Hepatiitti E -virus

Hepatiitti E -viruksella (HEV) on pallomainen muoto, halkaisija 27-34 nm, nukleokapsidisymmetrian tyyppi on ikosaedrinen, ulkokalvoa ei ole.

Hepatiitti E -virus tunnistettiin potilaiden ulosteista, joilla oli ei-A-, ei-B-virushepatiitti enteraalisen infektioreitin kautta, sekä samalla virusta sisältävällä materiaalilla infektoitujen koe-eläinten (apinoiden) ulosteista käyttämällä immuunielektronimikroskopiaa (IEM) käyttäen tämän hepatiitin toipuvien seerumia.

Tähän mennessä on todettu, että hepatiitti E -viruksella on seuraavat fysikaalis-kemialliset ja biologiset ominaisuudet.

• Morfologisesti sitä edustavat pallomaiset hiukkaset ilman kuorta; niiden pinnalla on piikkejä ja painaumia; virus hajoaa altistettuna CS CL:lle, jäädytettäessä/sulatettaessa ja säilyy -20 °C:ssa.
• Viruspartikkelien halkaisija on 32-34 nm.
• Genomia edustaa 7,5 kb pitkä, yksijuosteinen, polyadenyloitu RNA.
• Sedimentaatiokerroin on 183 S (viallisille virusmaisille hiukkasille 165 S). Kelluvuustiheys on 1,29 g/cm3 KTa/Glu-gradientissa ^.
• In vitro -viljely ei onnistunut.
• HEV-hiukkasia sisältävän ulosteuutteen suspension antaminen imettäville hiirille aivoihin ei aiheuta niillä sairautta.

Molekyylikloonauksen avulla saatiin tartunnan saaneiden makakiapinoiden sapesta suuria määriä HEV-virusta. Eri puolilla maailmaa (Somalia, Borneo, Pakistan, Keski-Aasia jne.) hepatiitti E -potilaiden ulosteuutteista saatujen viruspartikkelien identiteetti osoitettiin. HEV-genomin rakenne käytännössä selvitettiin. Nukleotidisekvenssejä ja genomin organisaatiota analysoimalla todettiin, että HEV eroaa pikornaviruksista eikä se voi kuulua kalikiviruksiin, kuten alun perin oletettiin.

Genomia edustaa yksijuosteinen, fragmentoimaton positiivinen RNA, jossa on 7500 emäsparia, ja se sisältää kolme avointa lukukehystä, jotka koodaavat virusspesifisiä proteiineja. Virionin pinnalla on kuppeja muistuttavia painaumia (kreikkalainen verhiö), joten virus luokiteltiin alun perin Caliciviridae-heimoon (suku Hepavirus). HEV-genomin yksityiskohtaisempi tutkimus osoitti, että sen RNA:n nukleotidisekvenssi on ainutlaatuinen ja sillä on vain jonkin verran samankaltaisuutta vihurirokkoviruksen kanssa.

HEV luokitellaan tällä hetkellä Hepereviridae-heimon, Heperevirus-suvun ja hepatiitti E -viruksen jäseneksi.

HEV-antigeeni(t) - HEV-Ag tunnistettiin viruspartikkelien pinnalla immuunielektronimikroskopialla, maksasoluissa - immunohistokemiallisilla menetelmillä. Hepatiitti E:tä sairastavilla koe-eläimillä (makakit ja simpanssit) HEV-Ag havaittiin maksasolujen sytoplasmassa immunofluoresenssimenetelmällä, kun maksaleikkeet kerrostettiin samojen eläinten toipumisaikana saaduilla seerumeilla; HEV-Ag:n spesifisyys vahvistettiin myöhemmin absorptiotutkimuksissa käyttäen HEV-genomin kloonaamalla saatuja rekombinanttiproteiineja.

Hepatiitti E -tartunnan saaneiden apinoiden immunomorfologisissa tutkimuksissa HEV-Ag:n rakeisia kertymiä havaittiin maksasolujen sytoplasmassa. HEV-Ag:tä sisältävät rakeet sijaitsivat satunnaisesti ja rakeiden lukumäärä vaihteli merkittävästi eri soluissa. HEV-Ag-positiivisten maksasolujen ei havaittu lokalisoituvan ensisijaisesti millään tietyllä maksalohkon alueella. HEV-Ag:tä sisältävää maksatulehdusta havaittiin jatkuvasti ennen ALAT-aktiivisuuden lisääntymistä, minkä jälkeen se säilyi koko hyperensyemian ajan ja katosi käytännössä kokonaan ALAT-aktiivisuuden normalisoitumisen jälkeen.

