Aivojen dysgeneesi

Yleisiä lasten neurologisia ongelmia ovat patologiat, joiden ilmeneminen perustuu aivojen virheelliseen kohdunsisäiseen kehitykseen. Tällaisia häiriöitä kutsutaan "aivojen dysgeneesiksi"; puhumme monitekijäisistä tiloista, joilla ei usein ole selkeää kliinistä kuvaa. Useimmissa tapauksissa vanhemmat hakeutuvat lääkärin hoitoon valittaessaan lapsen oppimisvaikeuksista, kohtauksista, motorisesta hajamielisyydestä ja käyttäytymisen poikkeavuuksista. Aivojen dysgenees tunnistetaan vasta tietokonetomografiassa tai ydinmagneettikuvauksessa. Yleisesti ottaen häiriön kehittymismekanismeja ei ole tutkittu riittävästi.

Epidemiologia

Aivojen kehityshäiriöt muodostavat noin 20 % kaikista kehityshäiriöistä. Asiantuntijoiden mukaan synnynnäisten keskushermoston häiriöiden esiintyvyys vaihtelee 1–2 tapauksesta 1 000 vastasyntynyttä kohden. [ 1 ], [ 2 ]

Aivojen synnynnäisten kehityshäiriöiden joukossa yksi ensimmäisistä sijaista on aivokuoren dysgenesis, josta tulee lapsuusiän epileptisen oireyhtymän pääasiallinen syy. Yleisesti ottaen aivojen synnynnäisiä poikkeavuuksia havaitaan noin 30 prosentissa kaikista lapsuudessa diagnosoiduista dysgeneesistä.

Aivokuoren dysgeneesiä havaitaan 25–40 %:lla aivojen kehityshäiriöistä kärsivistä potilaista, ja siihen liittyy usein epileptinen oireyhtymä tai muita oireisia epilepsian muotoja.

Aivojen synnynnäisistä poikkeavuuksista kortikaalista dysgeneesiä havaitaan melko usein, mikä johtuu neurokuvantamisdiagnostiikan - erityisesti neurosonografian, magneettikuvauksen ja tietokonetomografian - laajasta käytännön käytöstä.

Syyt aivojen dysgeneesi

Ilmeisimpinä aivojen toimintahäiriöiden syinä pidetään:

• hermoston heikentynyt kohdunsisäinen kehitys (kehitysvaiheessa);
• hermoston vaurioituminen varhaisen alkionkehityksen vaiheessa geenimutaatioiden, äidin tartuntatautien raskauden aikana, säteilyaltistuksen, traumaattisten vammojen, sikiön altistumisen kemiallisille tekijöille ja toksiinille seurauksena.

Sikiön hermostoon haitallisesti vaikuttavista infektioista on erityisesti huomattava vihurirokko, toksoplasmoosi, virushepatiitti ja sytomegalovirusinfektio.

Useimmiten epänormaali kohdunsisäinen kehitys johtuu epäsuotuisien tekijöiden kielteisestä vaikutuksesta äidin ja vauvan kehoon, joilla on teratogeeninen vaikutus. Dysgeneesin eksogeenisiä syitä voivat olla:

• radioaktiivinen säteily;
• kemiallisten aineiden vaikutus;
• kohonnut lämpötila;
• altistuminen suurtaajuusvirroille;
• epätyydyttävät ympäristöolosuhteet, jotka johtavat myrkyllisten tuotteiden pääsyyn naisen kehoon.

Lisäksi jotkut lääkkeet ja hormonaaliset aineet, joita odottava äiti saattaa ottaa tietämättä raskaudesta, voivat myös olla teratogeenisia. On näyttöä siitä, että monet lääkkeet läpäisevät helposti istukan ja päätyvät vauvan verenkiertoon. Vaarallisia voivat olla paitsi voimakkaat aineet, myös yleiset lääkkeet suurina annoksina ja jopa monivitamiinikompleksit. [ 3 ]

Aineenvaihduntahäiriöt, virusinfektiot ja muut infektiot, mukaan lukien piilevästi oireettomat, voivat myös aiheuttaa sikiön kehityshäiriöitä, kuten dysgeneesiä. Seuraavia pidetään erityisen vaarallisina:

• kilpirauhasen liikatoiminta;
• aineenvaihduntahäiriöt;
• diabetes mellitus;
• kuppa;
• sytomegalovirusinfektio;
• vihurirokko;
• listerioosi;
• toksoplasmoosi.

