Crouzonin oireyhtymä

Erityinen geneettinen häiriö, Crouzonin oireyhtymä, tunnetaan myös kraniofakiaalisena dysostoosina.

Tämä patologia koostuu kallon ja kasvojen luiden välisten ompeleiden epänormaalista fuusiosta.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Epidemiologia

Crouzonin oireyhtymää esiintyy noin 5 prosentissa syntymän jälkeen tapahtuneista kallon luutumistapauksista. Näin ollen patologian esiintymistiheydeksi voidaan arvioida 17 tapausta miljoonaa syntynyttä lasta kohden.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Syyt Crouzonin oireyhtymä

Tähän mennessä on tehty melko suuri määrä erilaisia kliinisiä ja laboratoriotutkimuksia tämän taudin syistä. Tutkijat ovat tulleet yksiselitteiseen johtopäätökseen, että oireyhtymällä on autosomaalinen dominantti perintötapa.

Tämä tarkoittaa, että jos mutaatiogeeni on läsnä yhdessä vanhemman ketjussa (äidin tai isän puolella), on 50 %:n riski saada vauva, jolla on Crouzonin oireyhtymän oireita.

Lapset eivät aina peri vaurioitunutta kromosomia. Eivätkä he välttämättä ole edes vian kantajia. Siksi vanhemmilla, joista yhdellä on perheessä mutatoitunut geeni, on kaikki mahdollisuudet saada terve lapsi. Tärkeintä on käydä perusteellisessa tutkimuksessa ennen raskauden suunnittelua.

Näin ollen voidaan tunnistaa seuraavat riskitekijät:

• Crouzonin oireyhtymän esiintyminen yhdessä vanhemmista tai verisukulaisissa;
• yhden vanhemman kantama mutatoitunut geeni;
• isän ikä on yli 60 vuotta (lapsen hedelmöittyessä).

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Synnyssä

Oireiden patogeneesi on yksinkertainen: häiriön laukaisee fibroblastikasvutekijä FGFR2:n geenimutaatio. Tämä geeni sijaitsee tietyssä kromosomissa (10q26) ja koostuu 20 geenitietoa sisältävästä osiosta. Crouzonin oireyhtymän ilmenemiseen johtava muutos sijaitsee useimmiten seitsemännen ja yhdeksännen geenin osissa.

FGFR2-geenissä voi olla yhteensä 35 mutaatiomuutosta, jotka vaikuttavat oireyhtymän kehittymiseen. Useimmiten tämä häiriö esiintyy isän puolella.

Kaikilla pienillä lapsilla on ompeleita - pieniä rakoja kallon ja kasvojen luiden osien välissä. Vauvan kasvaessa ja kehittyessä sen aivot kasvavat, ja näiden ompeleiden ansiosta kallo laajenee vastaavasti. Ompeleiden välit kasvavat yhteen vasta, kun aivot ovat täysin muodostuneet ja lakkaavat kasvamasta.

Crouzonin oireyhtymää sairastavilla lapsilla ompeleet sulkeutuvat paljon aikaisemmin kuin on tarpeen. Siksi kasvavat aivot joutuvat "sopeutumaan" käytettävissä olevaan tilaan. Ulkoisesti tämä näkyy kallon, kasvojen ja hampaiden epätyypillisenä muotona.

[ 12 ], [ 13 ]

Oireet Crouzonin oireyhtymä

Oireiden ensimmäiset oireet näkyvät heti lapsen syntymän jälkeen. Niitä voidaan havaita kasvojen ja kallon alueella:

1. kasvojen keskiosan muodon muutos;
2. nenän muodon muutos;
3. ulkoneva kieli;
4. lyhentynyt ja matalalle asettunut huuli;
5. riittämätön leuan sulkeutuminen.