HEV-genomisekvenssejä tunnistettiin hepatiitti E -potilaiden ulosteista, sapesta ja veriseerumista ihmisillä ja koe-eläimillä (apinoilla); humoraalista immuunivastetta tutkittiin taudin akuutista vaiheesta toipumiseen asti.

HEV-hiukkasten korkein pitoisuus havaittiin tartunnan saaneiden makakien sapessa ennen ALAT-aktiivisuuden huippua infektiovaiheessa, jolloin HEV-Ag:n läsnäolon huippu maksassa rekisteröitiin.

HEV-RNA:ta on löydetty tartunnan saaneiden ihmisten ja kädellisten uloste-, sappi- ja seeruminäytteistä.

Spesifisten vasta-aineiden (anti-HEV) esiintyminen hepatiitti E -potilaiden veriseerumissa ihmisillä ja koe-eläimillä määritettiin immuunielektronimikroskopialla ja fluoresoivalla vasta-ainemenetelmällä käyttäen HEV-partikkelivalmisteita tai HEV-Ag:tä substraattina sisältäviä maksaleikkeitä.

Lisäpoikkileikkaustutkimukset HEV-isolaateista ja toipilasseerumeista, jotka saatiin potilailta eri maantieteellisillä alueilla, joilla esiintyi hepatiitti E -epidemioita tai satunnaisia tapauksia, sekä HEV-partikkeleista ja seerumeista, jotka oli saatu näillä isolaateilla tartunnan saaneista kädellisistä, vakuuttivat tutkijat lopulta siitä, että on olemassa yksi virus (tai serologisesti sukua olevien virusten luokka), joka on maailmanlaajuisesti vastuussa hepatiitti E:stä.

HEV-viruksen genotyyppinen monimuotoisuus on esitetty. Viruksesta tunnistettiin kahdeksan genotyyppiä, joiden pääprototyyppejä olivat seuraavat isolaatit: genotyyppi 1 - HEV-isolaatti Burmasta, 2 - Meksikosta, 3 - Yhdysvalloista, 4 - Taiwanista ja Kiinasta, 5 - Italiasta, 6 - Kreikasta, 7 - Kreikasta (toinen isolaatti), 8 - Argentiinasta.

On osoitettu, että makakeilla ja simpansseilla hepatiitti E:n akuutissa vaiheessa veren seerumissa kiertää anti-HEV-luokkien IgM ja IgG vasta-aineita, kun taas toipumisajan seerumissa vain anti-HEV-luokan

Useissa tutkimuksissa anti-HEV-IgM:ää havaittiin 73 %:lla hepatiitti E -potilaista ensimmäisten 26 päivän aikana keltataudin alkamisesta; toipumisjakson aikana anti-HEV-IgG:tä havaittiin 90 %:lla potilaista.

Tartuntalähde on vain ihminen, taudinaiheuttaja erittyy ulosteen mukana. Tartuntatapa on fekaalis-oraalinen. Tartunnan pääasiallinen reitti on ulosteella saastuneen veden kautta. Tarttuva annos on huomattavasti suurempi kuin hepatiitti A -viruksen. Alttius HEV-virukselle on yleismaailmallinen. Epidemiat voivat vaikuttaa kymmeniin tuhansiin ihmisiin, jos juomaruokavaliota rikotaan, erityisesti kesän ja syksyn kausityössä.

Kliinisesti hepatiitti E on lievempi kuin hepatiitti A, eikä sen muuttumista krooniseen muotoon ole havaittu. 85–90 %:lla potilaista hepatiitti E on lievä tai keskivaikea ja usein oireeton. Raskaana olevilla naisilla hepatiitti E on kuitenkin vakava, ja kuolleisuus on jopa 20 %.

Diagnostiikkaan käytetään immuunielektronimikroskopiaa; HEV-antigeeneille osoitettujen vasta-aineiden havaitsemiseksi on ehdotettu testijärjestelmää. Infektion jälkeinen immuniteetti on vahva, elinikäinen ja johtuu virusta neutraloivista vasta-aineista ja immuunimuistisoluista. Spesifiseen estohoitoon on ehdotettu kokoviruksen rokotetta, ja eläviä ja rekombinanttirokotteita kehitetään parhaillaan.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]