Raskaana olevan naisen elämällä on erittäin kielteinen vaikutus raskauden kulkuun ja syntymättömän lapsen terveyteen. Teratogeenisiä vaikutuksia aiheuttavat:

• alkoholin kulutus;
• tupakointi;
• riippuvuus.

Riskitekijät

Seuraavia pidetään aivojen dysgeneesin kehittymisen alttiina tekijöinä:

• perinnöllinen alttius (patologian esiintymiseen liittyvät tapaukset, autosomaalinen perintötyyppi tai X-kromosomiin liittyvä);
• spontaani mutaatio;
• kromosomien uudelleenjärjestely;
• kohdunsisäinen infektio (pääasiassa virusperäinen) tai traumaattiset vammat;
• päihtymysten, lääkkeiden ja kemikaalien vaikutus kohdunsisäisen kehitysvaiheen aikana;
• äidin raskaudenaikaisen alkoholismin aiheuttama kuolemaan johtava alkoholioireyhtymä;
• akuutti ravinteiden puutos sikiössä;
• vakavat aineenvaihduntahäiriöt odottavalla äidillä.

Tällä hetkellä tiedemiehet eivät pysty tunnistamaan yhtä ainoaa aivojen toimintahäiriön pääasiallista syytä, joten on tarpeen punnita olemassa olevia riskitekijöitä. [ 4 ]

Synnyssä

Ihmisaivojen kehitys alkaa kohdunsisäisessä vaiheessa ja jatkuu aktiivisesti syntymän jälkeen. Asiantuntijoiden mukaan oikea aivopuolisko vastaa figuratiivisesta ja luovasta ajattelusta, motorisesta koordinaatiosta, tasapainosta, spatiaalisesta visuaalisesta ja kinesteettisestä vastaanottavuudesta. Vasen aivopuolisko määrää matemaattiset, symboliset, loogiset, puhe- ja analyyttiset kyvyt sekä varmistaa tiedon vastaanottamisen korvan, kohdeasetelma- ja kaavioasetelmien kautta. Yksi aivopuolisko on kahden aivopuoliskon työ, jotka ovat tiiviisti yhteydessä toisiinsa neurofibroottisen järjestelmän (corpus callosum) kautta.

Aivokurkiainen sijaitsee aivopuoliskojen välissä takaraivo-päälaen alueella. Se sisältää 200 miljoonaa hermokuitua ja varmistaa aivojen koordinoidun toiminnan ja tiedonsiirron aivopuoliskojen välillä. Aivojen dysgeneesin kaltaisessa häiriössä ihmisen kognitiivinen toiminta kärsii. Aivokurkiaisen läpi tapahtuvan johtumisen virheellisessä tilassa hallitseva aivopuolisko ottaa vastaan lisääntyneen kuormituksen, kun taas toinen on käytännössä passiivinen. Kahden aivo"puoliskon" välinen yhteys katkeaa. Seurauksena on spatiaalinen suuntautuminen, epätasapaino, potilas ei pysty hahmottamaan omaa kehoaan oikein eikä reagoimaan riittävästi emotionaalisesti. Johtavien raajojen havaintokyky heikkenee. [ 5 ]

Aivojen toimintahäiriöistä kärsivät lapset eivät usein osaa ryömiä, ja heillä on vaikeuksia kävellä, lukea ja kirjoittaa. Tietoa havaitaan pääasiassa kuulon ja näön kautta. Hoidon ja lääketieteellisen kuntoutuksen puuttuessa tällaisille potilaille kehittyy myöhemmin monia yleiseen kehitykseen ja oppimiseen liittyviä ongelmia. [ 6 ]

Oireet aivojen dysgeneesi

Kliiniset oireet ilmenevät eri tavoin kaikilla potilailla, joten diagnostiikka tehdään eri aikoina. Esimerkiksi vaikeat aivojen dysgeneesin muodot havaitaan varhaislapsuudessa, kun taas aikuisilla häiriö voi olla piilevä ja diagnosoitu sattumalta.

