Laihdutuspillerit sibutramiinin kanssa: ohjeet ja hoidon kulku

Tällä hetkellä tätä vaikuttavaa ainetta sisältävien lääkkeiden myynti on väliaikaisesti keskeytetty Euroopan unionissa, Australiassa, Yhdysvalloissa, Kanadassa ja Ukrainassa, Venäjällä niitä voi ostaa vain lääkärin määräyksellä. Mikään kielto ei kuitenkaan voi torjua kuluttajien kysyntää; sibutramiinia sisältävien lääkkeiden ostaminen ilman lääkärin määräystä ei ole ongelma. Ei kuitenkaan ole takeita siitä, ettet saisi väärennettyä lääkettä.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Viitteitä sibutramiini pillereitä laihtuminen

Näitä lääkkeitä määrätään terapeuttisissa monimutkaisissa laihtumisohjelmissa seuraavissa tapauksissa:

• primaarinen II-III asteen ruansulatusperäinen lihavuus, kun painoindeksi ylittää 30–35 kg/m² ^ja muut hoitomenetelmät ovat tehottomia;
• potilaan painoindeksi on 27 kg/m2 ^tai korkeampi, jos hänellä on insuliinista riippumaton diabetes, hyper- tai hypoproteinemia.

[ 7 ]

Julkaisumuoto

Kapselit, joiden vaikuttava aineosuus on 0,005, 0,01 ja 0,015 g.

Sibutramiinia sisältävien laihdutuspillereiden nimet

• alkuperäislääkkeet Meridia ja Reductil (Abbvie Deutschland GmbH & Co. Abbott Laboratoriesille, Saksa)
• geneeriset lääkkeet – Lindaxa (Zentiva, Tšekki), Reduksin (Promomed, Venäjä), Gold Line, Slimia, Obestat, Redyus, Sibutril, Slimex (Intia), Obestafite, Sibutrex ja Sibutrim (Intia-Iso-Britannia).

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Farmakodynamiikka

Näiden laihdutuslääkkeiden vaikuttava aine on keskushermoston kautta vaikuttava ruokahalua vähentävä sibutramiini. Se toimii vaikuttamalla aivojen ruokahalukeskuksiin, auttaen tyydyttämään nälän nopeasti, aktivoimaan kylläisyyden tunteen ja siten vähentämään kulutetun ruoan määrää ilman potilaan omaa vaivaa.

Kemiallisten signaalien (esimerkiksi kylläisyyden tunteesta ruokailun yhteydessä) siirtymisen aivojen hermosolujen välillä alku on välittäjäaineiden, serotoniinin ja noradrenaliinin, vapautuminen solujen väliseen tilaan (synapsiin), jossa signaali vastaanotetaan. Sibutramiinimolekyylit estävät välittäjäaineiden paluun takaisin presynaptiseen soluun. Tämän seurauksena serotoniinin ja noradrenaliinin pitoisuus synapsissa kasvaa, mikä tehostaa impulssin vastaanottavan hermosolun stimulaatiota. Kylläisyyden signaali pääsee postsynaptisiin soluihin intensiivisemmin, eikä keho tarvitse suuria määriä ruokaa. Lisäksi lääke lisää kehon lämmöntuotantoa, mikä käynnistää aineenvaihduntaprosesseja ja edistää rasvanpolttoa. Se muodostaa monodemetyyli- ja didemetyylisibutramiinia - aktiivisia metaboliitteja, jotka itse voivat estää vapautuneiden välittäjäaineiden (serotoniinin ja noradrenaliinin) sekä mielihyvähormonin dopamiinin takaisinottoa, mutta paljon vähäisemmässä määrin. Tällä tavoin toimimalla sibutramiini edistää nopeaa ja pysyvää kylläisyyden tunnetta. Ruoan saanti vähenee merkittävästi, mikä johtaa nopeaan painonpudotukseen.

Vaikuttava aine ja sen aktiiviset metaboliitit ovat välinpitämättömiä monoamiinioksidaasin entsyymin vapautumiselle ja sen aktivaatiolle, eivätkä ne ole vuorovaikutuksessa välittäjäaineiden, kuten katekoliamiinien, serotoniinin, histamiinin, asetyylikoliinin, glutamiinihapon ja bentsodiatsepiinien, kanssa. Ne estävät verihiutaleiden sitoutumisen kalvon serotoniinireseptoreihin ja voivat muuttaa niiden toimintoja.

