Hyperkalsemia

Hyperkalsemia tarkoittaa plasman kokonaiskalsiumpitoisuutta, joka on yli 10,4 mg/dl (> 2,60 mmol/l) tai ionisoituneen plasman kalsiumpitoisuus, joka on yli 5,2 mg/dl (> 1,30 mmol/l). Yleisiä syitä ovat hyperparatyreoosi, D-vitamiinimyrkytys ja syöpä. Kliinisiä oireita ovat polyuria, ummetus, lihasheikkous, tajunnan hämärtyminen ja kooma. Diagnoosi perustuu plasman ionisoituneen kalsiumin ja lisäkilpirauhashormonin pitoisuuksien mittaamiseen. Hyperkalsemian hoitona on kalsiumin erittymisen lisääminen ja luun resorption vähentäminen, ja siihen kuuluu suola- ja natriumdiureesi sekä lääkkeet, kuten pamidronaatti.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Syyt hyperkalsemia

Hyperkalsemia kehittyy yleensä liiallisen luun resorption seurauksena.

Primaarinen hyperparatyreoosi on yleistynyt sairaus, joka johtuu yhden tai useamman lisäkilpirauhasen liiallisesta lisäkilpirauhasen tuottamasta lisäkilpirauhashormonista (PTH). Se on luultavasti yleisin hyperkalsemian syy. Esiintyvyys lisääntyy iän myötä ja on korkeampi postmenopausaalisilla naisilla. Sitä esiintyy myös usein 3 tai useamman vuosikymmenen kuluttua kaulan sädehoidosta. On olemassa familiaalisia ja sporaattisia muotoja. Familiaalisia lisäkilpirauhasen adenoomien muotoja havaitaan potilailla, joilla on muita endokriinisiä kasvaimia. Primaarinen hyperparatyreoosi aiheuttaa hypofosfatemiaa ja lisääntynyttä luun resorptiota.

Vaikka oireeton hyperkalsemia on yleinen, myös munuaiskivitauti on yleinen, erityisesti silloin, kun hyperkalsiuria kehittyy pitkäaikaisen hyperkalsemian vuoksi. Primaarista hyperparatyreoosia sairastavilla potilailla histologisessa tutkimuksessa havaitaan lisäkilpirauhasen adenooma 90 %:ssa tapauksista, vaikka adenooman erottaminen normaalista rauhasesta on joskus vaikeaa. Noin 7 %:ssa tapauksista on kyse kahden tai useamman rauhasen hyperplasiasta. Lisäkilpirauhassyöpää todetaan 3 %:ssa tapauksista.

Hyperkalsemian tärkeimmät syyt

Lisääntynyt luun resorptio

• Syöpä, jossa on etäpesäkkeitä luukudokseen: erityisesti karsinooma, leukemia, lymfooma, multippeli myelooma.
• Kilpirauhasen liikatoiminta.
• Humoraalinen hyperkalsemia pahanlaatuisissa kasvaimissa: eli syövän hyperkalsemia ilman luumetastaaseja.
• Liikkumattomuus: erityisesti nuorilla, kasvavilla potilailla, ortopedisessa fiksaatiossa, Pagetin taudissa; myös iäkkäillä potilailla, joilla on osteoporoosi, halvaus ja neliraajahalvaus.
• Liiallinen lisäkilpirauhashormoni: primaarinen hyperparatyreoosi, lisäkilpirauhassyöpä, familiaalinen hypokalsiuurinen hyperkalsemia, sekundaarinen hyperparatyreoosi.
• D- ja A-vitamiinien myrkyllisyys.

Liiallinen ruoansulatuskanavan imeytyminen ja/tai kalsiumin saanti

• Maito-emäsoireyhtymä.
• Sarkoidoosi ja muut granulomatoosiset sairaudet.
• D-vitamiinin myrkyllisyys.

