MERRF-oireyhtymä

MERRF-oireyhtymä (myokloninen epilepsia repaleisilla punaisilla kuiduilla) kuvattiin ensimmäisen kerran vuonna 1980. Myöhemmin tauti tunnistettiin itsenäiseksi nosologiaksi.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

MERRF-oireyhtymän syyt ja patogeneesi

Oireyhtymän aiheuttavat lysiini-tRNA-geenin pistemutaatiot lokuksissa 8344 ja 8356. Mutaation 8344 seurauksena tRNA:n aminoasylaatio vähenee 35–50 %:iin, sen pitoisuus pienenee ja translaatio mitokondrioiden ribosomeissa päättyy ennenaikaisesti. Tämä mutaatio on epäspesifinen ja sitä voidaan havaita muissa hermostovaurioissa (esimerkiksi myoklonusmyopatiassa lipoomien kanssa).

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

MERRF-oireyhtymän oireet

Taudille on ominaista voimakas kliininen polymorfismi, mukaan lukien perinnöllinen, ja se on etenevä. Ilmentymisikä vaihtelee merkittävästi 3–65 vuoden välillä. Tauti alkaa lisääntyneellä väsymyksellä fyysisen rasituksen aikana, pohjelihasten kivulla sekä muistin ja tarkkaavaisuuden prosessien heikkenemisellä. Pitkälle edenneessä vaiheessa kehittyy myoklonusepilepsia, johon liittyy ataksiaa ja dementiaa. Myoklonusta havaitaan 85 %:ssa tapauksista. Se ilmenee kahdenvälisenä nykimisenä, jonka määrä vaihtelee melkoisesti. Epileptinen myoklonus korreloi usein EEG- ja EMG-tietojen kanssa. Sitten mukaan liittyvät ataksia ja dementia. Kävelyn epävarmuus ja koordinaatiotestien heikentynyt suorituskyky ovat myös ominaisia suurella vaihtelevuudella. MERRF-oireyhtymän kliinisten oireiden järjestys voi vaihdella. Kouristuksia havaitaan lähes 70 %:lla potilaista, ne ovat usein luonteeltaan toonis-kloonisia, mutta voi kehittyä osittaisia epileptisiä paroksysmeja. Sensorineuraalista kuulon heikkenemistä esiintyy 50 %:lla potilaista. Se johtuu kuuloanalysaattorin perifeerisen osan vaurioista. Myopaattinen oireyhtymä on lievästi ilmaistu. Muita muutoksia voi esiintyä vähäisemmässä määrin: maitohappoasidoosia (23 %), näköhermon surkastumista (22 %), aistihäiriöitä, perifeeristä neuropatiaa, jännerefleksien heikkenemistä, fokaalisia neurologisia oireita jne. Useat kirjoittajat mainitsevat keskeisiä diagnostisia merkkejä: myoklonusepilepsiaa, ataksian, dementian ja sensorineuraalisen kuurouden yhdistelmää, heikentynyttä syvää tuntoherkkyyttä ja näköhermon surkastumista.

Taudin vakavuus ja etenemisaste vaihtelevat suuresti jopa saman perheen sisällä.

MERRF-oireyhtymän diagnoosi

MERRF-oireyhtymän diagnoosi perustuu laboratoriotuloksiin (veren voimakas laktaattiasidoosi, kohonneet laktaatti- ja pyruvaattipitoisuudet aivo-selkäydinnesteessä, mitokondrioentsyymien aktiivisuuden heikkeneminen lihasbiopsioissa), EEG:hen (perustoiminnan häiriöt, yleistyneet "polyspike-aallot", diffuusi hidas aaltoliike kaikissa johdoissa jne.) ja aivojen magneettikuvaukseen (diffuusi aivoatrofia, muutoksia valkeassa aineessa, joskus tyvitumakkeiden kalkkeutumista). Lihasbiopsioissa paljastuu tyypillisiä "repeäisiä punaisia syitä".

MERRF-oireyhtymän pääkriteerit ovat:

• mitokondriaalinen perintötyyppi;
• taudin ilmenemismuotojen laaja ikähaarukka (3–65 vuotta);
• myoklonuksen, ataksian, dementian ja sensorineuraalisen kuurouden, näköhermon surkastumisen ja syvien aistihäiriöiden oireiden yhdistelmä;
• taudin etenevä kulku;
• maitohappoasidoosi;
• tyypilliset EEG-muutokset (polyspike-aaltokompleksit);
• tyypilliset morfologiset muutokset lihaksissa (luustolihasten biopsioissa paljastuu "repeytyneitä" punaisia kuituja).

Differentiaalidiagnoosi suoritetaan epileptisillä oireyhtymillä, joihin liittyy myoklonus, sekä muilla mitokondriosairauksilla, joissa esiintyy MERRF-oireyhtymään kuuluvia yksittäisiä oireita.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

MERRF-oireyhtymän hoito

MERRF-oireyhtymän hoito pyrkii korjaamaan energia-aineenvaihdunnan häiriöitä, vähentämään maitohappoasidoosin astetta ja estämään vapaiden happiradikaalien aiheuttamat mitokondriokalvojen vauriot. Tätä varten määrätään riboflaviinia, nikotiiniamidia, sytokromi C:tä, koentsyymi Q-10:tä ja antikonvulsiivisia lääkkeitä (valproiinihappojohdannaisia, klonatsepaamia jne.).