Näiden lääkkeiden avulla tapahtuvaan rasvakertymien vähenemiseen liittyy veren seerumin suuren tiheyden lipoproteiinien ("hyvän" kolesterolin) tason nousu triasyyliglyseridien, kokonaiskolesterolin kvantitatiivisen vähenemisen taustalla "pahan" kolesterolin ja virtsahapon kustannuksella.

Useimmat sibutramiinia sisältävät lääkkeet ovat yksilääkevalmisteita. Reductil ja Reduksin ovat kuitenkin monimutkaisia lääkkeitä, jotka sisältävät pääasiallisen vaikuttavan aineen lisäksi mikrokiteistä selluloosaa, luonnollista ei-elintarviketuotetta, jolla ei ole sivuvaikutuksia. Sillä on kyky turpoaa nesteen vaikutuksesta mahalaukussa, mikä antaa kylläisyyden tunteen. Yhdessä sibutramiinin kanssa se täydentää sen vaikutusta. Mikrokiteinen selluloosa kykenee imemään paitsi vettä myös mädättäjiä, puhdistaa suolistoa hyvin ja ehkäisee ruokamyrkytyksiä.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Farmakokinetiikkaa

Suun kautta otettuna vaikuttava aine imeytyy nopeasti ruoansulatuskanavasta (noin 80 %). Maksaan joutuessaan sibutramiini metaboloituu monodemetyyli- ja didemetyylisibutramiiniksi. Vaikuttavan aineen korkein pitoisuus havaitaan 72 minuuttia lääkkeen ottamisen jälkeen annoksella 0,015 g, ja sen metaboliitteja havaitaan kolmesta neljään tuntiin. Kapselin ottaminen ruoan kanssa vähentää aktiivisten metaboliittien korkeinta pitoisuutta kolmanneksella, ja sen määritysaika pitenee kolmella tunnilla muuttamatta kokonaispitoisuutta ja jakautumista. Sibutramiini (lähes kokonaan) ja sen metaboliitit (> 90 %) sitoutuvat seerumin albumiineihin ja leviävät nopeasti kehon kudoksiin. Vaikuttavien aineiden pitoisuus veressä saavuttaa tasapainon neljä päivää hoidon aloittamisen jälkeen ja on kaksinkertainen seerumipitoisuuteen verrattuna ensimmäisen annoksen jälkeen määritettyyn pitoisuuteen.

Inaktiiviset demetyloituneet metaboliitit erittyvät pääasiassa virtsaan, alle 1 % erittyy ulosteeseen. Sibutramiinin puoliintumisaika on 66 minuuttia, sen metaboliitit (monodesmetyyli- ja didesmetyylisibutramiini) 14 ja 16 tuntia.

[ 15 ], [ 16 ]

Annostus ja antotapa

Lääke otetaan kerran aamulla, riippumatta ruokailusta. Hoito aloitetaan yhdellä 0,01 g:n kapselilla, joka niellään kokonaisena ja huuhdellaan alas riittävän määrän veden kera. Jos painonpudotus on alle kaksi kilogrammaa ensimmäisten neljän hoitoviikon aikana ja siedettävyys on hyvä, määrätään suurempi vuorokausiannos, 0,015 g. Jos paino laskee seuraavien neljän viikon aikana alle kaksi kilogrammaa, lääke lopetetaan tässä tapauksessa tehottomaksi, koska suurempia annoksia ei suositella.

Hoito lopetetaan seuraavissa tapauksissa:

• kun potilas laihtuu alle 5 % alkuperäisestä painostaan kolmen kuukauden aikana;
• kun painonpudotus on vakiintunut alle 5 prosenttiin alkuperäisestä painosta;
• kun potilas on jo laihtunut ja saa jälleen painoa kolme kiloa tai enemmän.

Hoito tällä lääkkeellä on mahdollista enintään kahden vuoden ajan.

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

Käyttö sibutramiini pillereitä laihtuminen raskauden aikana

Laboratorioeläimillä tehtyjen sibutramiinikokeiden tulokset osoittavat, että tämä vaikuttava aine ei vaikuta hedelmöityskykyyn, mutta laboratoriokaniinien jälkeläisillä havaittiin sibutramiinin teratogeeninen vaikutus sikiöön. Niillä havaittiin fyysisiä poikkeavuuksia, jotka liittyivät ulkonäköön sekä luuston rakenteeseen.

