Kaletra

Brittiläisen Abbott Laboratoriesin tuottama innovatiivinen lääke - Kaletra - on antiretroviraalinen aine HIV-infektion (ihmisen immuunikatovirus) hoitoon.

[ 1 ], [ 2 ]

Viitteitä Kaletra

Kaletran ainoa käyttöaihe on HIV-infektion hoito estämällä ihmisen immuunikatoviruksen replikaatiota.

Julkaisumuoto

Kaletran vapautumismuoto on tabletteja, jotka on päällystetty erityisellä suojakuorella, jonka ansiosta lääke voidaan "toimittaa" suoraan niiden tehokkaimman vaikutuksen alueelle.

Kaletra sisältää kahta vaikuttavaa ainetta, joilla molemmilla on oma annostuksensa: lopinaviiria (0,2 mg) ja ritonaviiria (0,05 mg).

Kaletra tablettimuodossa on saatavilla tiheästä polyeteenistä valmistetussa pullossa. Yksi pullo sisältää 120 yksikköä lääkettä. Lääkkeen käyttöohjeet sisältävä pullo on pakattu pahvipakkaukseen.

Lääkkeessä olevia muita kemiallisia yhdisteitä ovat sorbitaanilauraatti, natriumstearyylifumaraatti, kopovidoni K28, kolloidinen piidioksidi.

Tabletin kalvopäällysteellä on oma koostumus.

Farmakodynamiikka

Tällä lääkkeellä on kapea erikoistuminen. Kaletran terapeuttiset ominaisuudet määräytyvät kahden pääasiallisen vaikuttavan aineen farmakodynamiikan perusteella.

Lopinaviiri on HIV-1- ja HIV-2-proteaasien estäjä, ja tämä proteaasi vastaa Kaletran antiviraalisesta farmakodynamiikasta. Näiden proteaasien esto varmistaa virusproteiinituotannon keskeytymisen, mikä johtaa alikehittyneen retroviruksen muodostumiseen ja kehittymiseen.

Ritonaviiri on peptidomimeettinen aine ja HIV-1- ja HIV-2-aspartyyliproteaasien estäjä.

Metaboloituu maksassa.

Täydellistä tietoa lopinaviirin ja ritonaviirin välisestä ristiresistenssistä ei ole tällä hetkellä saatavilla, joten lisätutkimuksia tarvitaan.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Farmakokinetiikkaa

Kaletran farmakokinetiikka määräytyy lopinaviirin ja ritonaviirin vastaavien parametrien perusteella. Kuten kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, CYP3A:n vaikutuksesta lopinaviiri muuttuu lähes 100-prosenttisesti metaboliiteikseen. Ritonaviirin läsnäolo hidastaa lopinaviirin metaboliaa ja johtaa sen pitoisuuden nousuun veriplasmassa, mikä lisää Kaletran farmakologista tehoa.

Kun suositeltu lopinaviiri/ritonaviiriannos (0,4/0,1 g) annetaan kaksi kertaa vuorokaudessa, lopinaviirin maksimipitoisuus (Cmax ₎ veressä 6,1–13,5 mikrog/ml saavutetaan neljä tuntia annon jälkeen.

Lääkkeen kerta-annos vähärasvaisen ruoan kanssa ja tyhjään mahaan ei aiheuta merkittävää muutosta imeytymistasossa. Kohtalaisen rasvaisen ruoan nauttiminen parantaa lääkkeen imeytymistä.

Kaletran biologinen hyötyosuus on melko korkea ja on 99 %. Lopinaviiri sitoutuu pääasiassa plasman proteiinirakenteisiin, kuten albumiineihin ja alfa-1-happoglykoproteiineihin.

Lääkeaine erittyy elimistöstä melko hitaasti. Kahdeksan päivän kuluttua lopinaviirin pitoisuus laskee 10 %, ja se erittyy pääasiassa metaboliitteina virtsaan ja yli 80 % ulosteeseen. Noin 2,2 % lopinaviirista erittyy virtsaan muuttumattomana ja 19,8 % ulosteeseen.

Lopinaviirin puhdistuma suun kautta otetun lääkkeen jälkeen on 0,23–11,73 l/h.

