Kaikki iLive-sisältö tarkistetaan lääketieteellisesti tai se tarkistetaan tosiasiallisen tarkkuuden varmistamiseksi.
Meillä on tiukat hankintaohjeet ja vain linkki hyvämaineisiin mediasivustoihin, akateemisiin tutkimuslaitoksiin ja mahdollisuuksien mukaan lääketieteellisesti vertaisarvioituihin tutkimuksiin. Huomaa, että suluissa ([1], [2] jne.) Olevat numerot ovat napsautettavia linkkejä näihin tutkimuksiin.
Jos sinusta tuntuu, että jokin sisältö on virheellinen, vanhentunut tai muuten kyseenalainen, valitse se ja paina Ctrl + Enter.
Krooninen granulomatoottinen sairaus
Lääketieteen asiantuntija
Viimeksi tarkistettu: 12.07.2025
Krooninen granulomatoottinen sairaus on perinnöllinen sairaus, jonka aiheuttaa neutrofiilien superoksidianionien muodostumisjärjestelmän häiriö mikro-organismien stimulaation seurauksena. Tämä sairaus perustuu geneettisesti ohjelmoituihin muutoksiin NADPH-oksidaasin entsyymin rakenteessa tai puutteeseen. NADPH-oksidaasi katalysoi hapen pelkistymistä aktiiviseksi muodokseen, superoksidiksi. Superoksidi on hengityspurskeen pääkomponentti, joka tuhoaa mikro-organismeja. Geneettisen vian vuoksi bakteerien ja sienten, jotka kykenevät tuottamaan omaa katalaasia (katalaasipositiiviset - Staphylococcus aureus, Burkholderia cepacia, Aspergillus spp.), solunsisäinen kuolema estyy. Vian vakavuudesta riippuen kroonista granulomatoottista sairautta on neljä päätyyppiä: täydellinen muodostumisen puuttuminen (X-kromosomiin kytkeytynyt muoto - 75 % tapauksista), osittainen puutos, rakenteellinen vika, joka johtaa NADPH-oksidaasin muodostumisen toimintahäiriöön tai säätelyyn. Taudin taustalla olevien geenien uudelleenjärjestelyjen lokalisaatio ja luonne sekä varianttien kliiniset ominaisuudet tunnetaan.
Kroonisen granulomatoosisen taudin ilmaantuvuus on 1:1 000 000–1:250 000 väestöstä (1/200 000–250 000 elävänä syntynyttä). Enimmäkseen pojat sairastuvat, paljon harvemmin tytöt.
Kroonisen granulomatoosisen taudin historia
Kaksi vuotta Brutonin vuonna 1952 julkaiseman ammaglobulinemian kuvauksen jälkeen Janeway ym. (1954) kuvasivat viisi lasta, joilla oli vakavia, toistuvia ja hengenvaarallisia Staphylococcus aureuksen, Proteuksen tai Pseudomonas aeruginosan aiheuttamia infektioita. Seerumin immunoglobuliinipitoisuuksien nousua havaittiin. Vuonna 1957 kahdessa riippumattomassa raportissa (Landing ja Shirkey ja Good ym.) ja sitten Berendes ja Bridges vuonna 1957 kuvasivat useita poikia, joilla oli märkäinen imusolmuketulehdus, hepatosplenomegalia, vaikea keuhkosairaus, märkäisiä ihovaurioita ja hypergammaglobulinemia. Spesifinen vasta-ainevaste oli normaali, ja gammaglobuliinipitoisuuden nousu vastasi infektioprosessin vakavuutta. Kaikkien lasten varhainen kuolleisuus intensiivisestä hoidosta huolimatta loi perustan Bridges ym. tutkimuksessaan. Vuonna 1959 tämä oireyhtymä nimettiin "lapsuusiän kuolemaan johtavaksi granulomatoosiksi". Vuonna 1967 Jonston ja McMurry kuvasivat viisi poikaa ja tekivät yhteenvedon 23 aiemmin kuvatusta potilaasta, joilla oli kliininen hepatosplenomegalia, toistuvat märkivät infektiot ja hypergammaglobulinemia. Kaikki potilaat olivat poikia, ja 16:lla heistä oli veli tai veljiä, joilla oli samanlaisia kliinisiä oireita, mikä viittaa taudin X-kromosomiin kytkeytyneeseen periytymiseen. Jonston ja McMurry ehdottivat tämän oireyhtymän nimeämistä "krooniseksi fataaliksi granulomatoosiksi". Samana vuonna Quie ym. kuvasivat poikkeavuuksia neutrofiilien solunsisäisessä bakteerien tappamisessa, ja siitä lähtien on käytetty termiä "krooninen granulomatoosisairaus". Mielenkiintoista on, että ranskaksi tätä tautia kutsutaan "granulomatose septique chroniqueksi", joka tarkoittaa "kroonista septistä granulomatoosia".