• Luustojärjestelmä muuttuu. Seuraavanlaisia kallon epämuodostumia voi esiintyä:

1. trigonokefalia - kiilamainen pää, jossa on laajentunut niskakyhmy ja kaventunut etuosa;
2. scaphocephaly - veneenmuotoinen pää, jossa on pitkänomainen, matalalle asettunut kallo ja kapea otsa;
3. brachycephaly - lyhyt pää tai liian leveä pää, jossa on lyhennetty kallon pituus;
4. Kleeblattschadelin vika on kallon hydrokefaloidimainen epämuodostuma, joka on apilan muotoinen.

Tunnustelemalla voit tuntea kallon litteät ompeleet. Mutta tämä ei ole aina mahdollista, koska ompeleet voivat parantua missä tahansa vaiheessa:

1. alkionkehityksen vaiheessa;
2. vauvan ensimmäisenä elinvuotena;
3. lähempänä 3 vuotta;
4. jopa 10-vuotiaaksi asti.

• Näköelimissä on häiriöitä:

1. primaarinen tai sekundaarinen eksoftalmos - silmien ulkonema, jossa silmämuna pysyy muuttumattomana;
2. nystagmus – silmämunien usein toistuva tahaton värähtely;
3. monenvälinen strabismus - silmien virheellinen eriasento;
4. hypertelorismi - laajentunut tila silmien sisänurkkien ja pupillien välillä;
5. ektopia – pupillin tai linssin poikkeama keskipisteestä;
6. kolobooma – iiriksen osan puuttuminen;
7. megalokornea - sarveiskalvon patologinen suureneminen.

• Myös kuuloelinten vikoja havaitaan:

1. johtava kuurous;
2. sisäisen kuulokanavan muodon muutos;
3. luiden äänenjohtavuuden heikkeneminen;
4. ulkoisen korvakäytävän atresia.

Kuten kliinisestä kuvasta voidaan nähdä, kaikki taudin oireet ovat paikallisia vain pään alueella. On ominaista, että vestibulaarisia häiriöitä ei havaita.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Komplikaatiot ja seuraukset

Crouzonin oireyhtymä ei voi ohittaa jälkiä: lapselle jää yleensä erilaisia seurauksia ja komplikaatioita:

• vesipää;
• näön heikkeneminen, jopa menetys (näköhermon pitkittyneen puristumisen seurauksena siinä tapahtuu peruuttamattomia muutoksia);
• sarveiskalvon oheneminen ja haavaumat (silmänmunien liiallisen pullistumisen vuoksi silmäluomien täydellinen sulkeminen on mahdotonta, minkä seurauksena sarveiskalvo kuivuu osittain ja peittyy haavaumiin);
• kehitysvammaisuus;
• vaikeudet sopeutumisessa yhteiskunnassa (henkinen vamma ja oireyhtymän epämiellyttävät ulkoiset ilmentymät vaikeuttavat merkittävästi potilaan vuorovaikutusta yhteiskunnan kanssa).

Toinen oireyhtymän komplikaatio voi olla Arnold-Chiari-epämuodostuma, joka on pikkuaivotonsillan siirtyminen foramen magnumin kautta kaulanikamiin.

[ 17 ], [ 18 ]

Diagnostiikka Crouzonin oireyhtymä

Ensinnäkin lääkäri tutkii sairaan lapsen. Hän voi selvittää, onko perheessä tapahtunut jotain vastaavaa, koska Crouzonin oireyhtymän oireet ovat melko tyypillisiä, eikä niitä ole helppo sekoittaa.

Instrumentaalinen diagnostiikka, joka on pakollinen ja suoritetaan välittömästi oireyhtymän epäilyn jälkeen, auttaa lääkäriä selventämään diagnoosia.

Radiografia osoittaa lambdoid-, koronaalisten ja sagittaalisten ompeleiden fuusiovaiheen. Lisäksi tämä menetelmä auttaa havaitsemaan paranasaalisten poskionteloiden pienenemisen, basilaarisen kyfoosin merkkejä, suurentuneen aivolisäkkeen kuopan ja kiertoratojen epäsäännöllisen muodon.