[ 7 ], [ 8 ]

Annostus ja antotapa

Kaletra-tabletit otetaan suun kautta. Lääkkeen antotavan ja annostuksen määrää hoitava lääkäri yksilöllisesti potilaan tilan ja taudin kliinisen kuvan perusteella. Kaletran teho ei riipu ruokailun kestosta tai määrästä. Tabletteja ei saa pureskella. Ne on suositeltavaa niellä kokonaisina.

Lopinaviiri/ritonaviiri-suhteessa suositeltu aloitusannos on kahden tablettimuodon ottaminen, mikä annoksena vastaa 0,4/0,1 g (yhden tabletin vaikuttavien aineiden lopinaviiri/ritonaviiripitoisuus on 0,2/0,05 g) kaksi kertaa päivässä. Toinen antoaikataulu on myös mahdollinen - neljä tablettia kerran päivässä.

Kolmen vuoden ikäisille lapsille kyseinen lääke on määrätty hieman eri annoksina.

Anto-ohjelma ja annostus Kaletra on aikuisten vakioannoksina hyväksytty käytettäväksi yli 35 kg painaville lapsille, joiden kehon pinta-ala on vähintään 1,4 ^m2.

Jos lapsi painaa vähemmän ja hänen kehon pinta-alansa on 0,6–1,4 ^m2, ^lääkkeen suositeltu annos on 0,1 g + 0,025 g.

Lapsille, joiden kehon pinta-ala on alle 0,6 ^m2 tai jotka eivät ole saavuttaneet kolmea vuotta, Kaletraa ei käytetä tablettimuodossa, vaan siirapin muodossa. Tässä tilanteessa lääkkeen annos vastaa lukua 0,080 g + 0,020 g/ml.

Kehon pinta-alan laskeminen itse on melko helppoa. Voit tehdä tämän kertomalla potilaan pituuden senttimetreinä hänen painollaan kilogrammoina ja jakamalla tuloksen 3600:lla.

PSA (m² ⁾ = (Pituus (cm) × Paino (kg)/3600)

[ 12 ], [ 13 ]

Käyttö Kaletra raskauden aikana

Lääkärit ja apteekkarit eivät suosittele viruslääkkeen Kaletran käyttöä raskauden aikana.

Jos kysymys antiretroviraalisen hoidon tarpeesta syntyy aikana, jolloin nuori äiti imettää vauvaansa, naisen tulee lopettaa imetys.

Vasta

Lääkärit ovat tunnistaneet seuraavat vasta-aiheet Kaletran käytölle:

1. Potilaan yksilöllinen yliherkkyys lopinaviirille ja/tai ritonaviirille sekä yhdelle tai useammalle lääkkeen aineelle.
2. Vaikea maksan toimintahäiriö.
3. Pienen potilaan ikä on jopa kolme vuotta.

Erityistä varovaisuutta on noudatettava Kaletran lisäämisessä hoitoprotokollaan potilaille, joilla on ollut seuraavia sairauksia:

1. Kirroosi.
2. Lievä tai kohtalainen maksan vajaatoiminta.
3. Hemofilia on verisairaus.
4. Haimatulehdus on haiman tulehdus.
5. Viruksen aiheuttama hepatiitti B ja C.
6. Maksaentsyymitasojen ylitys.
7. Hyperkolesterolemia.
8. Hypertriglyseridemia on kohonnut triglyseridipitoisuus veressä.
9. Kunnianarvoisa. Potilaan korkea ikä, yli 65 vuotta.
10. Sydänongelmista kärsivät potilaat.

[ 9 ]

Sivuvaikutukset Kaletra

Erittäin tehokas antiretroviraalinen lääke Kaletra voi suun kautta otettuna aiheuttaa melkoisesti sivuvaikutuksia:

1. Ruoansulatuselinten reaktio:

• Ripulin oireiden ilmaantuminen.
• Pahoinvointi, joka voi aiheuttaa oksennusrefleksiä.
• Kipu vatsan alueella.
• Ilmavaivat.
• Ruoansulatuskanavaan liittyvien erilaisten sairauksien paheneminen: koliitti, enterokoliitti, peräpukamat, hepatiitti, gastroenteriitti, maksan steatoosi, gastroesofageaalinen refluksi, hepatomegalia ja useat muut harvemmin esiintyvät sairaudet.