Lisääntynyt plasman proteiinipitoisuus

• Epäselvä mekanismi.
• Alumiinin aiheuttama osteomalasia.
• Hyperkalsemia lapsilla.
• Litium- ja teofylliinimyrkytys.
• Myksedeema, Addisonin tauti, Cushingin tauti leikkauksen jälkeen.
• Pahanlaatuinen neuroleptioireyhtymä
• Hoito tiatsididiureeteilla.
• Esineitä
• Veren joutuminen kosketuksiin saastuneiden astioiden kanssa.
• Pitkittynyt laskimoiden staasi verinäytteenoton aikana

Perinnöllinen hypokalsiuurinen hyperkalsemiaoireyhtymä (FHH) on autosomissa dominantti periytyvä sairaus. Useimmissa tapauksissa kalsiumia aistivaa reseptoria koodaavassa geenissä tapahtuu inaktivoiva mutaatio, minkä seurauksena korkea plasman kalsiumpitoisuus on tarpeen PTH:n erityksen estämiseksi. PTH:n eritys stimuloi fosfaatin erittymistä. Hyperkalsemiaa esiintyy jatkuvasti (yleensä oireettomana), usein jo nuoresta iästä lähtien; normaalit tai hieman kohonneet PTH-tasot; hypokalsiuria; hypermagnesemia. Munuaisten toiminta on normaali, munuaiskivitauti on harvinainen. Joskus kuitenkin kehittyy vakava haimatulehdus. Tätä lisäkilpirauhasen liikakasvuun liittyvää oireyhtymää ei voida parantaa subtotaalisella lisäkilpirauhasen poistolla.

Sekundaarinen hyperparatyreoosi ilmenee, kun pitkäaikainen hyperkalsemia, joka johtuu esimerkiksi munuaisten vajaatoiminnasta tai suoliston imeytymishäiriöistä, stimuloi PTH:n erityksen lisääntymistä. Tällöin esiintyy hyperkalsemiaa tai harvemmin normokalsemiaa. Lisäkilpirauhasten herkkyys kalsiumille voi heikentyä rauhasten liikakasvun ja kohonneen asetusarvon (eli PTH:n erityksen vähentämiseen tarvittavan kalsiumin määrän) vuoksi.

Tertiäärisellä hyperparatyreoosilla tarkoitetaan tiloja, joissa PTH:n erityksestä tulee autonomista. Sitä esiintyy yleensä potilailla, joilla on pitkäaikainen sekundaarinen hyperparatyreoosi, kuten useita vuosia kestänyt loppuvaiheen munuaissairaus.

Syöpä on yleinen hyperkalsemian syy. Vaikka useita mekanismeja on olemassa, plasman kalsiumpitoisuuden nousu johtuu yleensä luun resorptiosta. Syövän humoraalinen hyperkalsemia (eli hyperkalsemia, johon liittyy vain vähän tai ei lainkaan luumetastaaseja) esiintyy useimmiten levyepiteelikarsinoomassa, munuaissyöpäkasvaimissa, rinta-, eturauhas- ja munasarjasyövissä. Monet syöpään liittyvät humoraaliset hyperkalsemiatapaukset on aiemmin yhdistetty PTH:n ektooppiseen tuotantoon. Jotkut näistä kasvaimista erittävät kuitenkin PTH:hon liittyvää peptidiä, joka sitoutuu PTH-reseptoreihin luussa ja munuaisissa ja jäljittelee monia hormonin vaikutuksia, mukaan lukien luun resorptio. Hematologiset pahanlaatuiset kasvaimet, yleisimmin myelooma, mutta myös jotkut lymfoomat ja lymfosarkoomat, aiheuttavat hyperkalsemiaa vapauttamalla sytokiineja, jotka stimuloivat osteoklastien luun resorptiota, mikä johtaa osteolyyttisten vaurioiden pesäkkeisiin ja/tai diffuusiin osteopeniaan. Hyperkalsemia voi kehittyä osteoklasteja aktivoivien sytokiinien tai prostaglandiinien paikallisen vapautumisen ja/tai luun suoran reabsorption seurauksena metastaattisissa kasvainsoluissa.

Myös endogeenisen kalsitriolin korkeat pitoisuudet ovat todennäköinen syy. Vaikka plasman pitoisuudet ovat yleensä alhaiset kiinteitä kasvaimia sairastavilla potilailla, kohonneita pitoisuuksia havaitaan toisinaan lymfoomia sairastavilla potilailla. Farmakologisina annoksina eksogeeninen D-vitamiini lisää luun resorptiota sekä kalsiumin imeytymistä suolistosta, mikä johtaa hyperkalsemiaan ja hyperkalsiuriaan.

