Ineji

Ineji on lipidipitoisuutta alentava lääke.

Viitteitä Ineji

Käytetään hyperkolesterolemian hoitoon.

Taudin ensisijainen muoto.

Lisälääkkeenä ruokavalion ohella primaarista hyperkolesterolemiaa (perinnöllistä tai ei-familiaalista heterotsygoottista) tai sekamuotoista hyperlipidemiaa sairastaville, kun yhdistelmälääkettä tarvitaan. Sitä määrätään henkilöille, jotka eivät ole saavuttaneet haluttua vaikutusta pelkillä statiineilla, ja tämän lisäksi henkilöille, jotka ovat aiemmin käyttäneet etsetimibiä ja statiineja.

Vähentää sepelvaltimotautia sairastavien sydän- ja verisuonijärjestelmän toimintaan liittyvien komplikaatioiden esiintyvyyttä ja lisätä tällaisten seurausten todennäköisyyttä.

Homotsygoottinen perinnöllinen hyperkolesterolemia.

Ruokavalion lisänä. Lisäksi voidaan antaa lisähoitoa (esim. LDL-afereesi).

Julkaisumuoto

Lääke vapautuu tablettimuodossa, 14 kappaletta solulevyn sisällä. Pakkauksessa on 2 levyä.

Farmakodynamiikka

Inedzhi on hypolipideeminen aine, joka estää kolesterolin imeytymistä suolistossa sukulaisten kasvisterolien kanssa sekä endogeenisen kolesterolin sitoutumisprosesseja.

Lääke sisältää simvastatiinia ja etsetimibiä (nämä ovat hypolipideemisiä ainesosia, joilla on toisiaan täydentävä terapeuttinen vaikutusperiaate). Lääke alentaa kohonneita kolesteroli-, LDL-kolesteroli- ja lisäksi apo-B-, triglyseridi- ja IDL-kolesterolitasoja. Samalla se nostaa HDL-kolesteroliarvoja, mikä tarjoaa kaksinkertaisen vaikutuksen - kolesterolin imeytymisen ja sitoutumisen eston.

Etsetimibi.

Komponentti estää kolesterolin imeytymistä suolistossa. Sen lääkinnällisen vaikutuksen mekanismi eroaa muista kolesterolitasoja alentavista lääkeryhmistä (esimerkiksi statiinien kanssa yhdistetyt fibraatit, hartsit ja kasvistanolit). Etsetimibin molekyylivaikutus kohdistuu sterolien kuljettajaproteiiniin NPC1L1, jonka tehtävänä on fytosterolien imeytyminen suolistossa kolesterolin kanssa.

Tämä alkuaine sijaitsee ohutsuolen harjasnauhojen alueella ja estää kolesterolin imeytymistä, mikä vähentää maksaan kulkeutuvan suoliston kolesterolin määrää. Statiinit vähentävät kolesterolin sitoutumista maksaan. Molemmat mekanismit myötävaikuttavat kolesterolitasojen lisäalenemiseen. Ezetimibillä ei ole vaikutusta sappinesteen ja rasvahappojen, etinyyliestradiolin ja progesteronin sisältämien triglyseridien tai retinolin sisältämän rasvaliukoisen kalsiferolin imeytymiseen.

Simvastatiini.

Suun kautta otettuna simvastatiini, joka on inaktiivinen laktoni, käy läpi maksahydrolyysin, jonka jälkeen muodostuu aktiivinen β-hydroksihappomuoto (jolla on voimakas estävä vaikutus HMG-CoA-reduktaasin aktiivisuuteen). Tämä entsyymi toimii katalysaattorina kolesterolisynteesin varhaisessa ja tärkeimmässä vaiheessa - HMG-CoA:n muuttumisprosessissa mevalonaatiksi.