1. Kehon suojatoiminnon reaktio on kehon allerginen reaktio, jonka aiheuttavat sen oireet:

• Ihon hyperemia.
• Angioödeema.
• Nokkosihottuma.
• Ihottuma.
• Kutina.
• Palava.

1. Sydän- ja verisuonivaste:

• Kohonnut verenpaine.
• Harvinaisempia ovat ateroskleroosin, syvän laskimotromboosin, sydäninfarktin ja useiden muiden sairauksien ilmentymät.

1. Hermoperäinen reaktio:

• Päänsärkyä.
• Unihäiriöt.
• Melun esiintyminen korvissa.
• Neuropatia, hermokipu.
• Huimaus.
• Ahdistuksen tunteen ilmaantuminen.
• Näkövamma.

1. Tuki- ja liikuntaelimistön reaktio:

• Selkäydinalueeseen vaikuttava kipuoireyhtymä.
• Lihaskipu.

1. Dermiksen ja ihonalaisten kerrosten reaktio:

• Erilaisten dermatologisten patologisten muutosten ilmentyminen.

1. Umpieritysjärjestelmän reaktio:

• Ruokahalun heikkeneminen.
• Painonpudotus.
• Diabetes mellitus.
• Hypertriglyseridemia.
• Hyperkolesterolemia (korkea kolesterolitaso veressä).

1. Erittelyjärjestelmän reaktio:

• Munuaisten toimintahäiriö.

1. Ihmisen lisääntymisjärjestelmän reaktio:

• Kuukautisten puuttuminen useiden kuukautiskiertojen aikana.
• Runsas verenhukka kuukautisten aikana.
• Erektiohäiriö.

1. Kehon hematopoieettisten elementtien reaktio:

• Anemia on tila, joka johtuu punasolujen puutteesta.
• Lymfadenopatia on imusolmukkeiden reaktio, joka ilmenee niiden lisääntymisenä.

1. Henkilön yleisen tilan heikkeneminen:

• Usein esiintyvät infektiot, jotka vaikuttavat alempaan ja ylempään hengitystiehyeeseen.
• Dermiksen ja ihonalaisen rasvan infektio.
• Paiseet.
• Astenia.
• Kehon yleinen sävy heikkenee.
• Laboratoriotulosten heikkeneminen.

[ 10 ], [ 11 ]

Yliannos

HIV-infektion hoitoon tarkoitetun Kaletran viruslääkkeen vaikuttavien aineiden, lopinaviirin ja/tai ritonaviirin yliannostusta ei tunneta tietojen ja havaintojen niukkuuden vuoksi.

Tehokasta vastalääkettä ei ole, ja jos haittavaikutuksia ilmenee, suoritetaan oireenmukaista hoitoa.

Tarvittaessa voidaan suorittaa vieroitustoimenpiteitä: mahahuuhtelu (mahdollistaa lääkkeen jäännösten poistamisen) sekä sorbentin käyttö (tämä voi olla tavallista aktiivihiiltä).

Koska Kaletran vaikuttavilla aineilla on suuri sitoutumisprosentti veriplasman proteiineihin, sen käyttö dialyysin yliannostuksen hoidossa ei ole tarkoituksenmukaista.

Useita varoituksia sisäänpääsystä:

1. Lopinaviiri ja ritonaviiri muuttuvat pääasiassa metaboliiteikseen maksassa, joten jos maksan toiminta on heikentynyt, vakioannosta voi olla tarpeen muuttaa.
2. Kaletra-hoidon aikana sinun tulee peruuttaa ajomatkasi. Jos työsi vaatii pitkäaikaista tarkkaavaisuutta, sinun tulee harkita väliaikaista siirtymistä toisenlaiseen työhön.

[ 14 ], [ 15 ]

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa

Useimmiten Kaletra-lääkettä käytetään HIV-infektion monimutkaisessa hoidossa. Siksi yhteisvaikutukset muiden Kaletra-lääkkeiden kanssa ovat edellytys koko hoitokompleksin tehokkuudelle.

