Herpesvirusinfektiot

Herpesvirusinfektiot ovat ryhmä laajalle levinneitä antroponoottisia tartuntatauteja, joita aiheuttavat Herpesviridae-heimon virukset. Niille on ominaista krooninen uusiutuva kulku ja taudinaiheuttajan elinikäinen pysyvyys elimistössä.

ICD-10-koodit

• B00. Herpes simplex -viruksen aiheuttama infektio (herpesinfektio).
• B01. Vesirokko (Varicella zoster).
• B02. Vyöruusu (Herpes zoster).
• B08.2. Eksanteema abruptiosum (kuudes sairaus).
• B25. Sytomegalovirusinfektio.
• B27. Tarttuva mononukleoosi.

Herpesvirusinfektioiden epidemiologia

Herpesvirusten lähde ovat akuutteja sairauksia (stomatiitti, sukupuolielinten herpes, vesirokko jne.) sairastavat potilaat ja vastaavalla viruksella infektoituneet terveet yksilöt, jotka vapauttavat sitä säännöllisesti ympäristöön syljen, nenänielun eritteiden ja sukupuolielinten limakalvojen eritteiden mukana. On todettu, että 18 vuoden ikään mennessä yli 90 % kaupungin asukkaista on saanut tartunnan yhdellä tai useammalla seitsemästä kliinisesti merkittävästä herpesviruksesta (HSV-tyypit 1 ja 2, vesirokkovirus, CMV, EBV, HHV-6 ja -8). Useimmissa tapauksissa primaarinen ja toistuva tartunta tapahtuu ilmassa olevien pisaroiden, suoran kosketuksen tai kotitalous- ja hygieniatuotteiden (jaetut pyyhkeet, nenäliinat jne.) välityksellä. Myös suun, sukupuolielinten, suun ja sukuelinten, vertikaalisen, verensiirron ja elinsiirron kautta tapahtuvat tartunnat on todistettu.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Mikä aiheuttaa herpesvirusinfektioita?

Herpesvirukset voivat kiertää elimistössä normaalilla immuunijärjestelmällä ilman oireita, mutta heikentyneellä immuunijärjestelmällä ne voivat aiheuttaa vakavia ja kuolemaan johtavia sairauksia. Herpesviruksilla on onkogeenista aktiivisuutta ja niillä on tärkeä rooli joidenkin lymfoomien, kohdunkaulan syövän, Kaposin sarkooman jne. kehittymisessä.

Herpesvirukset kuuluvat suureen Herpesviridae-heimoon, johon kuuluu yli 100 edustajaa, joista 8 herpesvirusta on ihmisille patogeenisiä - ihmisen herpesvirukset ( HHV). Herpesvirukset ovat fylogeneettisesti ikivanha suurten DNA-virusten perhe; ne jaetaan kolmeen alaryhmään riippuen solutyypistä, jossa tartuntaprosessi tapahtuu, viruksen lisääntymisen luonteesta, genomin rakenteesta sekä molekyylibiologisista ja immunologisista ominaisuuksista: α, β ja γ.