Tämä alkuaine alentaa sekä kohonneita että normaaleja LDL-kolesterolitasoja. LDL-aineet muodostuvat VLDL:stä ja ne hajoavat pääasiassa suuren affiniteetin omaavien LDL-päätteiden kautta. LDL-tasojen alentamisen lisäksi simvastatiini voi myös alentaa VLDL-kolesterolin arvoja ja indusoida LDL-päätteiden aktiivisuutta, mikä vähentää LDL-kolesterolin tuotantoa ja lisää sen hajoamista.

Simvastatiinihoito pienentää merkittävästi apo-B-arvoja. Samalla se nostaa kohtalaisesti HDL-kolesterolin ja plasman triglyseridien pitoisuuksia. Kaikki nämä muutokset johtavat kokonaiskolesteroli/HDL- ja LDL/HDL-suhteiden pienenemiseen.

Farmakokinetiikkaa

Imu.

Etsetimibi.

Suun kautta otettuna komponentti imeytyy nopeasti ja konjugoituu muodostaen terapeuttisesti aktiivisen fenoli-glukuronidin (etsetimibi-glukuronidi). Plasman Cmax havaitaan 1–2 tunnin (etsetimibi-glukuronidi) ja 4–12 tunnin (etsetimibi) kuluttua.

Ruoan syöminen (joko runsas- tai vähärasvainen) ei vaikuta aineen biologiseen hyötyosuuteen.

Simvastatiini.

Simvastatiinin annon jälkeen aktiivisen β-hydroksihapon pitoisuus verenkierrossa on alle 5 % käytetystä annoksesta (ensimmäisen maksan läpikulun jälkeen). β-hydroksihapon lisäksi ihmisen plasmaan erittyy neljä muuta aktiivista aineenvaihduntatuotetta. Jos aine otetaan ennen ateriaa (tyhjään mahaan), kokonais- ja aktiivisten inhibiittorien plasma-arvot pysyvät samoina.

Jakeluprosessit.

Etsetimibi.

Etsetimibi-glukuronidin vaikuttava aine syntetisoituu plasman proteiineissa 99,7 % ja 88–92 %.

Simvastatiini.

Simvastatiinin intraplasminen proteiinisynteesi β-hydroksihapolla on 95 %. Farmakokineettiset testit ovat osoittaneet, että simvastatiini ei kerry kudoksiin. Inhibiittorien Cmax-arvot mitataan 1,3–2,4 tunnin kuluttua lääkkeen antamisesta.

Vaihtoprosessit.

Etsetimibi.

Etsetimibin alkuvaiheen metaboliaprosessit kehittyvät maksassa ja ohutsuolessa glukuronidin konjugaation kautta (reaktio tapahtuu vaiheessa 2), ja sen jälkeen se erittyy sappeen. Aineen muutoksen kaikissa vaiheissa havaitaan minimaalisia metabolisia oksidatiivisia prosesseja (reaktio tapahtuu vaiheessa 1).

Etsetimibi yhdessä etsetimibiglukuronidin kanssa ovat tärkeimmät veriplasmassa havaittavat komponentit. Ne muodostavat noin 10–20 % ja myös 80–90 % lääkkeen kokonaisplasmaparametreista. Nämä alkuaineet erittyvät veriplasmasta hitaasti maksan ja suoliston välisen kierron aikana.

Komponenttien puoliintumisaika on noin 22 tuntia.

Simvastatiini.

Simvastatiini on inaktiivinen laktoni, joka hydrolyysii nopeasti in vivo muuttaen sen β-hydroksihapoksi. Hydrolyysiprosessit tapahtuvat pääasiassa maksassa, ja sen pitoisuus plasmassa on erittäin alhainen.

Aine imeytyy hyvin ja osallistuu aktiiviseen uuttoon ensimmäisen intrahepaattisen läpikulun aikana. Maksan uutto määräytyy maksan verenkierron nopeuden mukaan.

Lääkkeiden lääkinnällinen vaikutus kohdistuu aluksi maksaan, minkä jälkeen aineenvaihduntatuotteet erittyvät sapen mukana. Aktiiviset hajoamistuotteet tunkeutuvat huonosti systeemiseen verenkiertoon.

