Autoimmuunihepatiitti - hoito

Kontrolloidut kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että kortikosteroidihoito pidentää elinaikaa vaikeassa kroonisessa tyypin I hepatiitissa.

Autoimmuunihepatiitin hoidon hyödyt ovat erityisen ilmeisiä kahden ensimmäisen vuoden aikana. Heikkous vähenee, ruokahalu paranee, kuume ja nivelkivut ovat hoidettavissa. Kuukautiskierto palautuu. Bilirubiini-, γ-globuliini- ja transaminaasitasot yleensä laskevat. Muutokset ovat niin merkittäviä, että niitä voidaan käyttää autoimmuuni kroonisen hepatiitin diagnoosin tekemiseen. Maksan histologinen tutkimus hoidon aikana paljastaa tulehdusprosessin aktiivisuuden vähenemisen. Kroonisen hepatiitin kehittymistä kirroosiksi ei kuitenkaan voida estää.

Maksabiopsia on tehtävä ennen hoitoa. Jos hyytymishäiriöt ovat vasta-aiheisia tälle toimenpiteelle, biopsia on tehtävä mahdollisimman pian kortikosteroidien aiheuttaman remission jälkeen.

Tavanomainen prednisolonin annos on 30 mg/vrk yhden viikon ajan, minkä jälkeen annosta pienennetään ylläpitoannokseen 10–15 mg/vrk. Alkuhoito kestää 6 kuukautta. Kun remissio on saavutettu kliinisten ja laboratoriokokeiden sekä mahdollisuuksien mukaan toistetun maksaan perustuvan biopsian perusteella, annosta pienennetään vähitellen kahden kuukauden aikana. Yleensä prednisolonihoitoa jatketaan noin 2–3 vuotta tai pidempään, usein koko elämän ajan. Lääkkeen ennenaikainen lopettaminen johtaa taudin pahenemiseen. Vaikka hoito yleensä jatketaan 1–2 kuukauden kuluttua, kuolemaan johtavat tulokset ovat mahdollisia.

Hoidon lopettamisajankohdan määrittäminen on vaikeaa. Pitkäaikainen ylläpitohoito pienillä prednisoloniannoksilla (alle 10 mg/vrk) voi olla parempi vaihtoehto. Prednisolonia voidaan käyttää myös hieman suuremmalla annoksella. Prednisolonin antoa joka toinen päivä ei suositella, koska vakavien komplikaatioiden esiintyvyys on suurempi ja histologisen tutkimuksen mukaan remission saavuttamisaste on pienempi.

Kortikosteroidihoidon komplikaatioita ovat kuukasvot, akne, lihavuus, hirsutismi ja striat. Ne ovat erityisen ei-toivottuja naisille. Vakavampia komplikaatioita ovat alle 10-vuotiaiden potilaiden kasvun hidastuminen, diabetes ja vakavat infektiot.

Luukatoa on havaittu jopa 10 mg:n prednisolonin vuorokausiannoksella, ja se korreloi hoidon keston kanssa. Sivuvaikutukset ovat harvinaisia, jos prednisolonin annos ei ylitä 15 mg/vrk. Jos tämä annos on ylitettävä tai jos ilmenee vakavia komplikaatioita, on harkittava vaihtoehtoisia hoitovaihtoehtoja.

Jos remissiota ei saavuteta prednisolonin 20 mg/vrk annoksella, hoitoon voidaan lisätä atsatiopriinia annoksella 50–100 mg/vrk. Se ei sovellu laajaan käyttöön. Pitkäaikaisella (useita kuukausia tai jopa vuosia) hoidolla tällä lääkkeellä on ilmeisiä haittoja.

Prednisolonin annostusohje krooniselle autoimmuunihepatiitille

Ensimmäinen viikko

10 mg prednisolonia 3 kertaa päivässä (30 mg/vrk)

Toinen ja kolmas viikko

Prednisoloniannoksen pienentäminen ylläpitoannokseen (10–15 mg/vrk)

Joka kuukausi

Kliininen tutkimus maksan toimintakokeineen

6 kuukauden ikään mennessä

Täydellinen kliininen ja laboratoriotutkimus

Maksabiopsia

Täydellinen remissio

Prednisolonin asteittainen lopettaminen

Hoidon jatkaminen pahenemisvaiheessa

Remission puute

Jatka prednisolonihoitoa ylläpitoannoksella vielä 6 kuukauden ajan, harkitse atsatiopriinin lisäämistä (50–100 mg/vrk)

Suurin annos 20 mg prednisolonia ja 100 mg atsatiopriinia

Vähintään 2 vuotta: kunnes seerumin ydinvasta-aineet katoavat, kunnes bilirubiinin, γ-globuliinin ja transaminaasien aktiivisuus normalisoituvat; ei aktiivisuutta maksaan kohdistuvassa biopsiassa (yleensä yli 2 vuotta)

Muita atsatiopriinin määräämisen indikaatioita ovat Cushingin taudin paheneminen, samanaikaiset sairaudet, kuten diabetes mellitus, ja muut sivuvaikutukset, joita esiintyy, kun prednisolonia käytetään remission saavuttamiseksi tarvittavilla annoksilla.

Atsatiopriinia yksinään suurella annoksella (2 mg/kg) voidaan harkita potilaille, jotka ovat saavuttaneet täydellisen remission vähintään vuoden ajan yhdistelmähoidolla. Sivuvaikutuksia ovat nivelkipu, luuydinsuppressio ja lisääntynyt syöpäriski.

Siklosporiinia voidaan käyttää potilailla, jotka ovat resistenttejä kortikosteroidihoidolle. Tätä myrkyllistä lääkettä tulee käyttää vain viimeisenä keinona, kun standardihoito ei ole tehonnut.

Maksansiirron indikaatioita käsitellään tapauksissa, joissa kortikosteroideilla ei ole saavutettu remissiota tai pitkälle edenneissä tapauksissa, joissa kehittyy kirroosin komplikaatioita. Maksansiirron jälkeinen eloonjääminen on verrattavissa potilaisiin, joilla remissio on saavutettu kortikosteroideilla. Toistetut maksansiirron jälkeiset biopsiat eivät paljasta autoimmuuni kroonisen hepatiitin uusiutumista.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]