Granulomatoottiset sairaudet, kuten sarkoidoosi, tuberkuloosi, lepra, beryllioosi, histoplasmoosi ja kokkidioidomykoosi, johtavat hyperkalsemiaan ja hyperkalsiuriaan. Sarkoidoosissa hyperkalsemia ja hyperkalsiuria johtuvat inaktiivisen D-vitamiinin säätelemättömästä muuttumisesta aktiiviseksi D-vitamiiniksi, mikä johtuu luultavasti 1α-hydroksylaasientsyymin ilmentymisestä sarkoidigranuloomien mononukleaarisoluissa. Vastaavasti kohonneita kalsitriolipitoisuuksia on raportoitu tuberkuloosi- ja silikoosipotilailla. Myös muiden mekanismien on oltava osallisina, sillä kalsitriolipitoisuuksien alentumista on raportoitu hyperkalsemia- ja leprapotilailla.

Liikkumattomuus, erityisesti pitkittynyt vuodelepoon liittyvä riskitekijä, voi johtaa hyperkalsemiaan kiihtyneen luun resorption vuoksi. Hyperkalsemia kehittyy päivien tai viikkojen kuluessa vuodelevon aloittamisesta. Pagetin luutautia sairastavilla potilailla on suurin hyperkalsemian riski vuodelevon aikana.

Vastasyntyneen idiopaattinen hyperkalsemia (Williamsin oireyhtymä) on erittäin harvinainen sporaattinen sairaus, johon liittyy dysmorfisia kasvonpiirteitä, sydän- ja verisuonipoikkeavuuksia, munuaisten verisuoniperäistä hypertensiota ja hyperkalsemiaa. PTH:n ja D-vitamiinin aineenvaihdunta on normaali, mutta kalsitoniinin vaste kalsiumin antoon voi olla poikkeava.

Maito-emäsoireyhtymä on kalsiumin ja emästen liikakäyttö, joka johtuu yleensä itsehoitoon käytetyistä kalsiumkarbonaattia sisältävistä antasideista dyspepsian hoitoon tai osteoporoosin ehkäisyyn. Tästä seuraa hyperkalsemia, metabolinen alkaloosi ja munuaisten vajaatoiminta. Tehokkaiden lääkkeiden saatavuus peptisen haavataudin ja osteoporoosin hoitoon on vähentänyt merkittävästi tämän oireyhtymän esiintyvyyttä.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Oireet hyperkalsemia

Lievä hyperkalsemia on monilla potilailla oireeton. Tila havaitaan usein rutiinilaboratoriokokeissa. Hyperkalsemian kliinisiä oireita ovat ummetus, ruokahaluttomuus, pahoinvointi ja oksentelu, vatsakipu ja suolen suolitukos. Munuaisten keskittymiskyvyn heikkeneminen johtaa polyuriaan, yölliseen virtsaamiseen ja polydipsiaan. Plasman kalsiumpitoisuus, joka on yli 12 mg/dl (yli 3,0 mmol/l), aiheuttaa emotionaalista labiiliutta, tajunnan hämärtymistä, deliriumia, psykoosia, tokkuraisuutta ja koomaa. Hyperkalsemian neuromuskulaarisia oireita ovat luustolihasten heikkous. Hyperkalsiuria ja munuaiskivitauti ovat yleisiä. Harvemmin pitkittynyt tai vaikea hyperkalsemia aiheuttaa korjautuvaa akuutin munuaisten vajaatoiminnan tai peruuttamattoman munuaisvaurion nefrokalsinoosin (kalsiumsuolojen kertyminen munuaiskudokseen) vuoksi. Hyperparatyreoosia sairastavilla potilailla voi kehittyä peptisiä haavaumia ja haimatulehdusta, mutta syyt eivät liity hyperkalsemiaan.

Vaikea hyperkalsemia aiheuttaa QT-ajan lyhenemistä EKG:ssä ja rytmihäiriöiden kehittymistä, erityisesti digoksiinia käyttävillä potilailla. Yli 18 mg/dl (yli 4,5 mmol/l) hyperkalsemia voi aiheuttaa sokin, munuaisten vajaatoiminnan ja kuoleman.

[ 9 ], [ 10 ]

Diagnostiikka hyperkalsemia

Hyperkalsemia - Diagnoosi perustuu plasman kokonaiskalsiumpitoisuuden yli 10,4 mg/dl (yli 2,6 mmol/l) tai ionisoituneen plasman kalsiumpitoisuuden yli 5,2 mg/dl (yli 1,3 mmol/l) havaitsemiseen . Alhaiset seerumin proteiinipitoisuudet voivat peittää hyperkalsemian; jos proteiini- ja albumiinipitoisuudet ovat poikkeavat tai jos epäillään kohonneita ionisoituneen kalsiumin pitoisuuksia (esim. hyperkalsemian oireiden yhteydessä), ionisoituneen plasman kalsiumpitoisuudet on mitattava.