Beetahydroksihapon puoliintumisaika laskimonsisäisen injektion jälkeen on 1,9 tuntia.

Erittyminen.

Etsetimibi.

Vapaaehtoisilla, jotka ottivat 14C-etsetimibiä suun kautta (20 mg), 93 % etsetimibin kokonaismäärästä (plasman kokonaisradioaktiivisuudesta) havaittiin veriplasmassa. Noin 78 % ja 11 % käytetystä radioaktiivisesta osasta erittyi ulosteisiin ja virtsaan 10 päivän aikana. 48 tunnin kuluttua veriplasmassa ei havaittu radioaktiivisia indikaattoreita.

Simvastatiini.

Simvastatiinihappo liikkuu maksasolujen mukana kuljettajan OATP1B1:n avulla.

Simvastatiini on rintasyövän resistenssiproteiinin (BCRP) effluksikuljettajaproteiinin substraatti.

Radioaktiivisen simvastatiinin oraalisen annon jälkeen 96 tunnin kuluessa se erittyi virtsaan (13 %) ja ulosteisiin (60 %). Ulosteeseen erittyneen lääkkeen määrä sisältää imeytyneen lääkkeen, sapen eritteen ja imeytymättömän lääkkeen.

β-hydroksihappometaboliatuotteen annon jälkeen vain 0,3 % annetusta annoksesta erittyi virtsaan inhiboivien aineiden muodossa.

Annostus ja antotapa

Hyperkolesterolemian primaarimuoto.

Ennen hoitojakson alkua potilas on siirrettävä tavanomaiseen kolesterolia alentavaan ruokavalioon, jota hänen on noudatettava koko hoitojakson ajan.

Inegy-annos määritetään yksilöllisesti ottaen huomioon LDL-kolesterolin lähtöarvot, hoidon tarkoitus ja kliininen vaste sen toteuttamiseen. Lääke otetaan kerran päivässä illalla, ruokailusta riippumatta.

Annostusalue on 10/10–10/40 mg päivässä. Lääke otetaan aluksi annoksella 10/20 tai 10/40 mg päivässä.

Annoksen titrauksen aikana tai hoidon alusta alkaen veren lipiditasoja on seurattava (vähintään 4 viikon välein) ja annostusta on tarvittaessa muutettava.

Homotsygoottinen perinnöllinen hyperkolesterolemia.

Aluksi lääkettä otetaan annoksella 10/40 mg päivässä (ilta-annos). Lääkettä käytetään lisähoitona muussa kolesterolia alentavassa hoidossa (esimerkiksi LDL-afereesissä) tai jos tällaista hoitoa ei ole saatavilla.

Käytä yhdessä muiden lääkkeiden kanssa.

Inegy tulee ottaa vähintään 2 tuntia ennen sappihappoja sitovien lääkkeiden ottamista tai viimeistään 4 tuntia niiden ottamisen jälkeen.

Yksilöiden, jotka käyttävät amlodipiinia, diltiatseemia, amiodaronia verapamiilin kanssa tai niasiinia lipidipitoisuutta alentavina annoksina, tulisi ottaa enintään 10/20 mg lääkettä päivässä.

Lapset.

Hoidon alkuvaihe tulee suorittaa lääkärin valvonnassa.

10–17-vuotiaiden lasten osalta tiedot lääkkeen käytöstä ovat rajalliset (murrosikä: pojat - Tannerin asteikon 2. tai korkeampi vaihe; tytöt - vähintään 1 vuosi kuukautisten alkamisen jälkeen). Aluksi lääkettä tulee ottaa annoksella 10/10 mg kerran päivässä. Suositeltu annosalue on 10/10–10/40 mg lääkettä päivässä.

Maksan vajaatoimintaa sairastavat henkilöt.

Lääkettä ei tule määrätä henkilöille, joilla on kohtalainen (7–9 pistettä Child-Pugh-luokituksessa) tai vaikea (yli 9 pistettä) heikentynyt näkökyky.