Vastasyntyneellä aivojen toimintahäiriöistä kärsivillä lapsilla voi olla normaali ja melko terve ulkonäkö, ja kehitysindikaattorit ovat normaaleja kolmen kuukauden ikään asti. Kolmen kuukauden iästä alkaen ensimmäiset patologiset oireet voivat ilmetä epileptisten kohtausten, infantiilien kouristusten jne. muodossa.

Kliininen kuva voi ilmetä seuraavilla merkeillä:

• aivokurkiaisen muodostumisen ja myöhemmän kehityksen häiriö;
• aivojen kammioontelon kystinen laajentuma, aivovaipan poikkeavuus;
• vesipää;
• näkö- ja kuulohermojen surkastuminen;
• mikroenkefalia;
• kasvainprosessit (mukaan lukien kystat) aivopuoliskojen alueella;
• epätäydellinen konvoluutioiden muodostuminen;
• varhainen seksuaalinen kehitys;
• selkärangan epämuodostuma (spina bifida, nikamakaaren luutumattomuus);
• Aicardin oireyhtymä (varhainen myokloninen enkefalopatia);
• lipoomat;
• erilaiset ruoansulatusjärjestelmän patologiat;
• psykomotorisen kehityksen hidastuminen;
• älyllinen ja fyysinen kehitysvammaisuus;
• koordinaatiohäiriöt;
• muiden elinten, mukaan lukien tuki- ja liikuntaelimistön, viat;
• vähentynyt lihasjänteys.

Suhteellisen lievissä dysgeneesin tapauksissa, joissa henkinen ja motorinen kehitys on normaalia, voidaan havaita merkkejä aivopuoliskojen välisen tiedonvaihdon heikkenemisestä. [ 7 ]

Ensimmäiset merkit

Imeväisten aivojen toimintahäiriö havaitaan useimmiten kolmen elinkuukauden jälkeen, vaikka patologia on mahdollista diagnosoida jopa sikiön kehityksen vaiheessa. Ensimmäiset merkit toimintahäiriöstä vauvoilla ovat yleensä seuraavat:

• kouristusten, infantiilien kouristusten esiintyminen;
• kouristukset;
• huudon heikkeneminen;
• näkö-, haju- ja/tai tunto-ongelmia;
• kommunikaatiohäiriöt; [ 8 ]
• lihashypotonian merkkejä (heikentynyt refleksiaktiivisuus, runsas syljeneritys, fyysisen kehityksen estyminen, heikko motorinen aktiivisuus, heikentynyt tarttumistoiminto).

Iäkkäillä ihmisillä dysgeneesille on ominaista kuulo- ja näkömuistin heikkeneminen, heikentynyt motorinen koordinaatio ja lämmönsäätely (hypotermia).

Infantiiliset kouristukset ovat raajojen äkillistä kouristuskohtausta ja ojennusta. Lihashypotonialle on ominaista lihasjänteyden heikkeneminen (voi liittyä lihasvoiman menetykseen).

Yleisempiä ovat ei-syndromiset dysgeneesin tyypit, jotka pysyvät pitkään oireettomina ja havaitaan lähes sattumalta - esimerkiksi kehitysvammaisuuden, kohtausten tai suuren pään koon diagnosoinnin yhteydessä. Makrokefalia johtuu osittain jättimäisistä kystisistä muodostumista, jotka sijaitsevat kolmannen kammion takana. Harvemmin voidaan havaita endokrinologisia häiriöitä.

Aivojen dysgeneesin syndroomamuodot ovat seuraavat:

• Aicardin oireyhtymä - esiintyy pääasiassa tytöillä ja sille on ominaista infantiiliset kouristukset, spesifiset suonikalvon aukot ja nikama-kylkiluuvauriot. Patologian lopputulos on usein epäsuotuisa: potilailla on edelleen kohtauksia ja heillä on vaikea kehitysvammaisuus.
• Perinnöllinen oireyhtymä, johon liittyy sukupuolielinten patologiaa ja joka voi ilmetä mikrokefaliana ja muina keskushermoston vaurioina.
• Andermannin oireyhtymälle on ominaista perifeerisen hermoston vaurio yhdessä aivojen dysgeneesin (tai hypotrofian) kanssa.
• Jaksottaisen hyperhidroosin ja hypotermian oireyhtymä (käänteinen Shapiro-oireyhtymä).

