Sukusolukasvaimet

Sukusolukasvaimet saavat alkunsa pluripotenteista sukusoluista. Näiden solujen erilaistumisen häiriintyminen johtaa alkion karsinooman ja teratooman (alkionperäinen linja) tai suonikarsinooman ja ruskuaispussikasvaimen (ekstraembryonaalinen erilaistumisreitti) kehittymiseen. Unipotenttien primitiivisten sukusolujen kehityksen häiriintyminen johtaa germinooman kehittymiseen. Näiden kasvainten histologinen rakenne ei yleensä ole tyypillinen niiden sijaintipaikalle anatomiselle alueelle. Sukusolukasvaimia voi esiintyä sekä sukupuolielimissä että niiden ulkopuolella. Ekstragonadaaliset sukusolukasvaimet sijaitsevat keskiviivalla eli primaaristen sukusolujen kulkeutumisreitin varrella.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Sukusolujen kasvainten oireet

Sukusolukasvainten oireet riippuvat pitkälti niiden sijainnista. Munasarjakasvaimissa kipuoireyhtymä voi muuttua hallitsevaksi, ja vatsaontelon ja lantion elinten kirurgisten sairauksien erotusdiagnostiikka on merkittävästi monimutkaista. Emättimen vaurioissa havaitaan joskus veristä vuotoa. Kiveskasvaimet ovat yleensä kivuttomia ja ne havaitaan usein ulkoisen tutkimuksen aikana. Extragonadaalisten kasvainten kliiniset ilmentymät riippuvat lähellä olevien elinten toimintahäiriöistä. Välikarsinassa paikallisesti esiintyvät hengitysvajaus ja yskä ovat todennäköisiä. Sacrococcygeal teratomat voivat aiheuttaa lantion elinten toimintahäiriöitä. Kun havaitaan vaikeasti selitettäviä kliinisiä ilmentymiä, on muistettava kasvaintaudin mahdollisuus.

Sukusolujen kasvainten vaiheet

Taudin vaihe määräytyy kasvainprosessin esiintyvyyden ja kirurgisen poiston täydellisyyden perusteella.

• Vaihe I. Rajallinen kasvain, joka on poistettu terveen kudoksen sisältä.
• Vaihe II. Mikroskooppisesti epätäydellisesti poistettu kasvain; kasvain kasvaa kapseliin tai mikrometastaaseja alueellisissa imusolmukkeissa.
• Vaihe III. Makroskooppisesti epätäydellisesti poistettu kasvain, alueellisten imusolmukkeiden vaurioituminen (yli 2 cm halkaisijaltaan), kasvainsoluja askites- tai pleuranesteessä.
• Vaihe IV. Kaukaiset etäpesäkkeet.

Munasarjakasvaimissa käytetään laajalti International Federation of Gynecological Oncologists (FIGO) -luokitusjärjestelmää.

• Vaihe I. Kasvain rajoittuu munasarjoihin:
  • Ia - yhden munasarjan vaurio, kapseli ehjä, ei askitesta;
  • lb - molemmat munasarjat ovat vaurioituneet, kapseli on ehjä, askites ei ole;
  • Ic - kapselin eheyden rikkominen, kasvainsolut peritoneaalisissa pesuissa, kasvaimen askites.
• Vaihe II. Munasarjojen kasvain, joka rajoittuu lantion alueelle:
  • IIa - leviää vain kohtuun tai munanjohtimiin;
  • IIb - leviää muihin lantion elimiin (virtsarakko, peräsuoli, emätin);
  • IIc - leviää lantion elimiin yhdessä vaiheessa 1c kuvattujen oireiden kanssa.
• Vaihe III. Kasvain ulottuu lantion ulkopuolelle tai imusolmukkeisiin on vaikuttanut:
  • IIIa - mikroskooppinen kasvaimen kylvö lantion ulkopuolella;
  • IIIb - alle 2 cm:n kasvainsolmut;
  • IIIc - yli 2 cm:n kokoiset kasvainsolmukkeet tai imusolmukkeiden osallisuus.
• Vaihe IV: Kaukaisten elinten vauriot, mukaan lukien maksa ja/tai keuhkopussi.

Luokitus

Sukusolukasvainten histologisen luokittelun kehitti WHO vuonna 1985.

• Saman histologisen tyypin kasvaimet.
  • Germinooma (dysgerminoma, seminoma).
  • Spermatocyttinen seminoomi.
  • Alkion syöpä.
  • Ruskuaispussin kasvain (endodermaalinen sinus).
  • Koriokarsinooma.
  • Teratooma (kypsä, kehittymätön, pahanlaatuisella transformaatiolla, yksipuolisella erilaistumisella).
• Useamman kuin yhden histologisen tyypin kasvaimet.

Sukusolukasvaimet muodostavat alle 3 % kaikista lasten pahanlaatuisista kasvaimista. 15–19-vuotiailla nuorilla niiden osuus on 14 %. Eri ikäryhmien sukusolukasvaimilla on omat biologiset ominaisuutensa.