Sibutramiinia sisältävät lääkkeet ovat kiellettyjä raskaana oleville ja imettäville naisille. Koko hoitojakson ajan ja puolitoista kuukautta näiden lääkkeiden käytön päättymisen jälkeen hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden on käytettävä luotettavaa ehkäisyä.

Vasta

• ikärajoitukset: ei määrätä alaikäisille eikä yli 65-vuotiaille;
• toissijainen lihavuus, joka johtuu hormonaalisten ja keskushermoston sairauksista sekä muista orgaanisista syistä;
• syömishäiriöt – bulimia, anoreksia (nykyhetkellä tai aiemmin);
• mielenterveysongelmat;
• yleistynyt tic-oireyhtymä;
• verenkiertohäiriöt aivojen osissa (nykyhetkellä tai aiemmin);
• myrkyllinen struuma;
• sydänlihaksen iskemia (nykyinen tai historiassa), takyarytmia, sydänlihaksen krooninen dekompensoitu toimintahäiriö;
• verenkiertohäiriöt ääreisverenkierrossa;
• hallitsematon verenpainetauti (verenpaine yli 145 mmHg);
• vaikea maksan ja/tai munuaisten vajaatoiminta;
• eturauhasen adenooma, johon liittyy virtsaumpea;
• feokromosytooma
• päihteiden väärinkäyttö ja/tai alkoholismi;
• kulman sulkemisglaukooma;
• hypolaktasia, glukoosi-galaktoosi-imeytymishäiriö;
• tunnettu herkistyminen sibutramiinille ja/tai muille lääkkeen aineosille.

Sitä tulee määrätä erityistä varovaisuutta noudattaen potilaille, joilla on ollut verenpainetauti, verenkiertohäiriöitä, lihaskouristuksia, sepelvaltimoiden vajaatoimintaa, epilepsiaa, maksan ja/tai munuaisten toimintahäiriöitä, sappikivien tautia, glaukoomaa, verenvuotoja, tic-oireita ja jotka käyttävät veren hyytymistä heikentäviä lääkkeitä.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Sivuvaikutukset sibutramiini pillereitä laihtuminen

Haittavaikutukset ilmenivät yleensä ensimmäisen hoitokuukauden aikana, ja jos hoitoa jatkettiin, näiden vaikutusten esiintymistiheys ja voimakkuus vähenivät ajan myötä. Negatiiviset vaikutukset olivat yleensä palautuvia ja hävisivät lääkkeen lopettamisen yhteydessä.

Markkinoille tulon jälkeisten kliinisten kokeiden tulosten mukaan seuraavat Sibutramiinin käytön haittavaikutukset havaittiin useammin kuin 10 %:lla tapauksista: ummetus, unettomuus, suun kuivuminen. Useammin kuin 1 %:lla tapauksista, mutta harvemmin kuin 10 %:lla tapauksista, havaittiin seuraavia: takyarytmia, hypertensio, eteisvärinä, vasodilataatio, pahoinvointi, peräpukamien paheneminen, päänsärky, pyörtyminen, raajojen tunnottomuus, ahdistuneisuus, lisääntynyt hikoilu, makuaistin muutokset.

Kliinisesti merkittävät sivuvaikutukset, jotka havaittiin tämän aineen testauksen aikana:

• Sibutramiinia käyttävien potilaiden ei-fataaliin sydänkohtauksen, aivohalvauksen tai sydänpysähdyksen riski kasvaa 16 % lumelääkettä käyttäviin potilaisiin verrattuna;
• herkistymisreaktiot ihottumista anafylaksiaan;
• verihiutaleiden määrän väheneminen ja verihiutaleiden toiminnan heikkeneminen, verisuonten seinämien autoimmuunivauriot;
• psykoosi, mania, itsemurha-aikeet ja -ajatukset siitä, masennus;
• kouristukset, lyhytaikaiset muistikatkokset, amnesia;
• kun sitä käytetään samanaikaisesti serotoniinia vapauttavien lääkkeiden kanssa, kehittyy serotoniinioireyhtymä;
• näöntarkkuuden heikkeneminen;
• vatsavaivat, oksentelu, ruoansulatuskanavan verenvuoto;
• hiustenlähtö, ihottuma, mukaan lukien verenvuotoinen ihottuma;
• akuutti interstitiaalinen nefriitti, mesangiokapillaarinen glomerulonefriitti, virtsaamisvaikeudet;
• siemensyöksy- ja kuukautiskierron häiriöt, orgasmihäiriöt, impotenssi, kohdun verenvuoto.