Corpus callosumin dysgeneesi

Dysgeneesi on aivojen synnynnäinen patologia, koska se alkaa kehittyä syntymävaiheessa useiden tekijöiden vaikutuksesta. Aivojen kurkiaisen sekundaarista dysgeneesiä pidetään septum pellucidumin sekundaarisena tuhoutumisena: tällainen vika voidaan visualisoida koronaaliprojektiossa neurosonografian aikana. Monet patologiat liittyvät septum pellucidumin dysgeneesiin, mukaan lukien vesijohtimen ahtauma sekundaarisen vesipään taustalla, aivokurkiaisen agenees, Chiari II -poikkeavuus, migraatiovika ja septo-opticus dysplasia. Septo-opticus dysplasiassa havaitaan septum pellucidumin dysgeneesiä ja näköhermon kanavien, hermokuitujen ja kiasman hypoplasiaa. Useimmilla tällaista patologiaa sairastavilla potilailla on lisäksi aivolisäke-hypotalamusjärjestelmän häiriöt. [ 9 ]

Lapsen aivokurkiaisen dysgeneesissä aivot ovat hermopunokset, jotka yhdistävät kaksi aivopuoliskoa, eli aivokurkiaisen, joka on litteän muotoinen ja sijaitsee aivokuoren alla. Tauti voi vaihdella vaikeusasteeltaan:

1. Lievää dysgeneesiä havaitaan älyllisten kykyjen ja motorisen aktiivisuuden säilyessä. Häiriöitä on vain impulssisignaalien siirrossa aivopuoliskojen välillä.
2. Monimutkaiseen asteeseen liittyy paitsi yleisiä dysgeneesin merkkejä, myös muita aivojen kehityksen poikkeavuuksia. Hermostoyhteyksissä on merkittäviä häiriöitä, kohtauksia ja henkisen kehityksen selvä estyminen.

Komplikaatiot ja seuraukset

Synnynnäisten aivopoikkeavuuksien seuraukset voidaan jakaa kolmeen vaihtoehtoon:

1. Lähes täydellinen toipuminen ilman näkyviä vaurioita ja potilaan paluu normaaliin elämään.
2. Jäljelle jäävät vaikutukset, jotka eivät uhkaa potilaan henkeä, mutta rajoittavat jossain määrin hänen jokapäiväistä ja sosiaalista toimintaansa.
3. Vakavat häiriöt, merkittävät kehitysvammat.

Dysgeneesin seurausten vakavuus riippuu aivojen patologisten muutosten määrästä sekä syystä, joka provosoi tämän patologian. Oikea-aikainen diagnoosi ja hoidon riittävyys ovat erittäin tärkeitä. [ 10 ]

Yleisesti ottaen monilla aivojen toimintahäiriöistä kärsivillä potilailla on keskivaikeaa tai vaikeaa kehitysvammaisuutta ja fyysistä jälkeenjääneisyyttä.

Diagnostiikka aivojen dysgeneesi

Vaikeissa aivojen dysgeneesin tapauksissa diagnostiikka voidaan suorittaa jo vastasyntyneen silmämääräisen tutkimuksen aikana. Lisätutkimuksia voidaan määrätä vastasyntyneen lihashypotonian, kouristusten esiintymisen ja kehitysvammaisuuden varalta.

Yleisiä diagnostisia menetelmiä ovat:

• seulonta ja synnytyksen ultraäänitutkimus raskauden aikana;
• neurosonografia fontanellialueen kautta vauvan elämän ensimmäisten 12–18 kuukauden aikana;
• elektroencefalografia mahdollisella videovalvonnalla;
• magneettikuvaus. [ 11 ]

Dysgeneesiin ja somaattisiin patologioihin liittyvien häiriöiden tunnistamiseksi tehdään munuaisten, sydämen ja vatsaontelon elinten ultraäänitutkimus. Myös geneettistä neuvontaa voidaan tarvita. Osana yleistä kehon tilan arviointia suoritetaan laboratoriokokeita: yleisiä veri- ja virtsakokeita, harvemmin aivo-selkäydinnestettä.