Ekstragonadaaliset sukusolukasvaimet ovat tyypillisiä pienille lapsille, ja useimmat niistä ovat teratoomia. Teratoomat sisältävät elementtejä kaikista kolmesta alkiokerroksesta (ektoderma, endoderma ja mesoderma). Kypsä teratooma koostuu hyvin erilaistuneista kudoksista. Epäkypsä teratooma jaetaan kolmeen histologiseen alatyyppiin riippuen epäkypsän neurogliaalisen tai blasteemisen kudoksen sisällöstä. Sekä kypsät että epäkypsät teratoomat voivat sisältää elementtejä erilaisista sukusolukasvaimista ja harvinaisissa tapauksissa elementtejä muista kasvaimista (neuroblastooma, retinoblastooma). Teratoomat sijaitsevat useimmiten sacrococcygeal-alueella.

Vanhemmilla lapsilla ja nuorilla ekstragonadaaliset sukusolukasvaimet sijaitsevat useimmiten mediastinumissa.

Usein sukupuolielinten sukusolujen kasvaimet yhdistetään kehityshäiriöihin (sekoitettu ja puhdas sukurauhasten dysgenesis, hermafroditismi, kryptorchidismi jne.).

Histologisesti lasten kiveksen sukusolukasvaimet ovat endodermisen poskiontelon kasvaimia. Seminoomat ovat tyypillisiä nuorille. Munasarjojen sukusolukasvaimia havaitaan useammin tytöillä murrosiässä. Histologisesti ne voivat olla dysgerminooma, eri kypsyysasteen teratoma, ruskuaispussin kasvain tai useita histologisia tyyppejä.

Tyypillinen sytogeneettinen poikkeavuus on kromosomin 12 lyhyen haaran isokromosomi, jota esiintyy 80 %:ssa sukusolukasvaimista. Kiveksen sukusolukasvaimille on ominaista kromosomipoikkeavuudet, jotka ilmenevät kromosomin 1 lyhyen haaran, kromosomin 4 tai 6 pitkän haaran deleetiossa sekä di- tai tetraploidiassa. Aneuploidiaa esiintyy usein seminoomissa.

Klinefelterin oireyhtymää (X-kromosomien määrän kasvua) sairastavilla lapsilla on lisääntynyt riski kehittää mediastinaalisen sukusolukasvaimia.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Sukusolujen kasvainten diagnosointi

Sukusolukasvaimille on tyypillistä eritystoiminta. Ruskuaispussikasvaimessa veressä havaitaan alfafetoproteiinin (AFP) pitoisuuden nousua, ja suonikarsinoomassa beeta-istukkahormonia (beeta-CGT). Myös germinooma voi tuottaa beeta-CGT:tä. Näitä aineita käytetään markkereina taudin diagnosoinnissa ja kasvainprosessin dynaamisessa arvioinnissa. Useimmat lasten sukusolukasvaimet sisältävät ruskuaispussikasvaimen elementtejä, mikä aiheuttaa AFP:n pitoisuuden nousua. Tämän markkerin dynaaminen määritys mahdollistaa kasvaimen hoitovasteen arvioinnin. On tärkeää muistaa, että alle 8 kuukauden ikäisten lasten AFP-pitoisuus vaihtelee erittäin paljon, ja indikaattoria arvioitaessa on otettava huomioon ikään liittyvät muutokset.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Sukusolujen kasvainten hoito

Pahanlaatuisten sukusolukasvainten hoidon tulokset ennen tehokkaiden polykemoterapiahoitojen kehittämistä olivat erittäin epätyydyttäviä. Pelkkää kirurgista tai sädehoitoa käyttäneiden potilaiden kolmen vuoden kokonaiselossaoloaste oli 15–20 %. Kemoterapian käyttöönotto johti viiden vuoden eloonjäämisasteen kasvuun 60–90 %:iin. Sukusolukasvainten hoidon standardilääkkeitä ovat sisplatiini, etoposidi ja bleomysiini (REB-hoito). Alle 16-vuotiailla lapsilla käytetään JEB-hoitoa, jossa sisplatiini korvataan karboplatiinilla, mikä varmistaa yhtäläisen tehon ja vähemmän nefro- ja ototoksisuutta (JEB- ja REB-hoitojen tehokkuutta ei ole vertailtu suoraan satunnaistetuissa tutkimuksissa). Ifosfamidi on myös tehokas sukusolukasvainten hoidossa ja sitä käytetään laajalti nykyaikaisissa kemoterapiahoidoissa.

Mikä on sukusolujen kasvainten ennuste?

Sukusolukasvainten ennuste riippuu kasvaimen sijainnista ja prosessin vaiheesta sekä potilaan iästä (mitä nuorempi potilas, sitä suotuisampi ennuste) ja histologisesta variantista (seminoomaennuste on suotuisampi).