Laboratoriokokeissa näkyi kohonneita maksaentsyymiarvoja.

Päänsärkyä ja lisääntynyttä ruokahalua havaittiin toisinaan lääkkeen lopettamisen yhteydessä.

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

Yliannos

Sibutramiinin suositeltua suurempien annosten ottaminen lisää haittavaikutusten todennäköisyyttä ja niiden vakavuutta. Yliannostuksen vaikutuksia ei ole vielä tutkittu riittävästi,
eikä spesifistä vastalääkettä ole.

Yliannostustapauksessa annettavan ensiavun osana määrätään mahahuuhtelu ja enterosorbentit tunnin ajan suositellun annoksen ylittämisestä.

Potilaan tilaa on seurattava 24 tunnin ajan liiallisen lääkkeen ottamisen jälkeen. Jos ilmenee sivuvaikutusten oireita, ryhdytään asianmukaisiin hoitotoimenpiteisiin. Yliannostuksen tyypillisimpiä seurauksia, kohonnutta verenpainetta ja kohonnutta sykettä, lievitetään beetasalpaajilla.
"Keinomunuais"-laitteen käyttö yliannostuksen yhteydessä on sopimatonta, koska tutkimusten mukaan sibutramiinin aineenvaihduntatuotteet eivät käytännössä poistu hemodialyysissä.

[ 26 ]

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa

Ei käytetä yhdessä seuraavien kanssa:

• muiden lääkkeiden kanssa, jotka lievittävät mielenterveysongelmia tai jotka on tarkoitettu potilaille, joilla on ruansulatusperäinen lihavuus ja joilla on keskeinen vaikutus;
• lääkkeillä, jotka estävät monoamiinioksidaasin entsymaattista aktiivisuutta (sibutramiinia ja monoamiinioksidaasin estäjiä sisältävien lääkkeiden ottamisen välillä tulisi olla vähintään kaksi viikkoa);
• lääkkeillä, jotka stimuloivat serotoniinin tuotantoa ja estävät sen takaisinoton;
• lääkkeillä, jotka inaktivoivat maksan mikrosomaalisia entsyymejä;
• lääkkeillä, jotka voivat aiheuttaa sydämen sykkeen nousua ja verenpaineen nousua sekä stimuloida sympaattista hermostoa.

Sibutramiinia sisältävät valmisteet eivät vaikuta ehkäisypillereiden farmakodynamiikkaan.

On myös otettava huomioon, että sibutramiini ja alkoholi eivät ole yhteensopivia.

[ 27 ], [ 28 ], [ 29 ]

Varastointiolosuhteet

Sibutramiinipohjaisten lääkkeiden säilytysolosuhteet eivät eroa useimpien lääkkeiden olosuhteista. Säilytyslämpötilan ei tulisi ylittää 25 °C:ta. Lääkettä ei saa poistaa alkuperäispakkauksestaan eikä säilyttää pienten lasten ulottuvilla.

[ 30 ]

Säilyvyys

Säilyvyysaika: jopa kolme vuotta

[ 31 ]

Arvostelut

Sibutramiinia sisältävien laihdutustuotteiden arvostelut ovat usein negatiivisia, ja hermoston ja psyyken sivuvaikutuksista on paljon valituksia, jotka saavat monet lopettamaan hoidon. Lisäksi kaikki eivät onnistu pääsemään eroon sen ottamisen ei-toivotuista seurauksista. Arvostelujen perusteella nämä vaikutukset eivät ole aina palautuvia. Useissa arvosteluissa sanotaan, että ihmiset katuvat päätöstään turvautua tähän lääkkeeseen.

On kuitenkin monia arvosteluja, jotka ovat rehellisesti sanottuna myönteisiä ja korostavat tämän aineen korkeaa tehokkuutta, eikä suun kuivumisen lisäksi mainita muita sivuvaikutuksia.

Lääkärit puhuvat lääkkeestä melko varauksellisesti korostaen Sibutramiinin korkeaa tehokkuutta ja tarvetta noudattaa sen käyttösääntöjä sekä itsehoitovaaraa, koska lääke aiheuttaa vakavia sivuvaikutuksia.