Ihmiset, joilla on munuaisten toimintahäiriöitä.

Henkilöiden, joilla on krooninen munuaisten vajaatoiminta ja SCF-arvot <60 ml/minuutti/1,73 m2, ^on otettava 10/20 mg lääkettä kerran vuorokaudessa iltaisin. Suurempia annoksia käytetään äärimmäisen varoen.

[ 2 ]

Käyttö Ineji raskauden aikana

Inedzhin käyttö raskaana oleville naisille on kielletty. Lääkkeen käytöstä raskaana oleville naisille ei ole kliinistä tietoa.

Ei ole tietoa siitä, erittyvätkö lääkkeen vaikuttavat aineet rintamaitoon. Tästä syystä sitä ei käytetä imetyksen aikana.

Vasta

Tärkeimmät vasta-aiheet:

• voimakas herkkyys lääkeaineille;
• pahentuneet maksasairaudet;
• tuntemattomasta syystä johtuvan seerumin transaminaasitasojen pitkittynyt nousu;
• yhdistelmä voimakkaiden CYP3A4-entsyymin aktiivisuutta estävien aineiden kanssa (esimerkiksi ketokonatsoli, vorikonatsoli ja itrakonatsoli yhdessä posakonatsolin kanssa, samoin kuin telitromysiini, klaritromysiini yhdessä erytromysiinin kanssa, telapreviiri yhdessä bosepreviirin kanssa ja nefatsodoni yhdessä HIV-proteaasinestäjien kanssa (esimerkiksi nelfinaviiri));
• yhdessä siklosporiinin, gemfibrotsiilin tai danatsolin kanssa.

Sivuvaikutukset Ineji

Lääkkeen käyttö voi johtaa sivuvaikutusten kehittymiseen:

• imusolmukkeiden ja hematopoieettisen järjestelmän toiminnan häiriöt: anemia tai trombosytopenia;
• hermoston toiminnan häiriöt: muistin heikkeneminen tai polyneuropatia;
• hengityselinten, välikarsinan ja rintalastan vauriot: hengenahdistus, yskä tai interstitiaalinen keuhkosairaus;
• maha-suolikanavan ilmentymät: gastriitti, ummetus tai haimatulehdus;
• ihonalaiseen kerrokseen ja epidermikseen liittyvät oireet: MEE eli hiustenlähtö, sekä intoleranssioireet, mukaan lukien urtikaria, ihottumat, angioödeema ja anafylaksia;
• sidekudosten ja tuki- ja liikuntaelimistön sairaudet: lihaskouristukset, myopatia (mukaan lukien myosiitti) sekä rabdomyolyysi (riippumatta siitä, liittyykö siihen akuutti munuaisten vajaatoiminta vai ei) ja tendinopatia, johon joskus liittyy murtuma;
• ravitsemus- ja aineenvaihduntaprosessien häiriöt: ruokahaluttomuus;
• verisuonivauriot: kohonnut verenpaine ja kuumat aallot;
• systeemiset oireet: kipu;
• sappiteiden ja maksan toimintahäiriöt: maksan vajaatoiminta, keltaisuus, hepatiitti tai kolekystiitti;
• sukupuolielinten vauriot: impotenssi;
• mielenterveyshäiriöt: unettomuus tai masennus.

Harvoin voi esiintyä voimakasta intoleranssioireyhtymää, joka ilmenee seuraavina oireina: dermatomyosiitti, Quincken edeema, lääkeaineperäinen lupus, reumaattinen polymyalgia ja vaskuliitti. Lisäksi tähän luetteloon kuuluvat eosiofilia, nivelkipu, trombosytopenia, niveltulehdus, hengenahdistus, kohonnut veren lasko (ESR), kuumat aallot, urtikaria, kuume, valoherkkyys ja huonovointisuus.