Yli 95 %:lla potilaista syy on ilmeinen anamneesin ja kliinisten löydösten perusteella. Tarvitaan huolellinen anamneesi, erityisesti aiempien plasman kalsiumpitoisuuksien arviointi; fyysinen tutkimus; rintakehän röntgenkuvaus; ja laboratoriokokeet, mukaan lukien elektrolyytit, veren ureatyppi, kreatiniini, ionisoitu kalsiumfosfaatti, alkalinen fosfataasi ja seerumin proteiini-immunoelektroforeesi. Potilailla, joilla ei ole ilmeistä hyperkalsemian syytä, on mitattava ehjä PTH ja virtsan kalsium.

Oireeton hyperkalsemia, joka on jatkunut useita vuosia tai jota esiintyy useilla suvun jäsenillä, lisää FHH:n mahdollisuutta. Primaarinen hyperparatyreoosi ilmenee yleensä myöhemmin elämässä, mutta voi kestää useita vuosia ennen oireiden kehittymistä. Ilman ilmeisiä syitä plasman kalsiumpitoisuus alle 11 mg/dl (alle 2,75 mmol/l) viittaa hyperparatyreoosiin tai muihin ei-pahanlaatuisiin syihin, kun taas yli 13 mg/dl (yli 3,25 mmol/l) pitoisuus viittaa syöpään.

Rintakehän röntgenkuvaus on erityisen hyödyllinen useimpien granulomatoottisten sairauksien, kuten tuberkuloosin, sarkoidoosin ja silikoosin, sekä primaarisen keuhkosyövän, lyysivaurioiden ja olkapään, kylkiluiden ja rintarangan luuvaurioiden havaitsemisessa.

Radiologinen tutkimus voi myös paljastaa sekundaarisen hyperparatyreoosin vaikutukset luustoon, useammin pitkäaikaisessa dialyysihoidossa olevilla potilailla. Yleistyneessä fibroosisessa osteodystrofiassa (usein primaarisen hyperparatyreoosin seurauksena) lisääntynyt osteoklastien aktiivisuus aiheuttaa luukatoa, johon liittyy sidekudosrappeumaa ja kystisten ja fibroosisten kyhmyjen muodostumista. Koska tyypillisiä luuvaurioita esiintyy vain pitkälle edenneessä sairaudessa, radiologista tutkimusta ei suositella oireettomille potilaille. Radiologinen tutkimus osoittaa yleensä luukystat, kallon heterogeenisen ulkonäön ja subperiosteaalisen luun resorption falangeissa ja solisluiden distaalisissa päissä.

Hyperkalkemian syyn määrittäminen perustuu usein laboratoriokokeisiin.

Hyperparatyreoosissa plasman kalsiumpitoisuus on harvoin yli 12 mg/dl (yli 3,0 mmol/l), mutta ionisoituneen plasman kalsiumpitoisuus on lähes aina koholla. Alhainen plasman fosfaattipitoisuus viittaa hyperparatyreoosiin, erityisesti jos siihen liittyy lisääntynyt fosfaatin eritys. Kun hyperparatyreoosi aiheuttaa luustopoikkeavuuksia, plasman alkalinen fosfataasi on usein koholla. Kohonnut ehjän PTH:n pitoisuus, erityisesti jos se nousee sopimattomasti (eli ilman hypokalsemiaa), on diagnostinen. Jos suvussa ei ole endokriinistä neoplasiaa, kaulan sädehoitoa tai muuta ilmeistä syytä, epäillään primaarista hyperparatyreoosia. Krooninen munuaissairaus viittaa sekundaariseen hyperparatyreoosiin, mutta myös primaarista hyperparatyreoosia voi esiintyä. Kroonista munuaissairautta sairastavilla potilailla korkea plasman kalsiumpitoisuus ja normaalit fosfaattipitoisuudet viittaavat primaariseen hyperparatyreoosiin, kun taas kohonneet fosfaattipitoisuudet viittaavat sekundaariseen hyperparatyreoosiin.

