Behçetin tauti aikuisilla

Behçetin tauti (synonyymit: Touraine-aphtoosi, Behçetin oireyhtymä, kolmoisoireyhtymä) on tuntemattoman etiologian omaava, useiden elinten tulehduksellinen sairaus, jonka kliininen kuva koostuu aftaasta stomatiittista sekä sukupuolielinten, silmien ja ihon vaurioista.

Turkkilainen ihotautilääkäri Behcet kuvasi taudin ensimmäisen kerran vuonna 1937. Se on yleisin Japanissa (1:10 000), Kaakkois-Aasian ja Lähi-idän maissa. Behcetin tauti vaikuttaa useimmiten miehiin ja useimmiten 20–40-vuotiaisiin.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Behçetin taudin syyt ja patogeneesi

Behçetin taudin syitä ja patogeneesiä ei täysin ymmärretä. Oletetaan, että tauti on virusperäinen. Vasta-aineiden havaitseminen veriseerumissa ja suun limakalvolla viittaa immuunijärjestelmän (autoimmuunimekanismien) osallisuuteen dermatoosin patogeneesissä. Taudin perinnölliset tapaukset, Behçetin taudin esiintyminen useissa sukupolvissa samassa perheessä, viittaavat geneettisten tekijöiden osallisuuteen taudin kehittymisessä. Oletetaan viruksen luonne, ja infektioallergisten ja immuunijärjestelmän (autoimmuunisairauksien) rooli osoitetaan. Geneettisten tekijöiden merkitystä ei voida sulkea pois, mikä voidaan osoittaa taudin perinnöllisten tapausten kuvauksilla, mukaan lukien kaksosilla. On yhteys veriryhmäantigeeneihin HLA-B5, HLA-B12, HLA-B27, HLA-BW51, HLA-DR-2, HLA-DR-7, HIA-Cw2. Jotkut uskovat, että taudin taustalla on vaskuliitti.

Behçetin taudin patomorfologia

Leesiot perustuvat allergiseen vaskuliittiin, johon liittyy kapillaareja, pikkulaskimoita ja arterioleja, joiden seinämiin on tunkeutunut lymfosyyttejä ja plasmasoluja. Tähän liittyy enlotiosyyttien lisääntymistä ja fibriinin kertymistä verisuonten seinämiin ja ympäröivään kudokseen. Prosessin aktiivisessa vaiheessa kudosbasofiilien määrä kasvaa dermiksen yläosissa ja limakalvojen subepiteliaalisessa kerroksessa, jolloin ne erittävät histamiinia, mikä lisää kudoksen läpäisevyyttä. Nekroottisen pseudofollikuliitin tyyppisessä ihossa havaitaan pinnallisia, kuoren peittämiä nekroosialueita, laajentuneita kapillaareja, joissa on turvonnut endoteeli, ja subepidermaalisia verenvuotoja. Epiteelin karvatuppien ympärille kehittyy lymfosyyttien, plasmasolujen ja kudosbasofiilien infiltraatti. Erythema nodosum -tyyppisissä leesioissa havaitaan syviä infiltraatteja ja pieniä verenvuotoja, jotka sijaitsevat dermiksessä ja ihonalaiskudoksessa. Infiltraattialueilla havaitaan kollageenikuitujen homogenisaatiota ja fragmentoitumista. Aftoissa esiintyy lymfosyyttejä, mononukleaarisia soluja ja neutrofiilisiä granulosyyttejä, jotka koskettavat epiteelisoluja haavaumien reunoilla. Epiteloidisolujen histiosyyttisiä infiltraatteja tuberkuloidirakenteiden muodossa havaitaan joskus nekroottisten alueiden ympärillä.

Behçetin taudin histogeneesiä ei ole tutkittu. Päärooli taudin patogeneesissä on vasta-aineriippuvainen reaktio suun limakalvon epiteeliin. T. Kapeko ym. (1985) löysivät IgM-kertymiä leesioissa, sekä aftoissa että kyhmyruusua muistuttavissa, sekä fluoresenssia seerumin kanssa streptokokkiantigeeniä vastaan verisuonten seinämissä ja tulehdusinfiltraatin soluissa. Jotkut tutkimukset viittaavat taudin virukseen liittyvään etiologiaan, erityisesti yhteyteen herpes simplex -virukseen. Suora immunofluoresenssi paljastaa IgM:n ja komplementin C3-komponentin kertymiä, jotka sijaitsevat diffuusisti infiltraattisolujen joukossa ja syvien leesioiden verisuonten seinämissä. IgG- ja IgA-kertymiä löytyy vain aftisten haavaumien pinnalta. Immuunikomplekseja esiintyy potilaiden veriseerumissa. Tutkijat ovat löytäneet IgM-, IgG- ja IgA-kertymiä verisuonten seinämistä, jotka liittyvät komplementin C3- ja C9-komponentteihin, mikä viittaa immuunikompleksimekanismiin tämän taudin kehittymisessä. Monoklonaalisilla vasta-aineilla tehty reaktio paljasti vian T-lymfosyyteissä. Taudin alkuvaiheessa havaittiin OKT4+--solujen määrän vähenemistä ja OKTX+-solujen määrän lisääntymistä ääreisveressä. Samanaikaisesti joillakin potilailla havaittiin B-soluimmuniteetin aktivoitumista: on tietoa kardiolipiinivasta-aineiden havaitsemisesta potilaiden veriseerumissa.