Laboratoriotulokset voivat muuttua: alkalisen fosfataasin taso nousee tai maksan toimintakoearvot muuttuvat.

Statiinit, mukaan lukien simvastatiini, nostavat HbA1c-tasoja ja myös verensokeritasoja.

Harvoin statiinien käytön yhteydessä on raportoitu kognitiivista heikkenemistä (unohtelua, muistin menetystä tai heikentymistä, amnesiaa ja sekavuutta). Nämä häiriöt ovat usein lieviä ja hoidettavissa lääkkeen lopettamisen jälkeen.

Statiinien käyttö voi aiheuttaa myös muita negatiivisia vaikutuksia: unihäiriöitä (voi sisältää painajaisia), seksuaalista toimintahäiriötä, diabetesta (sen kehittymisen esiintymistiheys määräytyy riskitekijöiden esiintymisen mukaan (paastoverensokeri ≥5,6 mmol/l ja painoindeksi ≥30 kg/m2 ^; lisäksi kohonnut verenpaine ja kohonneet triglyseridiarvot)).

[ 1 ]

Yliannos

Lääkemyrkytyksen sattuessa toteutetaan tuki- ja oireenmukaisia toimenpiteitä.

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa

Lääkkeen käyttö (erityisesti suurina annoksina) yhdessä voimakkaiden CYP3A4:n toimintaa hidastavien aineiden (esimerkiksi ketokonatsolin, itrakonatsolin sekä telitromysiinin, erytromysiinin ja nefatsodonin yhdistelmän, klaritromysiinin ja HIV-proteaasin estäjien) kanssa lisää rabdomyolyysin tai myopatian riskiä. Jos erytromysiinin, itrakonatsolin, klaritromysiinin, ketokonatsolin tai telitromysiinin käyttö on tarpeen, INEGY:n käyttö tulee lopettaa. Lääkkeet, joilla on voimakas CYP3A4-isoentsyymiä estävä vaikutus, lisäävät myopatian todennäköisyyttä, koska ne häiritsevät simvastatiinin erittymistä. Lääkkeen yhdistämistä muihin lääkkeisiin, jotka sisältävät voimakkaita CYP3A4:n toimintaa hidastavia komponentteja, on vältettävä; ainoa poikkeus voi olla tilanne, jossa tällaisen hoidon todennäköinen hyöty on odotettu suurempi kuin komplikaatioiden riski.

Lääkkeen yhdistelmä fenofibraatin tai gemfibrotsiilin kanssa lisää etsetimibin plasmapitoisuuksia 1,5- ja 1,7-kertaisesti; tämä nousu ei kuitenkaan ole kliinisesti merkittävä.

Lääkkeen yhdistäminen (erityisesti suurina annoksina) danatsolin, siklosporiinin tai niasiinin (yli 1000 mg päivässä) kanssa lisää myös rabdomyolyysin tai myopatian riskiä.

Niasiinin samanaikaisessa käytössä (yli 1000 mg päivässä) tulee olla erittäin varovainen, koska niasiinimonoterapia voi johtaa myopatiaan.

Danatsolia tai siklosporiinia yli 1000 mg päivässä käyttävien henkilöiden annoksen tulisi olla enintään 10/10 mg päivässä. On myös tarpeen arvioida näiden lääkkeiden samanaikaisen käytön mahdolliset hyödyt ja riskit. Kun lääkettä yhdistetään siklosporiiniin, tämän komponentin veriarvoja on seurattava säännöllisesti.

Myös rabdomyolyysin tai myopatian riski kasvaa, kun lääkettä käytetään yhdessä verapamiilin tai amiodaronin kanssa. Myopatian esiintymisestä on tietoa 6 %:lla kliinisiin tutkimuksiin osallistuneista henkilöistä, jotka käyttivät 80 mg simvastatiinia yhdessä amiodaronin kanssa.

Verapamiilia tai amiodaronia käyttävillä henkilöillä lääkkeen vuorokausiannos voi olla enintään 10/20 mg. Poikkeuksia voidaan tehdä vain tilanteissa, joissa hoidon hyöty on todennäköisempi kuin myopatian riski.