Lisäkilpirauhaskudoksen paikantamisen tarve ennen lisäkilpirauhasleikkausta on kiistanalainen. Tähän tarkoitukseen on käytetty TT-kuvauksia biopsialla tai ilman, magneettikuvausta, ultraääntä, digitaalista angiografiaa sekä tallium-201- ja teknetium-99-kuvausta, ja ne ovat olleet erittäin tarkkoja, mutta eivät ole parantaneet kokeneiden kirurgien suorittamien lisäkilpirauhasleikkausten yleisesti ottaen korkeaa onnistumisprosenttia. Teknetium-99 sestamibi, jolla on suurempi herkkyys ja spesifisyys, voidaan käyttää yksittäisten adenoomien havaitsemiseen.

Kilpirauhasleikkauksen jälkeisessä jäännös- tai uusiutuvassa hyperparatyreoosissa kuvantaminen on välttämätöntä epänormaalisti toimivien lisäkilpirauhasten tunnistamiseksi epätavallisissa paikoissa kaulassa ja välikarsinassa. Teknetium-99 sestamibi on herkin kuvantamismenetelmä. Useita kuvantamistutkimuksia (magneettikuvaus, tietokonetomografia, ultraääni teknetium-99 sestamibin lisäksi) on joskus tarpeen ennen uusintalisäkilpirauhasen poistoa.

Plasman kalsiumpitoisuus, joka on yli 12 mg/dl (yli 3 mmol/l), viittaa kasvaimiin tai muihin syihin, mutta ei hyperparatyreoosiin. Karsinooman humoraalisessa hyperkalsemiassa PTH on yleensä matala tai havaitsematon; fosfaatti on usein matala; esiintyy metabolista alkaloosia, hypokloremiaa ja hypoalbuminemiaa. PTH:n suppressio erottaa tämän tilan primaarisesta hyperparatyreoosista. Karsinooman humoraalinen hyperkalsemia voidaan diagnosoida havaitsemalla PTH:hon liittyvää peptidiä plasmassa.

Anemia, atsotemia ja hyperkalsemia viittaavat myeloomaan. Myelooman diagnoosi vahvistetaan luuydintutkimuksella tai monoklonaalisen gammopatian esiintymisellä.

Jos epäillään Pagetin tautia, tutkimukset tulisi aloittaa röntgenkuvauksella.

FHH, diureettihoito, munuaisten vajaatoiminta ja maito-emäsoireyhtymä voivat aiheuttaa hyperkalsemiaa ilman hyperkalsiuriaa. FHH erotetaan primaarisesta hyperparatyreoosista sen varhaisen alkamisen, usein esiintyvän hypermagnesemian ja hyperkalsemian esiintymisen perusteella ilman hyperkalsiuriaa monilla perheenjäsenillä. Kalsiumin erittyminen fraktionaalisesti (kalsiumin puhdistuman suhde kreatiniinipuhdistumaan) on FHH:ssa alhainen (alle 1 %); primaarisessa hyperparatyreoosissa se on lähes aina koholla (1–4 %). Ehjä PTH voi olla koholla tai normaalialueella, mikä todennäköisesti heijastaa muutoksia lisäkilpirauhasen toiminnan takaisinkytkentäsäätelyssä.

Maito-emäsoireyhtymä määritellään lisääntyneeksi kalsiummaitoestäjien saantiksi aiemmin sekä hyperkalsemian, metabolisen alkaloosin ja joskus atsotemian ja hypokalsiurian yhdistelmänä. Diagnoosi vahvistetaan, jos kalsiumtasot palautuvat nopeasti normaaleiksi, kun kalsiumin ja emäksen saanti lopetetaan, mutta munuaisten vajaatoiminta voi jatkua nefrokalsinoosin yhteydessä. Verenkierrossa oleva PTH on yleensä alentunut.

Plasman kalsitriolipitoisuudet voivat olla koholla sarkoidoosin ja muiden granulomatoottisten sairauksien ja lymfoomien aiheuttamassa hyperkalsemiassa. Kohonneet kalsitriolipitoisuudet ovat myös tyypillisiä D-vitamiinimyrkytykselle. Muissa hyperkalsemian hormonaalisissa syissä, kuten tyreotoksikoosissa ja Addisonin taudissa, tyypilliset laboratoriolöydökset ovat hyödyllisiä diagnoosin tekemisessä.