Lapsuudessa, avonaisten aivoaukeiden aikana, instrumentaalinen diagnostiikka on useimmiten neurosonografia – helppokäyttöinen, mobiili, turvallinen ja informatiivinen toimenpide. Neurosonografiaa voidaan käyttää sekä synnynnäisten että infektioperäisten, neuroplastisten tai traumaattisten aivovaurioiden diagnostiikassa. [ 12 ]

Differentiaalinen diagnoosi

Aivojen dysgeneesin diagnosoinnissa vastasyntyneen aikana on tehtävä ero seuraavien patologisten tilojen kanssa:

• sulkemishäiriöt, kefaloseele, meningoseele, myelomeningoseele;
• Chiarin epämuodostuma;
• pikkuaivojen poikkeavuudet, vatsan sisäiset induktiohäiriöt;
• Dandy-Walkerin epämuodostuma;
• pikkuaivoissa esiintyvä dysplasia ja hypoplasia [ 13 ]
• aivokurkiaisen hypoplasia ja aplasia; [ 14 ]
• holoprosenkefalia;
• migraatiohäiriöt, heterotopia, lissenkefalia, polymikrogyria, skitsenkefalia;
• lisääntyminen ja hermosolujen erilaistuminen;
• vesijohdon ahtauma;
• fakomatoosit (Sturge-Weberin oireyhtymä);
• verisuonten epämuodostumia.

Hoito aivojen dysgeneesi

Lääketiede ei pysty täysin parantamaan aivojen dysgeneesiä. Lääkärit määräävät hoitoa keskushermoston toiminnan korjaamiseksi, patologisten oireiden poistamiseksi ja potilaiden älyllisen toiminnan normalisoimiseksi. Hoito-ohjelma valitaan yksilöllisesti kullekin potilaalle ottaen huomioon patologian vakavuus.

Tilanteen lievittämiseksi on määrätty seuraavat lääkkeet:

• Fenobarbitaali auttaa vähentämään infantiilien kouristusten esiintymistiheyttä. Useimmiten sitä määrätään lapsille 50 mg:n vuorokausiannoksella ja aikuisille 200 mg:n vuorokausiannoksella.
• Bentsodiatsepiinit hidastavat psykomotorisia reaktioita ja vähentävät kohtausten esiintymistiheyttä. Diatsepaami 5–10 mg:n aloitusannoksella korjaa käytöshäiriöitä ja sillä on lihaksia rentouttava vaikutus.
• Kortikosteroidit poistavat jopa monimutkaiset epileptiset kohtaukset, mutta vaativat huolellisen annostuksen valinnan ja lääkkeen asteittaisen lopettamisen. Sivuvaikutukset esiintyvät pääasiassa tällaisten lääkkeiden pitkäaikaisen käytön taustalla ja voivat ilmetä elektrolyyttihäiriöinä, hyperglykemiana, heikentyneenä glukoosinsietona, osteoporoosina, verenpainetautina jne.
• Neuroleptisiä lääkkeitä käytetään mielenterveyshäiriöiden ehkäisyyn, mutta tällaisten lääkkeiden hoito tulee tehdä varoen, koska joissakin tapauksissa neuroleptit voivat lisätä kohtausten esiintymistiheyttä.
• Nootrooppiset aineet normalisoivat aivojen toimintaa. Nootrooppinen lääke hopanteenihappo Pantogam on erityisen laajalle levinnyt: sen käyttö osana neurometabolista korjaavaa hoito-ohjelmaa auttaa parantamaan psykosomaattista terveyttä ja optimoimaan aivojen toimintahäiriöistä kärsivien lasten elämänlaatua. Neuropeptidit optimoivat hermoyhteyksiä ja niitä käytetään laajalti neuropediatriassa tehokkaana ja turvallisena keinona parantaa potilaiden henkisiä ja motorisia toimintoja.

Lääkehoidon lisäksi voidaan määrätä kirurginen toimenpide.