Fusidiinihappoa yhdessä lääkkeen kanssa käyttävillä ihmisillä voi olla lisääntynyt myopatian riski, joten tällaisten potilaiden tilaa on seurattava.

Yhdistetty käyttö kolestyramiinin kanssa johti etsetimibin kokonaismäärän keskimääräisten AUC-arvojen laskuun noin 55 %. Lääkkeen yhdistäminen tähän komponenttiin voi vähentää LDL-kolesterolitasojen asteittaisen laskun vakavuutta.

Kahdessa kliinisessä tutkimuksessa (terveillä vapaaehtoisilla ja hyperkolesterolemiaa sairastavilla) simvastatiinikomponentti annoksella 20–40 mg päivässä lisäsi kohtalaisesti kumariiniryhmän antikoagulanttien vaikutusta pidentämällä protrombiiniaikaa (PT). Tässä tapauksessa INR-alkuarvo, joka oli vapaaehtoisilla 1,7, nousi 1,8:aan ja hyperkolesterolemiaa sairastavilla 2,6:sta 3,4:ään.

Kumariiniantikoagulantteja käyttävien henkilöiden tulee seurata veren hyytymisarvojaan (PT) tarkasti ennen INEGY-hoidon ensimmäistä käyttökertaa. Mittaukset tulee tehdä säännöllisesti, kunnes INR-arvot ovat vakaat. Tämän jälkeen mittaukset tehdään kumariiniantikoagulanttihoidon aikana vaadittavin vakioväliajoin. INEGY-hoidon lopettamisen tai annostuksen muuttamisen jälkeen veren hyytymisarvot tulee mitata ilman aikataulun mukaista mittausväliä.

Lääkkeen ja antasidien yhdistelmä johtaa etsetimibin imeytymisnopeuksien merkityksettömään laskuun (aineen biologinen hyötyosuus pysyy muuttumattomana).

Greippimehu sisältää yhden tai useamman ainesosan, jotka estävät CYP3A4-isoentsyymin aktiivisuutta ja kykenevät lisäämään sellaisten komponenttien plasmapitoisuuksia, joiden aineenvaihduntaprosesseissa tämä isoentsyymi osallistuu. Pieninä määrinä (0,25 l päivässä) mehun nauttiminen on minimaalinen (HMG-CoA-reduktaasin toimintaa estävä aktiivisuus lisääntyy veriplasmassa 13 % AUC-arvojen mukaan), millä ei ole kliinistä merkitystä. Mutta suurten mehumäärien (yli 1 l päivässä) käyttö simvastatiinia käytettäessä lisää merkittävästi HMG-CoA-reduktaasin toimintaa estävän aktiivisuuden plasmansisäisiä parametreja. Tästä syystä lääkkeen annon aikana tällaisen mehun nauttiminen suurina määrinä tulee lopettaa.

[ 3 ], [ 4 ]

Varastointiolosuhteet

Inedzhi tulee säilyttää paikassa, joka ei ole pienten lasten ulottuvilla. Lämpötila-alue – enintään 30 °C.

[ 5 ]

Säilyvyys

Inedzhiä voidaan käyttää kahden vuoden kuluessa lääkeaineen valmistuspäivästä.

[ 6 ]

Hakemus lapsille

Lääkettä ei tule käyttää ennen 10 vuoden ikää, koska sen tehokkuudesta ja turvallisuudesta tälle ryhmälle ei ole tietoa.

Analogit

Seuraavat lääkkeet ovat lääkkeen analogeja: valkosipuliöljy, peponen, kurpitsansiemenöljy, Omacor Sikodin kanssa sekä Ravisol Epadolin kanssa, Revital Eikonolin kanssa ja kalaöljy.

Arvostelut

Inedzhi on erittäin tehokas lääke, mutta on otettava huomioon, että se on melko kallis.