[ 11 ], [ 12 ]

Hoito hyperkalsemia

Plasman kalsiumpitoisuuksien alentamiseksi on neljä päästrategiaa: suoliston kalsiumin imeytymisen vähentäminen, virtsaan erittyvän kalsiumin lisääminen, luun resorption vähentäminen ja ylimääräisen kalsiumin poistaminen dialyysillä. Käytetty hoito riippuu hyperkalkemian syystä ja asteesta.

Lievä hyperkalsemia - hoito [plasman kalsium alle 11,5 mg/dl (alle 2,88 mmol/l)], jossa oireet ovat lieviä, määritetään diagnoosin jälkeen. Taustalla oleva syy korjataan. Jos oireet ovat merkittäviä, hoidon tulisi pyrkiä alentamaan plasman kalsiumpitoisuutta. Voidaan käyttää suun kautta otettavaa fosfaattia. Ruoan kanssa annettuna fosfaatti sitoutuu kalsiumiin estäen imeytymisen. Aloitusannos on 250 mg alkuainefosfaattia (natrium- tai kaliumsuolana) 4 kertaa päivässä. Annosta voidaan tarvittaessa nostaa 500 mg:aan 4 kertaa päivässä. Toinen hoitomuoto on lisätä kalsiumin erittymistä virtsaan antamalla isotonista keittosuolaliuosta yhdessä loop-diureetin kanssa. Merkittävän sydämen vajaatoiminnan puuttuessa annetaan 1-2 litraa keittosuolaliuosta 2-4 tunnin aikana, koska hyperkalsemiapotilaat ovat yleensä hypovoleemisia. Diureesin ylläpitämiseksi 250 ml/h annetaan 20-40 mg furosemidia laskimoon 2-4 tunnin välein. Hypokalemian ja hypomagnesemian välttämiseksi näitä elektrolyyttejä seurataan hoidon aikana 4 tunnin välein, ja tarvittaessa annetaan laskimonsisäistä korvaushoitoa. Plasman kalsiumpitoisuudet alkavat laskea 2–4 tunnin kuluttua ja saavuttavat normaalitasot 24 tunnin kuluessa.

Keskivaikea hyperkalsemia - hoito [plasman kalsiumpitoisuus yli 11,5 mg/dl (yli 2,88 mmol/l) ja alle 18 mg/dl (alle 4,51 mmol/l)] voi olla isotonisella suolaliuoksella ja loop-diureetilla, kuten edellä on kuvattu, tai syystä riippuen luun resorptiota vähentävillä lääkkeillä (kalsitoniini, bisfosfonaatit, plikamysiini tai galliumnitraatti), glukokortikoideilla tai klorokiinilla.

Kalsitoniinia erittää normaalisti kilpirauhasen C-solut hyperkalsemiaan vastauksena, ja se alentaa plasman kalsiumpitoisuutta estämällä osteoklastien toimintaa. Turvallinen annos on 4–8 IU/kg ihon alle 12 tunnin välein. Sen tehoa syöpään liittyvän hyperkalkemian hoidossa rajoittavat sen lyhyt vaikutusaika, takyfylaksian kehittyminen ja vasteen puute yli 40 %:lla potilaista. Kalsitoniinin ja prednisolonin yhdistelmä voi kuitenkin kontrolloida plasman kalsiumpitoisuutta useiden kuukausien ajan syöpäpotilailla. Jos kalsitoniini lakkaa tehoamasta, se voidaan lopettaa kahdeksi päiväksi (prednisolonia jatketaan) ja sitten aloittaa uudelleen.

Bisfosfonaatit estävät osteoklastien toimintaa. Ne ovat yleensä ensisijainen lääke syöpään liittyvään hyperkalsemiaan. Pagetin taudin ja syöpään liittyvän hyperkalsemian hoidossa etidronaattia käytetään annoksella 7,5 mg/kg laskimoon kerran vuorokaudessa 3–5 päivän ajan. Sitä voidaan käyttää myös annoksella 20 mg/kg suun kautta kerran vuorokaudessa. Pamidronaattia käytetään syöpään liittyvään hyperkalsemiaan kerta-annoksena 30–90 mg laskimoon, joka toistetaan 7 päivän kuluttua. Se alentaa plasman kalsiumpitoisuuksia kahden viikon ajan. Tsoledronaattia voidaan käyttää 4–8 mg:n annoksena laskimoon, ja se alentaa plasman kalsiumpitoisuuksia keskimäärin yli 40 päivän ajan. Suun kautta otettavia bisfosfonaatteja (alendronaatti tai resistronaatti) voidaan käyttää kalsiumpitoisuuksien ylläpitämiseen normaaleilla tasoilla.