Kroonisen granulomatoositaudin patogeneesi
Krooninen granulomatoosisairaus kehittyy NADPH-oksidaasin entsyymin puutteen seurauksena. NADPH-oksidaasi katalysoi "hengityspursketta", joka normaalisti liittyy fagosytoosiin kaikissa myeloidisarjan soluissa. "Hengityspurske" johtaa vapaiden happiradikaalien muodostumiseen, joilla on ratkaiseva rooli patogeenisten bakteerien ja sienten solunsisäisessä tappamisessa. Mikro-organismien ruoansulatuksen häiriintymisen ja säilyneen fagosytoosin vuoksi infektio leviää hematogeenisesti neutrofiilien kautta. Tämän seurauksena kroonista granulomatoosia sairastavat potilaat kärsivät vakavista, toistuvista solunsisäisten patogeenien aiheuttamista infektioista. Lisäksi tätä taustaa vasten kroonista granulomatoosia sairastaville potilaille kehittyy diffuusi sisäelinten (ruokatorvi, mahalaukku, sappitiehyet, virtsanjohdin, virtsarakko) granulomatoosi, joka on usein obstruktiivisten tai kivuliaiden oireiden syy.
NADPH-oksidaasientsyymi koostuu neljästä alayksiköstä: gp91-phox ja p22-phox, jotka muodostavat sytokromi b558:n, ja kahdesta sytosolisesta komponentista - p47-phox ja p67-phox. Krooninen granulomatoottinen sairaus voi johtua minkä tahansa näistä komponenteista viasta. X-kromosomin lyhyessä haarassa (Xp21.1) sijaitsevan gp91-phox-geenin mutaatio johtaa X-kromosomiin kytkeytyneen sairausvariantin kehittymiseen, ja sitä esiintyy 65 %:lla kaikista kroonista granulomatoottista tautia sairastavista potilaista. Loput 35 % kroonisen granulomatoottisen sairauden tapauksista periytyvät autosomaalisesti peittyvästi (AR). p47-phox-alayksikköä koodaava geeni sijaitsee kromosomissa 7 kohtaan 23 (25 % CGD AR:sta), p67-phox kromosomissa 1q25 (5 % CGD AR:sta) ja p22-phox kromosomissa 16q24 (5 % CGD AR:sta).
Kroonisen granulomatoositaudin oireet
Kroonisen munuaissairauden kliiniset ilmenemismuodot - yleensä lapsilla kehittyy vakavia toistuvia bakteeri- tai sieni-infektioita kahden ensimmäisen elinvuoden aikana. Tiheys ja vaikeusaste vaihtelevat kroonisen granulomatoosisen taudin variantin mukaan. Tytöt sairastuvat vanhemmalla iällä, taudin kulku on keskivaikea tai lievä. Tärkein kliininen oire on granuloomien muodostuminen. Keuhkot, iho, limakalvot ja imusolmukkeet ovat pääasiassa vaurioituneita. Maksa- ja subhepaattiset paiseet, osteomyeliitti, perianaaliset paiseet ja fistulat ovat tyypillisiä. Aivokalvontulehdus, stomatiitti ja sepsis voivat esiintyä. B. cepatia -bakteerin aiheuttama keuhkokuume on akuutti, ja sillä on suuri kuoleman todennäköisyys, jos sitä hoidetaan väärin antibiooteilla. Sieni-infektiot, erityisesti aspergilloosi, ovat myös erittäin vaarallisia ja niillä on pitkäaikainen krooninen kulku, johon liittyy imusolmuketulehdus, hepatosplenomegalia, koliitti, munuaisten, virtsarakon ja ruokatorven vaurioita.
Kroonisen granulomatoositaudin diagnosointi
Kroonisen granulomatoositaudin tärkein diagnostinen kriteeri on NBT-testi (NitroBlue Tetrazolium) tai neutrofiilien kemiluminesenssitesti. Menetelmät ovat erittäin herkkiä, mutta vaativat huolellista testausta ja tulosten tulkintaa diagnostisten virheiden välttämiseksi. Harvinaisemmissa taudin varianteissa neutrofiiliuutteita testataan sytokromi b558 -pitoisuuden suhteen immunoblottauksellatai spektrianalyysillä. Tarkimpia, mutta vähemmän saatavilla olevia, ovat molekyylibiologiset menetelmät kroonisen granulomatoositaudin diagnosoimiseksi määrittämällä vastaavien geenien rakenteelliset viat.
[ Mitä on tutkittava?
Kuinka tarkastella?
Mitä testejä tarvitaan?
Kroonisen granulomatoosisen taudin hoito
Oikea-aikaisella diagnoosilla, riittävällä ennaltaehkäisyllä ja asianmukaisella hoidolla kroonista granulomatoosia sairastaville lapsille voidaan tarjota tyydyttävä elämänlaatu. Vaikeissa tapauksissa ja vammautumisriskin ollessa suuri, radikaali hoitomenetelmä on allogeeninen hematopoieettisten kantasolujen siirto, jonka suorittamispäätös riippuu monista tekijöistä ja tehdään kollektiivisesti; tällainen hoito suoritetaan pitkälle erikoistuneissa klinikoissa. Geeniterapian lähestymistapoja kehitetään parhaillaan, mutta toistaiseksi tämä on puhtaasti kokeellinen menetelmä.