Erilaisia herpestyyppejä

Nimi	Lyhenne	Synonyymi	Oireet
HSV tyyppi 1 (Herpes simplex tyyppi 1)	HSV-1, HHV-1/HSV-1, HHV-1 (a-herpesvirus)	Rakkuloiden jäkälävirus	Suu-kasvojen vauriot, aftainen-haavainen stomatiitti, huuliherpes, herpeettinen dermatiitti, ekseema herpetiformis, keratiitti, sidekalvotulehdus, enkefaliitti
HSV tyyppi 2 (Herpes simplex tyyppi 2)	HSV-2, HHV-2/HSV-2, HHV-2 (a-herpesvirus)	Sukupuolielinten herpesvirus	Sukupuolielinten limakalvovauriot, aivokalvontulehdus
Varicella Zoster -virus, ihmisen herpesvirus tyyppi 3	HSV-3, HHV-3, varicella zoster -virus, HZV, HHV-3 (α-herpesvirus)	Vyöruusuvirus, Herpes Zoster	Vesirokko, vyöruusu tuntohermopäätteitä pitkin, raskauden aikaiset ja perinataaliset infektiot
EBV, ihmisen herpesvirus tyyppi 4 (Epstein-Barr-virus, ihmisen herpesvirus tyyppi 4)	EBV. HHV-4 EBV, HHV-4 (y-herpesvirus)	Tarttuva mononukleoosivirus	Tarttuva mononukleoosi, Burkittin lymfooma, nenänielun karsinooma, sylkirauhasten lymfoepitelooma, hepatiitti
CMV, ihmisen herpesvirus tyyppi 5	CMV, HHV-5'CMV, HHV β-herpesvirus)	Sytomegaliavirus	Pre- ja perinataalinen infektio, teratogeeninen vaikutus, immuunipuutos, maksan, munuaisten, keuhkojen, silmien, imusolmukkeiden ja keskushermoston vauriot. Taipumus infektion yleistymiseen.
Ihmisen herpesvirus tyyppi 6	HHV-6, HHV-6 (β-herpesvirus)	Ihmisen B-lymfotrooppinen virus	Lasten äkillinen ihottuma, mononukleoosin kaltainen oireyhtymä, krooninen väsymysoireyhtymä, enkefalomyeliitti, HIV-infektion, suun ja kohdunkaulan karsinoomien kehittymisen kofaktori
Ihmisen herpesvirus tyyppi 7	HHV-7, HHV-7 (β-herpesvirus)		Lasten äkillinen ihottuma, krooninen väsymysoireyhtymä
Kaposin sarkoomaan liittyvä herpesvirus, ihmisen herpesvirus tyyppi 8	HFCV, HHV-8, KSHV, HHV-8 (y-herpesvirus)		Kaposin sarkooma, primaarinen disseminoitunut lymfooma

α-herpesviruksille, mukaan lukien HHV-1, HHV-2 ja varicella zoster -virus ,on ominaista nopea virusreplikaatio ja sytopaattiset vaikutukset infektoituneisiin soluviljelmiin. α-herpesvirusten lisääntyminen tapahtuu useissa solutyypeissä; virukset voivat säilyä piilevässä muodossa, pääasiassa hermoganglioissa.

Β-herpesvirukset ovat lajikohtaisia ja vaikuttavat erityyppisiin soluihin, jotka kasvavat kooltaan (sytomegalia). Ne voivat aiheuttaa immuunivastetta heikentäviä tiloja. Infektio voi olla yleistynyt tai piilevä; pysyvä infektio esiintyy helposti soluviljelmässä. Tähän ryhmään kuuluvat CMV, HHV-6 ja HHV-7.

Γ-herpesviruksille on ominaista tropismi lymfoidisoluja (T- ja B-lymfosyyttejä) kohtaan, joissa ne säilyvät pitkään ja voivat muuttua aiheuttaen lymfoomia ja sarkoomia. Tähän ryhmään kuuluvat EBV ja Kaposin sarkoomaan liittyvä HHV-8-herpesvirus.

Kaikki herpesvirukset ovat samankaltaisia morfologisten ominaisuuksien, koon, nukleiinihapon tyypin (kaksisäikeinen DNA), ikosadeltaedrisen kapsidin (sen kokoonpano tapahtuu tartunnan saaneen solun ytimessä), kalvon, lisääntymistavan ja kyvyn aiheuttaa kroonista ja piilevää infektiota ihmisillä suhteen.