Plikamysiini 25 mikrog/kg laskimoon kerran vuorokaudessa 50 ml:ssa 5-prosenttista dekstroosia 4–6 tunnin aikana on tehokas potilailla, joilla on syövän aiheuttama hyperkalsemia, mutta sitä käytetään harvemmin, koska muut lääkkeet ovat turvallisempia. Galliumnitraatti on myös tehokas tässä tilassa, mutta sitä käytetään harvoin munuaistoksisuuden ja rajallisen kliinisen kokemuksen vuoksi. Glukokortikoidin lisääminen (esim. prednisoloni 20–40 mg suun kautta kerran vuorokaudessa) hallitsee tehokkaasti hyperkalsemiaa vähentämällä kalsitriolin tuotantoa ja kalsiumin imeytymistä suolistossa potilailla, joilla on D-vitamiinitoksisuus, vastasyntyneen idiopaattinen hyperkalsemia ja sarkoidoosi. Jotkut myeloomaa, lymfoomaa, leukemiaa tai metastaattista syöpää sairastavat potilaat tarvitsevat 40–60 mg prednisolonia kerran vuorokaudessa. Yli 50 % tällaisista potilaista ei kuitenkaan reagoi glukokortikoideihin, ja vaste (jos sellainen on) kestää useita päiviä, mikä yleensä edellyttää muuta hoitoa.

Klorokiini suun kautta otettuna 500 mg kerran päivässä estää kalsitriolisynteesiä ja alentaa plasman kalsiumpitoisuuksia sarkoidoosipotilailla. Rutiininomainen silmälääkärin tutkimus (esim. verkkokalvon tutkimus 6–12 kuukauden kuluessa) on pakollinen verkkokalvovaurioiden havaitsemiseksi annoksesta riippuvalla tavalla.

Vaikea hyperkalsemia – hoito [plasman kalsiumpitoisuus yli 18 mg/dl (yli 4,5 mmol/l) tai oireet ovat vakavia] vaatii hemodialyysiä vähäkalsiumisella dialysaatilla edellä mainittujen hoitojen lisäksi. Hemodialyysi on turvallisin ja luotettavin lyhytaikainen hoito munuaisten vajaatoimintaa sairastaville potilaille.

Suonensisäistä fosfaattia tulee käyttää vain, jos hyperkalsemia on henkeä uhkaava ja muut menetelmät eivät ole tehonneet, ja kun hemodialyysi ei ole mahdollinen. Suonensisäisesti ei saa antaa enempää kuin 1 g 24 tunnissa; yleensä yksi tai kaksi annosta kahden päivän aikana alentaa plasman kalsiumpitoisuutta 10–15 päiväksi. Pehmytkudosten kalkkeutumista ja akuuttia munuaisten vajaatoimintaa voi kehittyä. Suonensisäinen natriumsulfaatti on vaarallisempi ja vähemmän tehokas, eikä sitä tule käyttää.

Munuaisten vajaatoimintaa sairastavien hyperparatyreoosin hoitoon kuuluu ruokavalion fosfaatin rajoittaminen ja fosfaatinsitojien käyttö hyperfosfatemian ja metastaattisen kalkkeutumisen estämiseksi. Munuaisten vajaatoiminnassa alumiinia sisältäviä aineita tulee välttää luustoon kertymisen ja vaikean osteomalasiaan estymisen estämiseksi. Ruokavalion fosfaatin rajoittaminen on välttämätöntä fosfaatinsitojien käytöstä huolimatta. D-vitamiinilisä munuaisten vajaatoiminnassa on vaarallista ja vaatii kalsium- ja fosfaattipitoisuuksien säännöllistä seurantaa. Hoito tulisi rajoittaa potilaisiin, joilla on oireinen osteomalasia (ei alumiinista johtuva), sekundaarinen hyperparatyreoosi tai leikkauksen jälkeinen hypokalsemia. Vaikka kalsitriolia annetaan usein suun kautta otettavan kalsiumin kanssa sekundaarisen hyperparatyreoosin estämiseksi, tulokset vaihtelevat potilailla, joilla on loppuvaiheen munuaissairaus. Parenteraalinen kalsitrioli ehkäisee paremmin sekundaarista hyperparatyreoosia tällaisilla potilailla, koska korkeat plasmapitoisuudet estävät suoraan PTH:n vapautumista.

