen lupaava historiallisesti vaikeasti hoidettavien syöpien hoidossa.
Uusi teknologia hyödyntää ainutlaatuista käänteisten RNA-interferenssimolekyylien (RNAi) yhdistelmää, joilla on osoitettu huomattavaa kykyä hiljentää mutatoituneita KRAS-geenejä ja yliekspressoituneita MYC-geenejä. RNA-interferenssi on soluprosessi, jossa pienet interferoivat RNA:t (siRNA:t) valikoivasti sammuttavat eli "hiljentävät" mutatoituneita geenejä. Yhteishiljentäminen johti jopa 40-kertaiseen parannukseen syöpäsolujen elinkykyisyyden estossa verrattuna yksittäisten siRNA:iden käyttöön.
Laboratoriotulokset julkaistiin Journal of Clinical Investigation -lehdessä.
”Kahden onkogeenin samanaikainen kohdistaminen on kuin hyökkäisi kahteen syövän akilleenkantapäähän kerralla, millä on valtava potentiaali”, sanoo Chad W. Pecot, lääketieteen tohtori, artikkelin vastaava kirjoittaja ja lääketieteen professori UNC:n lääketieteellisessä tiedekunnassa. ”Käänteinen molekyylimme edustaa todistetta KRAS- ja MYC-geenien kaksoishiljentämisen konseptista syövässä ja on innovatiivinen molekyylistrategia, jolla voidaan kohdistaa vaikutusta samanaikaisesti paitsi näihin kahteen geeniin, myös mihin tahansa kahteen valitsemaasi geeniin, mikä on erittäin lupaavaa.”
Mutatoituneet KRAS- ja MYC-geenit voivat yhdessä edistää ja ylläpitää aggressiivista kasvaimen etenemistä useiden mekanismien kautta, mukaan lukien tulehduksen stimulointi, syöpäsolujen selviytymisreittien aktivointi ja solukuoleman estäminen.
KRAS-mutaatioita esiintyy lähes 25 prosentissa kaikista ihmisen pahanlaatuisista kasvaimista ja ne ovat yleisiä joissakin yleisimmistä syövistä. MYC:tä pidetään myös keskeisenä onkogeeninä, ja se on toimintahäiriöinen noin 50–70 prosentissa syöpätapauksista. Useat tutkimukset ovat osoittaneet, että MYC:n inaktivointi hidastaa merkittävästi kasvaimen etenemistä, mikä tekee siitä erittäin houkuttelevan terapeuttisen kohteen.
”MYC näyttää olevan lähes yhtä tärkeä kuin KRAS, mutta MYC:hen kohdistuvia onnistuneita lääkkeitä ei ole”, sanoi Pecot, Linebergerin syöpähoito-ohjelman toinen johtaja ja UNC:n RNA Discovery Centerin johtaja. ”Tutkimuksemme on yksi ensimmäisistä, jotka syvällisesti kuvaavat molempien geenien samanaikaisen kohdistamisen terapeuttisia vaikutuksia. Loimme myös ensimmäisen 'kaksi yhdessä' -molekyylin, joka voi hiljentää sekä KRAS- että MYC-geenit.”
Koska useimmat syövät tarvitsevat selviytyäkseen useita geneettisiä mutaatioita eli ajureita, teknologia on erityisen arvokas kahden keskeisen ajurin samanaikaiseen kohdistamiseen. Sillä on erityistä potentiaalia silloin, kun molemmat kohteet, kuten MYC ja KRAS, ovat kriittisiä syöpäsolun selviytymiskyvylle, mutta niihin on perinteisesti ollut vaikea kohdistaa lääkkeitä. Pecot huomautti, että ainutlaatuiset suunnitteluominaisuudet mahdollistavat jo nyt kolmen kohteen samanaikaisen hiljentämisen. "Mahdollisuudet ovat rajattomat", hän sanoo.
Tämä löytö perustuu Pecot'n laboratorion samankaltaiseen tulokseen, joka julkaistiin kesäkuussa Cancer Cell -lehdessä. Siinä kuvattiin mekanismi lääkkeen kohdentamiseksi tiettyyn KRAS-geenin varianttiin, KRAS G12V:hen. Nyt Pecot ja hänen kollegansa ovat kehittäneet RNAi-molekyylin, joka voi tukahduttaa kaikki syövässä esiintyvät KRAS-mutaatiot.
Vaikka tämä laajempi lähestymistapa on vähemmän spesifinen kuin edellinen KRAS G12V:hen kohdistuva menetelmä, sillä on potentiaalia hoitaa paljon suurempaa potilasjoukkoa, mukaan lukien ne, joilla on yleisimmät KRAS-mutaatiot keuhko-, paksusuolen- ja haimasyövissä. Yhdessä nämä syövät aiheuttavat lähes puoli miljoonaa uutta tapausta Yhdysvalloissa tänä vuonna, American Cancer Societyn mukaan.
”Kaiken kaikkiaan tämä on jälleen yksi loistava esimerkki RNA-hoitojen kehittämisestä UNC:ssä RNA Discovery Centerin kautta”, Pecot sanoi. ”Nämä edistysaskeleet voisivat tuoda todellista toivoa KRAS-geeniin liittyviä syöpiä sairastaville potilaille.”