Herpesvirusvirionit ovat erittäin lämmönkestäviä – ne inaktivoituvat 50–52 °C:n lämpötilassa 30 minuuttia, 37,5 °C:n lämpötilassa 20 tuntia ja ovat stabiileja -70 °C:n lämpötilassa; ne sietävät hyvin kylmäkuivausta ja säilyvät kudoksissa pitkään 50-prosenttisessa glyseroliliuoksessa. Metallipinnoilla (kolikot, ovenkahvat, vesihanat) herpesvirukset säilyvät 2 tuntia, muovilla ja puulla jopa 3 tuntia ja märässä lääketieteellisessä vanussa ja harsossa koko huoneenlämmössä kuivumisen ajan (jopa 6 tuntia). Kaikkien ihmisen herpesvirusten ainutlaatuisia biologisia ominaisuuksia ovat kudostropismi eli kyky säilyä ja piileänä tartunnan saaneen henkilön kehossa. Pysyvyys on herpesvirusten kyky lisääntyä jatkuvasti tai syklisesti trooppisten kudosten infektoituneissa soluissa, mikä luo jatkuvan uhan tartuntaprosessin kehittymiselle. Herpesvirusten latenssi tarkoittaa virusten elinikäistä säilymistä morfologisesti ja immunokemiallisesti muunnellussa muodossa tuntohermojen alueellisten (herpesviruksen kulkeutumiskohtaan nähden) ganglioiden hermosoluissa. Herpesviruskannoilla on erilaiset pysyvyys- ja latenssikyvyt sekä herkkyys antiherpeettisille lääkkeille entsyymijärjestelmiensä erityispiirteiden vuoksi. Jokaisella herpesviruksella on oma pysyvyys- ja latenssiaikansa. Tutkituista viruksista HSV on tässä suhteessa aktiivisin, EBV vähiten aktiivinen.

Herpesvirusinfektioiden patogeneesi

Ihmisen infektio edellä mainituilla herpesviruksilla liittyy vastaavan akuutin infektion kliinisiin oireisiin keskimäärin enintään 50 %:lla ihmisistä, pääasiassa lapsilla: äkillinen eksanteema (HHV-6), aftamainen stomatiitti (HSV tyyppi 1 tai 2), vesirokko ( varicella zoster -virus), tarttuva mononukleoosi (EBV). mononukleoosin kaltainen oireyhtymä (CMV). Muilla potilailla infektio on oireeton, mikä on erityisen tyypillistä nuorille ja aikuisille. Herpesviruskannan biologisten ominaisuuksien lisäksi akuuttien ja uusiutuvien herpesvirussairauksien kulkuun vaikuttavat tartunnan saaneen henkilön immuunivasteen yksilölliset (ikä, sukupuoli, fylogeneettiset ja ontogeneettiset) ominaisuudet viruksen lukuisille antigeeneille.

Kun elimistön immuunireaktiivisuus heikkenee, herpesvirukset toimivat opportunistiviruksina, mikä johtaa taustalla olevan taudin vakavampaan kulkuun epätavallisilla kliinisillä oireilla. HSV:n, CMV:n ja EBV:n aiheuttamia sairauksia pidetään AIDS:iin viittaavina, koska niitä havaitaan usein tässä patologiassa.

Joidenkin herpesvirusten (HHV-8, CMV, EBV jne.) rooli useiden pahanlaatuisten kasvainten kehittymisessä on osoitettu: nenänielun karsinooma, Burkittin lymfooma, B-solulymfooma, rintasyöpä, suoliston ja eturauhasen adenokarsinooma, kohdunkaulan kanavan karsinooma, Kaposin sarkooma, neuroblastooma jne.

Suurin uhka terveydelle on herpeettiset neuroinfektiot (kuolleisuus on 20% ja vammaisuuden esiintyvyys 50%), oftalminen herpes (lähes puolella potilaista se johtaa kaihien tai glaukooman kehittymiseen) ja sukupuolielinten herpes.

Kaikki tunnetut herpesvirusinfektiot voivat uusiutua, mutta kynnys ja syyt akuutin muodon muuttumiseen uusiutuvaksi ovat erilaiset jokaisella herpesvirustyypillä. Esimerkiksi HSV:n aiheuttamien infektioiden uusiutuminen tapahtuu usein stressin, epäspesifisten umpierityshäiriöiden, asuinalueen muutosten, yliauringon jne. taustalla. Iäkkäillä ihmisillä, joilla on ollut vesirokko lapsuudessa, varicella zoster -viruksen (Varicella zoster -virus) aiheuttama infektio uusiutuu vyöruusun muodossa. CMV:n subkliinisiä uusiutumisia havaitaan useimmiten raskaana olevilla naisilla ja immunosuppressiivista hoitoa saavilla potilailla. Samaan aikaan EBV:n aiheuttamat infektiot uusiutuvat erittäin harvoin ja vain potilailla, joilla on synnynnäinen tai hankittu immuunipuutos.

