Agammaglobulinemia lapsilla

Lasten agammaglobulinemia on tyypillinen tauti, jolla on eristetty vasta-ainetuotannon vajaus. Geneettisiä vikoja johtaa rikottu alkuvaiheessa kypsymisen lymfosyyttien, ja, sen seurauksena, toistuva bakteeri-infektioita ensimmäisen elinvuoden, vaikea hypogammaglobulinemia ja jyrkän laskun tai puuttuessa B-lymfosyyttien ääreisverenkierron.

[1], [2], [3], [4], [5], [6],

Miten agammaglobulinemia kehittyy lapsilla?

Useimmilla agammaglobulinemiaa sairastavilla potilailla (noin 85%) paljastuu Btk- geenin (Brutonin tyrosiinikinaasi) mutaatio , joka sijaitsee X-kromosomissa. Tautia kutsutaan X-sidokseksi (tai Bruton) agammaglobulinemiaksi (XLA). Puolet potilaista, joilla on tämä vika, ei ole sukututkimusta, mutaatiot ovat luonteeltaan spontaaneja. 5% agammaglobulinemiaa sairastavilla potilailla on raskaan alfa-ketjun geenin mutaatio. Pienessä määrin potilaita on havaittu esi-B-solureseptorin (korvaavan kevytketjun, mu-raskasketjun) ja muiden signalointiproteiinin BLNK muiden komponenttien vikoja. Kaikilla näillä vioilla on autosomaalinen resessiivinen perintö. Yhden edellä esitetyn proteiinin puuttuminen johtaa signaalin lähettämiseen prek B-solureseptorista ja sen seurauksena lymfosyyttien kypsymislohkolle.

Akuammaglobulinemian oireet lapsilla

Agammaglobulinemian kliiniset oireet eivät käytännössä eroa molekyyligenetiikasta riippuen

Tärkeä merkki B-lymfosyyttien puutteesta potilaassa on risat ja imusolmukkeiden hypotrofia. Lymfoonituotteet koostuvat pääasiassa follikkeleista, jotka vuorostaan ovat pääasiassa B-lymfosyyteissä. B-solujen puuttuessa follikkeleita ei muodosteta ja imusolmukkeet ovat hyvin pieniä.

Useimmilla potilailla infektiot debytoivat ensimmäisenä elinvuotena äidin vasta-aineiden katabolian jälkeen. Kuitenkin noin 10% potilaista diagnosoidaan yli 4-vuotiaana. Ehkä tässä ryhmässä immunoglobuliinien pitoisuus on suurempi.

Valtaosa potilaista, joilla on agammaglobulinemia kehittyy toistuvia tai kroonisia aiheuttamien infektioiden kapseloitu bakteerit, erityisesti S. Pneumoniae ja H. Influenzae, kuten keuhkokuume, välikorvatulehdus, sinuiitti, sidekalvotulehdus, enterokoliitti. Useita harvinaisempia lisää vakavia infektioita: aivokalvontulehdus, osteomyeliitti, tuhoisa keuhkoruton, sepsis, septinen niveltulehdus, pyoderma ja märkivä infektioita ihonalaisen kudoksen.

H. Influenzaen S. Pneumoniaen lisäksi agammaglobulinemiapotilaat ovat hyvin alttiita mykoplasmojen ja ureoplasmojen aiheuttamille infektioille. Mikollasmat ja ureoplasmat aiheuttavat kroonisen keuhkokuumeen, märkivän niveltulehduksen, kystiitin ja ihonalainen kudosinfektioiden kehittymisen. Zgammaglobulinemian yhteydessä lambliasis havaitaan usein. Potilaat, joilla on humoraalivikoja, ovat hyvin alttiita enterovirusinfektioille: ECHO ja Coxsackie. Tartunnan syy voi olla poliomyeliitin rokotekanta. Enterovirukset aiheuttavat sekä akuuttia että kroonista enkefaliittia ja enkefalomyeliittiä. Engerovirusinfektioiden ilmenemismuoto voi olla dermatomyosiitti kaltainen oireyhtymä, ataksia, päänsärky, käyttäytymishäiriöt.

Ei-infektoivista oireista potilailla on haavainen koliitti, sklerodermista kaltainen oireyhtymä ja paradoksaalisesti kausiluonteisten ja huumeiden allergioiden oireet.

Potilailla, joilla on agammaglobulinemia, neutropenia kehittyy usein, mikä voi olla monimutkainen tyypillisillä infektioilla (S. Aureus, P. Aerogenosa).

Agammaglobulinemian diagnosointi

Diagnoosikriteeri on seerumin IgG-pitoisuuden pieneneminen alle 2 g / l IgA: n, IgM: n ja kiertävien B-lymfosyyttien puuttuessa. Joillakin XLA-potilailla on "heikennetty" fenotyyppi, jossa voidaan havaita vähäisiä määriä IgG: ää ja IgM: ää, ja B-lymfosyyttien määrä perifeerisessä veressä on jopa 0,5% kaikista lymfosyytteistä. Yleensä tällaisilla potilailla on myöhemmin debyytti taudista.

[7], [8], [9], [10]

Agammaglobulinemian hoito

Agammaglobulinemian hoidon lähtökohtana on korvaushoito intravenoosisen immunoglobuliinin kanssa. Hoidon alussa ja vakavien infektioiden kehittymisen seurauksena immunoglobuliinia annetaan annoksella 0,2 - 0,3 g / kg kehonpainoa kerran joka 5-7 vrk 4-6 viikon ajan. Tämä immunoglobuliinin antotapa mahdollistaa seerumin IgG: n normaalin pitoisuuden saavuttamisen. Säännöllinen ylläpitohoito suoritetaan 3-4 viikon välein annoksella 0,4 g / kg. IgG: n esikäsittelyn tulee olla vähintään 4 g / l. Enteroireettisen infektion tapauksessa suuriannoksinen laskimoinfuusion omaava immunoglobuliini (2 g / kg) osoitetaan 1 kertaa 5-7 vuorokauden ajan 4 viikon ajan.

Kun läsnä on krooninen infektiopesäkkeitä (yleensä keuhkoissa) esittää tehtävä potilaiden käynnissä ennalta ehkäisevä antibioottihoito (trimetopriimi-sulfometoksazol yksinään tai yhdistettynä fluorokinolonit tai amoxiclav).

Jos kyseessä on jatkuva neutropenia, johon liittyy kliinisiä oireita, käytetään kasvutekijöitä. Kantasolusiirtoa agammaglobulinemiaa ei ole osoitettu.

Mitä ennusteita agammaglobulinemia on lapsilla?

Yhdistelmähoidon käyttö agamaglobulinemiaa käyttäen säännöllistä immunoglobuliinia ja antibiootteja paransi merkittävästi sairauden ennustusta. Varhaisen aloitetun riittävän korvaushoito laskimonsisäisen immunoglobuliinin kanssa estää kroonisten infektioiden muodostumisen ja vähentää merkittävästi akuuttien infektioiden ja muiden komplikaatioiden esiintyvyyttä. Äskettäin suurin osa potilaista, jotka saavat riittävän hoidon, saavuttavat aikuisuuden.