Kearns-Sayren oireyhtymä

Kearns-Sayren oireyhtymä - tämä sairaus kuvattiin ensimmäisen kerran vuonna 1958. Useimmat tapaukset johtuvat suurista, 2–10 tuhannen emäsparin pituisista mtDNA:n deleetioista. Yleisin deleetio on 4977 emäsparia. Duplikaatiot tai pistemutaatiot ovat erittäin harvinaisia.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Kearns-Sayren oireyhtymän syyt

Useimmat Kearns-Sayren oireyhtymän tapaukset ovat satunnaisia, mikä voidaan selittää mitokondrioiden genomin korkealla mutaatioasteella. Oletetaan, että deleetioita esiintyy useimmiten somaattisten solujen mitokondrioissa varhaisen alkionkehityksen aikana. Lähes 50 prosentissa tapauksista potilailla on tämän mutaation lisäksi äidiltä periytyvä D-silmukan duplikaatio. Deleetion seurauksena epänormaalisti fuusioituneet geenit voidaan transkriptoida, mutta ne eivät kykene translaatioon, ja seurauksena on koodattujen proteiinien puutos.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Kearns-Sayren oireyhtymän oireet

Tauti ilmenee 4–20 vuoden iässä ja siihen liittyy oireiden kolmikko:

• oftalmoplegia, johon liittyy yläluomen ptoosi ja silmämunien rajoittunut liike;
• proksimaalisten raajojen lihasten progressiivinen heikkous;
• verkkokalvon pigmentaarinen rappeuma.

Kearns-Sayren oireyhtymän edetessä mukaan liittyy muita oireita: sydämen vauriot (rytmihäiriöt, eteis-kammiokatkos, kammioiden laajeneminen), kuuloelimen vauriot (sensorineuraalinen kuurous), näköelimen vauriot (näköhermon surkastuminen) ja älykkyyden heikkeneminen. Potilaat kuolevat sydän- ja verisuoniperäiseen vajaatoimintaan 10–20 vuotta taudin puhkeamisen jälkeen. Laboratoriokokeissa havaitaan maitohappoasidoosi ja kohonnut 3-hydroksibutyraatin määrä veressä; lihaskudosbiopsioiden morfologisessa tutkimuksessa paljastuu RRF-ilmiö (repeävät lihaskuidut).

Kearns-Sayren oireyhtymän diagnoosi

Diagnoosia selvennetään molekyyligeneettisellä testillä ja havaitsemalla suuri deleetio mitokondriaalisessa DNA:ssa. Saatuja tietoja analysoitaessa on kuitenkin otettava huomioon heteroplasmian olemassaolo; perifeerisen veren solut sisältävät vain noin 5 % mutantti-DNA:ta. Lisätietoja voidaan saada lihasbiopsioiden molekyyligeneettisellä analyysillä, jotka sisältävät jopa 70 % mutanttia mitokondriaalista DNA:ta.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]