Topografisesti havaitaan sisäisen korvakäytävän muodonmuutos. Myös ohimoiden topogrammissa voidaan jäljittää pyramidin petrous-osan ulospäin suuntautuva rotaatio, joka tapahtuu kallonpohjan dysplasian taustalla. Visuaalisesti tämä ilmenee hyperostoosina, korvakäytävien vinona suunnana ja kasvohermon virheellisenä kuluna.

Tietokonetomografia tai MRI vahvistaa seuraavat merkit:

• atresia;
• ulkoisen kuulokanavan kaventuminen;
• mastoidiprosessin ja jalustimen kammioiden muodonmuutos;
• tärykalvon puuttuminen;
• vasaran ankyloosi;
• labyrintin periosteaalisen alueen kehityksen häiriöt.

Lisäksi lääkäri voi ohjata potilaan muiden asiantuntijoiden konsultaatioihin, jotka määräävät testejä ja muita tutkimuksia oman harkintansa mukaan. Esimerkiksi jos epäillään Crouzonin oireyhtymää, on tarkoituksenmukaista kääntyä geneetikon, psykiatrin, neurologin, silmälääkärin ja neurokirurgin puoleen.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Differentiaalinen diagnoosi

Differentiaalidiagnoosiin kuuluvat erillinen kraniosynostoosi, Apertin oireyhtymä, Saethre-Chotzenin oireyhtymä ja Pfeifferin oireyhtymä.

Hoito Crouzonin oireyhtymä

Valitettavasti Crouzonin oireyhtymää ei voida parantaa kokonaan. Hoito voi kohdistua toiminnalliseen ja kosmeettiseen korjaukseen: tämä voidaan saavuttaa vain kirurgisesti. Leikkauksen aikana kirurgi avaa osittain synostoottiset ompeleet ja korjaa myös silmämunan asentoa.

Kuvaillaanpa tarkemmin Crouzonin oireyhtymän kirurgisen hoidon prosessia. Tällainen hoito on parasta suorittaa 4-5 vuoden iässä. Leikkauksen ansiosta yläleuan hypoplasia korjataan, hampaisto palautetaan ja silmäkuopan alareuna poistetaan (silmäkuoppien alareuna liikkuu eteenpäin ja sen tilavuus kasvaa). Purenta-asennon vakiinnuttamisen aikana lääkäri kiinnittää leuat erityisillä levyillä, jotka poistetaan vasta 1-1,5 kuukauden kuluttua.

Nykyaikainen lääketiede käyttää distraktiomenetelmiä kasvojen luiden epämuodostumien korjaamiseen. On olemassa erityisiä laitteita lähes minkä tahansa kallon osan siirtämiseen sekä pään etu- että takaosasta. Tällainen hoito on vasta saamassa vauhtia, ja ajan myötä voimme toivoa, että luuvirheiden korjaamisesta tulee hellävaraisempaa ja tehokkaampaa.

Lääkehoito ei ole Crouzonin oireyhtymän ensisijainen hoitomuoto. Siksi lääkkeitä voidaan käyttää vain potilaan tilan lievittämiseen.

Nootrooppiset lääkkeet
	Pirasetaami	Pantogam
Antotapa ja annostus	Yleensä määrätään 30–50 mg pirasetaamia päivässä. Hoito on pitkäaikaista.	Crouzonin oireyhtymän lääkkeen päivittäinen annos voi vaihdella 0,75 - 3 g. Hoidon kesto on jopa 4 kuukautta (joskus pidempi, lääkärin harkinnan mukaan).
Vasta-aiheet	Munuaisten vajaatoiminta, diabetes mellitus, alle 1-vuotiaat lapset.	Akuutti munuaisten vajaatoiminta, fenyyliketonuria, taipumus allergioihin.
Sivuvaikutukset	Ylikiihtyneisyys, ärtyneisyys, uni- ja ruokahaluhäiriöt, päänsäryt.	Allergiat, unihäiriöt, tinnitus.
Erityisohjeet	Ei ole suositeltavaa ottaa yli 5 g lääkettä päivässä.	Jos hoito on pitkäaikainen, Pantogamia ei suositella yhdistettäväksi muiden nootrooppisten lääkkeiden kanssa.