Kohonneet seerumin kalsiumpitoisuudet vaikeuttavat usein D-vitamiinihoitoa dialyysipotilailla. Yksinkertainen osteomalasia voi reagoida 0,25–0,5 mikrogrammaan päivässä suun kautta otettavalla kalsitriolilla, ja leikkauksen jälkeisen hyperkalkemian korjaus voi vaatia kroonista 2 mikrogramman päivässä kalsitriolin ja yli 2 g:n päivässä alkuainekalsiumin antoa. Kalsimimeettinen aine sinakalseetti edustaa uutta lääkeryhmää, joka alentaa PTH-tasoja dialyysipotilailla lisäämättä seerumin kalsiumpitoisuutta. Alumiinin aiheuttamaa osteomalasiaa havaitaan yleisesti dialyysipotilailla, jotka ovat nauttineet suuria määriä alumiinia sisältäviä fosfaatinsitojia. Näillä potilailla alumiini on poistettava deferoksamiinilla ennen kuin kalsitrioliin liittyvät luuvauriot paranevat.

Oireinen tai etenevä hyperparatyreoosi hoidetaan kirurgisesti. Adenomatoottiset rauhaset poistetaan. Yleensä myös jäljellä oleva lisäkilpirauhaskudos poistetaan, koska lisäkilpirauhasia on vaikea tunnistaa myöhemmässä kirurgisessa tutkimuksessa. Hypoparatyreoosin kehittymisen estämiseksi pieni osa normaalista lisäkilpirauhasesta istutetaan takaisin sternocleidomastoideus-lihaksen vatsaan tai ihon alle kyynärvarteen. Joskus hypoparatyreoosin yhteydessä käytetään kudoksen kryosäilytystä myöhempää siirtoa varten.

Leikkauksen indikaatiot lievää primaarista hyperparatyreoosia sairastavilla potilailla ovat kiistanalaisia. Vuoden 2002 National Institutes of Healthin oireettomasta primaarista hyperparatyreoosia käsittelevän symposiumin yhteenvetoraportissa lueteltiin seuraavat leikkausindikaatiot: plasman kalsium 1 mg/dl (0,25 mmol/l) normaalia korkeampi; kalsiuria yli 400 mg/vrk (10 mmol/vrk); kreatiniinipuhdistuma 30 % normaalia alhaisempi ikään nähden; luun huipputiheys lonkassa, lannerangassa tai sädeluussa 2,5 standardipoikkeamaa alle kontrollin; ikä alle 50 vuotta; mahdollisuus tulevaan heikkenemiseen.

Jos leikkausta ei tehdä, potilaan tulee pysyä liikkuvana (välttää immobilisaatiota), noudattaa vähäkalsiumista ruokavaliota, juoda runsaasti nesteitä munuaiskivitaudin riskin vähentämiseksi ja välttää plasman kalsiumpitoisuuksia lisääviä lääkkeitä, kuten tiatsididiureetteja. Plasman kalsiumpitoisuudet ja munuaisten toiminta on arvioitava 6 kuukauden välein ja luuntiheys 12 kuukauden välein.

Vaikka oireetonta primaarista hyperparatyreoosia sairastavia potilaita, joilla ei ole leikkausindikaatioita, voidaan hoitaa konservatiivisesti, subkliinisen luusairauden, hypertension ja eloonjäämisen osalta on edelleen huolta. Vaikka FHH johtuu histologisesti poikkeavan lisäkilpirauhaskudoksen läsnäolosta, vaste subtotaaliseen lisäkilpirauhasen poistoon on heikko. Koska ilmeiset kliiniset oireet ovat harvinaisia, jaksottainen lääkehoito on yleensä riittävä.

Lievässä hyperparatyreoosissa plasman kalsiumpitoisuus laskee normaalille tasolle 24–48 tuntia leikkauksen jälkeen; kalsiumpitoisuuksia on seurattava. Potilailla, joilla on vaikea yleistynyt fibroosinen osteodystrofia, voi leikkauksen jälkeen esiintyä pitkittynyttä oireista hypokalsemiaa, ellei potilaalle anneta 10–20 g alkuainekalsiumia useita päiviä ennen leikkausta. Vaikka kalsiumia annettaisiin preoperatiivisesti, kalsium- ja D-vitamiiniannoksia voidaan tarvita lisääntyneinä, kun luukalsiumia (hyperkalsemia) on liikaa.