Kirurginen hoito

Aivojen toimintahäiriöissä tarvitaan kirurgin apua vagushermon stimulointiin. Tähän tarkoitukseen käytetään erityistä vagusstimulaattoria, joka koostuu pulssigeneraattorista ja paristosta sekä platinaelektrodeilla varustetusta liitäntäkaapelista. Generaattori istutetaan vasempaan solishermon alaiseen alueeseen, elektrodit kiinnitetään kaulan alueelle lähelle vasenta vagusta (X-aivohermo).

Implantaatio suoritetaan yleisanestesiassa, ja itse toimenpide kestää noin 60–90 minuuttia. Leikkauksen aikana tehdään kaksi viiltoa vasempaan kainaloon ja niskaan pulssigeneraattorin ja elektrodien oikeaa sijoitusta varten. Implantin toimivuus tarkistetaan suoraan toimenpiteen aikana. Leikkauksen jälkeen potilas pysyy sairaalassa vielä useita päiviä.

Mitä tämäntyyppinen hoito dysgeneesiin tarjoaa? Kouristuskohtausten esiintyminen estyy, keskittymiskyky ja mieliala paranevat sekä elämänlaatu paranee. Nämä vaikutukset ovat erityisen ilmeisiä potilailla, jotka ovat jo käyttäneet lääkehoitoa, erityisesti epilepsialääkkeitä.

Kirurgista toimenpidettä käytetään tapauksissa, joissa muut hoitomenetelmät eivät tuo haluttua tulosta, ja aivojen dysgeneesin patologia itsessään uhkaa komplikaatioita elintärkeissä elimissä. [ 15 ]

Ennaltaehkäisy

Ennaltaehkäiseviä toimenpiteitä tulisi käyttää raskauteen ja odotettuun hedelmöittymiseen valmistautumisen vaiheessa. Ensisijainen dysgeneesin ehkäisytyyppi sisältää seuraavat kohdat:

• Naisen ravitsemuksen optimointi koko lisääntymisjakson ajan, vitamiini- ja kivennäisainekomponenttien säännöllinen käyttö erityisten apteekkien ravintolisien muodossa tai laajentamalla ja rikastamalla ruokavaliota.
• Epäterveellisten ruokien ja alkoholin kulutuksen lopettaminen.
• Diabetes mellituksen ehkäisy raskauteen valmistautumisen ja raskauden aikana, lihavuuden kehittymisen estäminen.
• Päihtymisen ja haitallisten vaikutusten (raskasmetallit, torjunta-aineet, tietyt lääkkeet, röntgenkuvat) ehkäisy. Naisen lääkkeiden käytön tulee olla mahdollisimman perusteltua.
• Infektioiden kehittymisen ehkäisy, varhainen rokotus vihurirokkoa vastaan (jos naista ei ole rokotettu tai hänellä ei ole ollut vihurirokkoa lapsena).

Ennuste

Jos aivojen kehityshäiriöitä ei yhdistetä muihin kehityshäiriöihin, ennuste voidaan kuvata suotuisaksi. Yli 80 %:lla lapsipotilaista ei ole käytännössä lainkaan vakavia taudin seurauksia tai heillä ilmenee rajatapaus-neurologisia häiriöitä.

On tärkeää ymmärtää, että dysgeneesin suurin vaara on se, että lapselta riistetään mahdollisuus vahvistaa hankittuja taitoja ja kykyjä, ja hänen on usein opittava paljon uutta. Potilaan on jatkuvasti palattava ylläpitohoitojaksoihin, mikä on erityisen tärkeää iän myötä kasvavan aivokuormituksen taustalla. Säännöllisen hoidon tarve säilyy ainakin 14 vuoden ikään asti, kunnes aivojen väliset yhteydet ovat lopullisesti muodostuneet. Lisäksi tätä prosessia ei ole mahdollista nopeuttaa, koska tällaisen "kiihtyvyyden" seuraukset voivat olla arvaamattomia.

Tarkempaa ennustetta taudille ei ole mahdollista antaa: aivojen dysgeneesiä esiintyy suhteellisen harvoin, eikä sitä ole vielä tutkittu riittävästi.