Behçetin taudin oireet

Yleisin oirekolmikko on aftamainen stomatiitti, anogenitaalisen alueen erosiiviset ja haavaiset leesiot sekä silmämuutokset. Ihomuutokset ovat polymorfisia: kyhmyruusutyyppinen, märkäinen, nodulaarinen, akneiforminen, verenvuotoisia ihottumia, jotka kehittyvät kuumeen ja yleisen huonovointisuuden taustalla. Harvinaisempia ovat tromboflebiitti, meningoenkefaliitti, sydän- ja verisuonijärjestelmän ja muiden sisäelinten vauriot. Tauti kehittyy akuutisti, esiintyy kohtauksina, ja pahenemisvaiheiden esiintymistiheys vähenee ajan myötä. Ennuste riippuu sisäelinten vaurioiden asteesta.

Behçetin taudin kliinisiin oireisiin kuuluvat suun ja sukuelinten haavaumat, ihovauriot, etu- tai takaosan uveiitti, nivelkipu, neurologiset vauriot ja verisuonitukokset. Pääoireet jakautuvat seuraavaan esiintymistiheyteen: aftamainen stomatiitti (90–100 %:lla potilaista), sukupuolielinten haavaumat (80–90 %:lla potilaista) ja silmäoireet (60–185 %:lla potilaista). Seuraavaksi yleisimpiä ovat tromboflebiitti, niveltulehdus, ihottumat, hermoston vauriot jne. Suun limakalvon vaurioille on ominaista erimuotoisten aftaisten, hiivamaisten eroosioiden ja haavaumien muodostuminen. Ne esiintyvät kielellä, pehmeässä ja kovalla kitalaella, suulaen kaarissa, nielurisoissa, poskissa, ikenissä ja huulilla, ja niihin liittyy voimakasta kipua. Yleensä ihottuma alkaa limakalvon rajoittuneella ja kivuliaalla paksuuntumisella, jolle muodostuu pinnallinen, kuituplakin peittämä haavauma ja sen ympärille kraatterinmuotoinen haavauma, jonka ympärillä on lievää punoitusta. Haava voi kasvaa halkaisijaltaan 2–3 cm:iin. Joskus tauti alkaa pinnallisena aftana, mutta 5–10 päivän kuluttua tällaisen aftan tyveen ilmestyy infiltraatti, ja afta itsessään muuttuu syväksi haavaumaksi. Paranemisen jälkeen jää pehmeitä, pinnallisia, sileitä arpia. Samanaikaisesti voi olla 3–5 leesiota. Tällaisia aftoja esiintyy nenän, kurkunpään, ruokatorven ja ruoansulatuskanavan limakalvoilla. Sukupuolielinten leesiot koostuvat pienistä rakkuloista, pinnallisista eroosioista ja haavaumista. Miehen sukupuolielimillä haavaumat sijaitsevat kivespussissa, peniksen tyvessä ja reisien sisäsyrjissä. Haavojen ääriviivat ovat epäsäännölliset, pohja on epätasainen, peittynyt seroos-märäiseen kerrokseen, ja kipu on voimakasta. Naisilla kivuliaita haavaumia, herneen tai 10 kopeekan kolikon kokoisia, esiintyy runsaasti isoissa ja pienissä häpyhuulissa.

Silmävauriot alkavat silmäkuopan ympärillä olevalla kivulla ja valonarkuudella. Tärkein oire on verkkokalvon verisuonten vaurio, joka päättyy sokeuteen. Taudin alussa havaitaan sidekalvotulehdusta ja myöhemmin silmänpohjan tulehdusta (hypopyon). Lisäksi havaitaan iridosykliittiä. Hoitamattomana havaitaan näköhermon surkastumista, glaukoomaa tai kaihia, jotka johtavat sokeuteen. Behçetin taudissa molemmat silmät ovat vaurioituneet. Vartalon ja raajojen iholle ilmestyy ihottumaa, joka ilmenee nodulaarisena ja monimuotoisena eksudatiivisena eryteemana, kyhmyinä, märkärakkuloina ja verenvuotoisina elementteinä jne. Pinnallista toistuvaa tromboflebiittiä esiintyy 15–25 %:lla Behçetin tautia sairastavista potilaista, ja sydän- ja verisuonikomplikaatioita esiintyy 46 %:lla. Tässä suhteessa uskotaan, että Behçetin tauti on vaskuliittiin perustuva systeeminen sairaus.

Yleensä tautiin liittyy potilaan vakava yleistila, kuume, vaikea päänsärky, yleinen heikkous, nivelvauriot, meningoenkefaliitti, aivohermon halvaus jne. Ajoittain havaitaan paranemista ja jopa spontaania remissiota, jota seuraa uusiutuminen.

Erotusdiagnoosi

Behçetin tauti tulee erottaa aftaasta stomatiitista, akuutista Chapin-Lipschutzin haavaumasta, aftaasta ja haavaisesta nielutulehduksesta, Reiterin silmä-sukuputki-uretraalisesta oireyhtymästä ja rakkulaisesta erythema multiformesta eksudatiivista.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Behçetin taudin hoito

Taudin vakavuudesta riippuen kortikosteroideja, sytostaattisia lääkkeitä ja antibiootteja suositellaan erikseen tai yhdistelmänä. Kolkisiinin (0,5 mg kaksi kertaa päivässä 4-6 viikon ajan), syklofosfamidin ja dapsonin ottamisesta havaitaan voimakas vaikutus. Ulkoisesti käytetään desinfiointiliuoksia ja kortikosteroidivoiteita.