Verisuonilääkkeet
	Cavinton	Sinnaritsiini
Antotapa ja annostus	Crouzonin oireyhtymässä harjoitetaan pitkää hoitojaksoa, jossa otetaan 5-10 g lääkettä kolme kertaa päivässä.	Lääkettä otetaan pitkään, 75 mg päivässä.
Vasta-aiheet	Vaikea sydänsairaus, sydämen rytmihäiriöt, epävakaa verenpaine.	Allerginen taipumus.
Sivuvaikutukset	Lisääntynyt syke, alentunut verenpaine.	Unihäiriöt, dyspepsia.
Erityisohjeet	Lääkettä ei voida yhdistää hepariinin kanssa.	Lääke tehostaa rauhoittavien lääkkeiden vaikutusta.

Diureetit
	Lasix	Diakarbi
Antotapa ja annostus	Crouzonin oireyhtymän hoito-ohjelma on yksilöllinen ja riippuu käyttöaiheista.	Määrätty keskimäärin 0,25 g 1-4 kertaa päivässä.
Vasta-aiheet	Munuaisten toimintahäiriö, hypokalemia, nestehukka, virtsaamisvaikeudet, taipumus allergioihin.	Asidoosi, diabetes mellitus.
Sivuvaikutukset	Lihasheikkous, kouristukset, päänsärky, rytmihäiriöt, hypotensio.	Uneliaisuus, väsymys, päänsärky, anemia.
Erityisohjeet	Hoidon aikana tarvitaan jatkuvaa lääkärin valvontaa.	Ei tule käyttää pitkiä aikoja.

Ennaltaehkäisy

Crouzonin oireyhtymää sairastavien lasten syntymän ehkäisy on mahdotonta, koska tämä tauti on perinnöllinen valtaosassa tapauksista.

Koska oireyhtymää esiintyy joskus satunnaisesti, mikä voi liittyä lapsen isän korkeaan ikään hedelmöittymishetkellä, on suositeltavaa punnita huolellisesti riskin suuruutta suunniteltaessa tällaista "myöhäistä" raskautta.

Jos perheessä on jo ollut tapauksia, joissa lapsilla on syntynyt Crouzonin oireyhtymä, on järkevää, että vanhemmat käyvät läpi täydellisen geneetikon tutkimuksen mutatoituneen FGFR2-geenin esiintymisen varalta.

Kaikkien raskaana olevien naisten, perinnöllisyydestään riippumatta, on suositeltavaa rekisteröityä naistenklinikalle ajoissa (viimeistään 12 viikon kuluessa) ja käydä säännöllisesti gynekologilla.

[ 22 ], [ 23 ]

Ennuste

Valitettavasti edes onnistuneen leikkauksen jälkeen kukaan ei voi 100-prosenttisesti taata Crouzonin oireyhtymän kaltaisen sairauden positiivista dynamiikkaa. Usein potilaan näkökyky heikkenee kokonaan tai osittain näköhermon atrofisten muutosten vuoksi. Silmäkuoppien epäsäännöllisen muodon vuoksi silmämunan paikallaan pitämisessä ilmenee ongelmia. Ajan myötä luupuutokset tulevat selvemmiksi.

Monet potilaat kuitenkin onnistuvat edelleen sopeutumaan sosiaalisesti pitkään, riippumatta taudin ilmenemisasteesta. Toivottavaa on, että lääketieteen taso kehittyy ja lähitulevaisuudessa on edelleen menetelmiä, joiden avulla voimme ehkäistä ja hoitaa kaikkia geenihäiriöitä, mukaan lukien Crouzonin oireyhtymää.