Herpesvirusten kloonaus tapahtuu seuraavan kaavan mukaisesti: alkuperäisen "emo"viruksen spontaani satunnainen adsorptio kohdesolun pinnalle, "virionin riisuminen" - kalvon ja kapsidin halkaisu, virus-DNA:n tunkeutuminen kohdesolun tumaan, "tytär"virionien muodostuminen ja kypsyminen silmukoimalla tumakalvolle. Kaikki nämä muutokset tapahtuvat virusperäisten entsyymijärjestelmien ohjauksessa. "Tytär"virionien kypsymisprosessissa niiden kalvot, kapsidit ja DNA muodostuvat infektoituneen solun sisällä olevista aminohapoista, proteiineista, lipoproteiineista ja nukleosideista. Nämä molekyylit pääsevät infektoituneeseen soluun soluvälitiloista, kun solunsisäiset varastot ehtyvät. Ensimmäisen sukupolven "tytär"herpesvirus alkaa päästä ympäristöön (solujen väliset tilat, veri, imusolmukkeet ja muut biologiset ympäristöt) noin 18 tunnin kuluttua. Herpesvirukset pysyvät vapaassa tilassa hyvin lyhyen ajan (1-4 tuntia) - tämä on tyypillinen akuutin myrkytyksen kesto herpesvirusinfektioissa. Kunkin muodostuneen ja adsorboituneen herpesvirussukupolven elinikä on keskimäärin 3 päivää.

Herpesvirusinfektioiden oireet

Käytännön syistä herpesvirusinfektiot luokitellaan ottaen huomioon prosessin lokalisoinnin, uusiutumisen ja etiologian.

Akuutit ja toistuvat herpesvirustaudit ihmisillä

Herpesviruksen tyyppi	Ensisijaiset sairaudet	Toistuvat sairaudet
HSV-tyyppi 1	Ientulehdus ja sidekalvontulehdus	Suun herpes, keratokonjunktiviitti, enkefaliitti
HSV-tyyppi 2	Sukupuolielinten herpes, vastasyntyneiden herpes, disseminoitunut herpes	Sukupuolielinten herpes
Varicella zoster -virus	Vesirokko	Herpes zoster, disseminoitunut vesirokko immuunipuutoksessa
EBV	Tarttuva mononukleoosi, B-solujen lisääntyminen	Tarttuva mononukleoosi, Burkittin lymfooma, nenänielun karsinooma
CMV	Synnynnäiset poikkeavuudet, sytomegalovirus immuunipuutoksessa	Sytomegalovirus potilailla elinsiirron, retiniitin, koliitin tai AIDS-neuroinfektion jälkeen
Ihmisen herpesvirus 6	Vastasyntyneen punoitus	Systeemiset sairaudet elinsiirron jälkeen
Ihmisen herpesvirus 7	Vastasyntyneen punoitus	Tuntematon
Ihmisen herpesvirus 8	Kaposin sarkooma	Tuntematon

Herpesvirusinfektioiden diagnosointi

Herpesvirusinfektioiden diagnosointi perustuu ELISA-menetelmien, immunofluoresoivien vasta-ainemenetelmien, IB:n, PCR:n ja elektronimikroskopian käyttöön.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Herpesvirusinfektioiden hoito

Herpesvirusinfektioiden hoito on edelleen monimutkainen tehtävä. Pitkäaikainen krooninen prosessi johtaa elimistön immuunijärjestelmän negatiiviseen uudelleenjärjestelyyn: sekundaarisen immuunikadon kehittymiseen, soluimmuniteettireaktioiden heikkenemiseen, elimistön epäspesifisen suojan heikkenemiseen, mikä ilmenee leukosyyttien kyvyn heikkenemisenä tuottaa α- ja γ-interferonia, hypoimmunoglobulinemiana ja herkistymisenä virusantigeeneille. Ottaen huomioon herpesvirusinfektioiden etiologian, patogeneesin ja oireet, herpesinfektioiden hoitoon on ehdotettu lukuisia etiotrooppisia ja immunokorrektiivisia lääkkeitä, jotka jaetaan vaikutusmekanismin mukaan kolmeen ryhmään.