Samanaikainen käyttö tsidovudiinin ja abakaviirien kanssa johtaa niiden pitoisuuden laskuun veressä, mikä voi johtaa lääkkeen tehon heikkenemiseen.

Päinvastainen vaikutus havaitaan, kun sitä käytetään yhdessä tenofoviirin kanssa. Jälkimmäisen farmakologisen aineen määrällinen komponentti veriplasmassa kasvaa, mikä aiheuttaa yliannostusoireita.

Samanaikainen työskentely ei-narkoottisten kipulääkkeiden kanssa edellyttää lääkintähenkilöstöltä jatkuvaa potilaan terveydentilan ja sivuvaikutusten esiintymisen seurantaa, koska tilan heikkeneminen, mukaan lukien hengityslama, on mahdollista.

HIV-proteaasinestäjien rinnakkaiskäytössä havaitaan kreatiinifosfokinaasiaktiivisuuden lisääntymistä.

Kun Kaletraa käytetään nevirapiinin kanssa, havaitaan lopinaviirin kvantitatiivisen indikaattorin lasku potilaan veressä, mikä heikentää kyseisen antiviraalisen lääkkeen vaikutusta.

Lopinaviirin ja ritonaviirin yhdistetty käyttö efavirentsiinin ja nevirapiinin kanssa on ehdottomasti kielletty, koska Kaletran vaikutus retrovirusrakenteisiin estyy.

Delavirdiini osoittaa lopinaviirin aktivoitumista ja sen määrällisen läsnäolon lisääntymistä potilaan veriplasmassa.

Kaletran ja antikoagulanttien (esim. varfariinin) samanaikainen käyttö lisää verenvuotoriskiä.

Kun lopinaviiria ja ritonaviiria käytetään yhdessä samassa hoitoprotokollassa amprenaviirin kanssa, amprenaviirin C _min (lukumääräinen pitoisuus plasmassa) suurenee. Niiden yhteinen anto kerran päivässä on vasta-aiheista.

Samankaltainen kliininen kuva havaitaan Kaletran ja nelfinaviirin rinnakkaiskäytössä. Lääkäreiden ei tule sallia niiden yhteiskäyttöä.

Kemokiinireseptori CCR5:tä estävien lääkkeiden (esim. maravirokin) annoksia tulee pienentää, kun niitä käytetään samanaikaisesti lopinaviirin ja ritonaviirin kanssa.

Kuten kliiniset havainnot ovat osoittaneet, sakinaviirin kvantitatiivista komponenttia monimutkaisessa hoitoprotokollassa tulisi vähentää.

Kun Kaletraa ja bosepreviiria käytetään yhdessä, lääkärit havaitsevat lopinaviirin ja toisen viruslääkkeen kvantitatiivisen komponentin vähenemisen, mikä tekee niiden yhdistetyn käytön mahdottomaksi.

On oltava erittäin varovainen annettaessa ja säädettäessä lääkeannoksia samassa hoitoprotokollassa sekä kyseessä olevan viruslääkkeen että masennuslääkeryhmän lääkkeiden välillä. Sivuvaikutusten kehittymisen riski on suuri.

Hoitoa yhdessä sienilääkkeiden kanssa ei myöskään suositella.

Kaletra-hoidon aikana ei pidä käyttää ehkäisypillereitä, koska niiden tehokas suoja voi heikentyä ja ne on korvattava muilla ehkäisymenetelmillä.

Varastointiolosuhteet

Kaletran säilytysolosuhteet edellyttävät seuraavien kohtien noudattamista:

1. Lopinaviirin ja ritonaviirin säilytyspaikka on suojattava suoralta auringonvalolta.
2. Säilytyslämpötilan sallitaan olevan +15 - +30 astetta nollan yläpuolella.
3. Antiretroviraalinen lääke tulee säilyttää paikoissa, joihin teini-ikäiset ja pienet lapset eivät pääse.

Säilyvyys

Tässä tapauksessa kyseisen lääkkeen, Kaletran, säilyvyysaika on neljä vuotta.